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【2023 CSCO青年专家委员会年中会】葛睿教授：基于ADC药物的最佳联合方案探索持续在前行

2023年07月20日

来源：肿瘤资讯

2023年6月30日-7月2日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办，中国临床肿瘤学会青年专家委员会（CSCO YOUNG）协办的“2023 CSCO青年专家委员会年中会”在上海举办。在此次大会中，多位领域内专家对常见肿瘤诊疗领域的前沿和热点话题进行了学术探讨。【肿瘤资讯】特邀大会重要嘉宾、复旦大学附属华东医院葛睿教授分享他对如何把握临床与科研两方面的建议以及对ADC药物在乳腺癌中的突破和联合治疗的见解。

中青年医师是科研的中坚力量，作为一名乳腺外科专家，您是如何把握临床和科研两方面的工作，能否给予同道一些指导和建议？

葛睿教授：非常感谢肿瘤资讯的采访。我觉得这是一个很大的问题。作为临床医生，我们承载了比较重的临床工作，比如外科医生把大量的时间都用在手术台上。然而，除了临床任务，我们还要进行关于科研和科普等方面工作的思考。对于如何平衡临床和科研工作，我觉得关键是将他们有机地结合起来。在进行科研时，我们应该更多地考量为什么要进行研究，我们的目的和初衷是什么。作为外科医生，我们可以思考手术方案的进一步优化、个体化治疗策略等问题，此外我们还可以进行乳腺癌系统性治疗方面的考量。

虽然年轻的医生可能没有资源和能力进行大规模的多中心RCT临床研究，但我们可以从临床问题出发，寻找相关答案，进行较小规模的单中心研究或者样本量不大但多中心的RWS研究，来回答临床上的关切问题。

举例来说，在一些新药上市或者新的治疗策略临床研究结果出来后，在RCT研究中未能涵盖的真实世界中的疗效数据、安全性数据以及药物新的组合策略等方面，我们可以进行相关研究。我相信这些工作一直在进行中，而且在这个过程中，我们的临床工作和科研是密不可分的，可以实现有机的结合，通过临床发现科研问题，并用良好的科研设计来回答临床上的困惑。只有这样将临床和科研有机结合起来，才能达到更完美的配合。

在本次会议的乳腺癌专场，ADC药物是讨论热点。在早期乳腺癌中，ADC药物取得了哪些突破？

葛睿教授：ADC药物目前正处于“网红”的地位。这一类药物涵盖了针对不同靶点的ADC，比如针对HER2和Trop-2等靶点的ADC目前在乳腺癌中已经进行了一定的研发和应用。我们最早接触到的ADC是T-DM1，T-DM1最早应用于晚期二线治疗，目前，T-DM1在早期乳腺癌患者的应用也得到了越来越多的证据支持。根据KATHERINE研究结果，使用T-DM1辅助治疗可以使部分新辅助治疗non-pCR患者达到甚至超过新辅助pCR患者的治疗疗效。

在ADC药物中，T-DM1是最早被应用也是具有最多循证医学证据的。而且，在今年医保政策的进一步调整后，T-DM1被纳入医保支付范围，这增加了药物可及性，使得更多患者能够从新辅助治疗到手术再到辅助治疗的全程管理中受益。

此外，目前中国有更多的ADC类药物进入临床应用，包括DS-8201。目前DS-8201在晚期乳腺癌治疗领域取得了很好疗效，临床数据令人满意。评估DS-8201疗效的一系列研究，包括应用于新辅助和辅助治疗阶段的DB系列临床研究正在进行中，我个人非常期待这些研究结果的公布，为临床提供更多治疗策略的选择。另外，针对Trop-2的ADC类药物戈沙妥珠单抗（SG）最近已在中国上市。SG最初是在晚期领域进行研发，但目前它在早期乳腺癌治疗领域也开始崭露头角。尽管目前报道的结果所基于的样本量不大，但给了我们很大的希望，SG用于早期乳腺癌新辅助治疗可能有较高的pCR率。

我相信ADC药物将继续扩展其战场，从研发之初的晚期领域逐步拓展到早期乳腺癌治疗领域，使患者在早期能得到更多的治愈机会，这也是我们所希望看到的结果。

随着越来越多的ADC药物问世，探索ADC药物与其他药物的最佳联合方案上备受关注的问题，目前有何进展？

葛睿教授：ADC药物的疗效是确凿无疑的，并且与传统治疗方案相比，它们具有一些明显的优势。但是，基于ADC药物的探索永远在前行。是否能在现有基础上，通过药物叠加的联合治疗的方式获得更好的疗效，是很多研究在不断探索的方向。

我们也注意到，一些研究曾经探索过将ADC药物与化疗联合应用的尝试。有些I期研究报道了T-DM1联合紫衫或蒽环类化疗药物的治疗效果，但结果表明，这样的“1+1”方案往往会导致毒性的明显增加，而使得患者并不能按预想的那样最终从联合方案中获益。

另一种策略是在ADC药物的基础上进一步添加其他联合治疗药物，例如在HER2+患者中，通过将ADC药物（如T-DM1）与帕妥珠单抗联合使用，以探索通过靶向叠加来获得更好疗效的可能性。KAITLIN研究和KRISTINE研究在相关的领域，尤其是在新辅助领域当中进行了这样的探索，但结果显示这种我们称之为Chemo-free的新辅助治疗的方案似乎并不能真正挑战到现今以双靶联合化疗为基础的针对HER2+患者的新辅助治疗方案。此外，ADC药物还与CDK4/6抑制剂、内分泌治疗、靶向药物比如说Alpelisib进行了联合治疗的探索，但绝大多数探索均以阴性结果为主或者只是在部分的亚组有更好的结果。

除了T-DM1以外，DS8201也进行了一些联合治疗策略的探索。比如TALENT研究评估了DS8201单药或DS8201联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗HER2低表达早期乳腺癌患者的临床疗效，但比较可惜的是联合组的疗效数据并没有优于单药组。

另外，近期能看到的一些能在联合治疗下产生协同增效作用的是在联合免疫治疗的领域。目前可以看到无论是T-DM1、DS8201还是 SG都有联合免疫治疗方案的临床研究探索，我们也非常欣喜地看到这些研究都报道了喜人的结果。我们拭目以待在扩大样本量之后的临床数据能够告诉们哪些患者适合在ADC药物的基础上加入免疫治疗，哪些患者适合治疗线数前移。我想在不远的将来，我们能看到ADC药物联合治疗的方向所在。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-lynn

2023年07月22日

周晓春

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

基本把ADC说透了

2023年07月20日

严爱婷

海安市人民医院 | 肿瘤科

ADC药物的疗效是确凿无疑的，并且与传统治疗方案相比，它们具有一些明显的优势。

2023年07月20日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

在ADC药物中，T-DM1是最早被应用也是具有最多循证医学证据的。而且，在今年医保政策的进一步调整后，T-DM1被纳入医保支付范围，这增加了药物可及性，使得更多患者能够从新辅助治疗到手术再到辅助治疗的全程管理中受益