T细胞淋巴瘤是一组疾病异质性高、患者预后差异大的血液系统肿瘤。随着目前诊断技术的发展，对细胞起源、细胞表型到基因表达差异等多方面的了解增多，临床对T细胞淋巴瘤不同亚型的认识也逐步加深。但如何提高T细胞瘤的应答率、改善患者的生存情况仍为目前临床治疗中的重难点。
为进一步对T细胞淋巴瘤诊疗中的关键问题进行深入讨论，2022年9月20日，TOP TALK——T细胞淋巴瘤诊疗专家访谈会圆满结束。在本次访谈中，多位专家围绕T细胞淋巴瘤的治疗挑战、CD30的判定方法、维布妥昔单抗的临床应用及真实世界研究等多方面展开精彩讨论。【肿瘤资讯】特对访谈关键内容予以整理，以飨读者。
南京医科大学第一附属医院徐卫教授及天津医科大学肿瘤医院张会来教授两位专家指出T细胞淋巴瘤异质性强、预后差异大。在临床中需要规范从诊断到治疗以及预后判断等多个步骤，从而使患者获益。
徐卫教授
张会来教授
安适利®开启CD30阳性淋巴瘤精准诊疗新格局
厦门大学附属第一医院徐兵教授
淋巴瘤是全球高发肿瘤之一，据Globocan 2020数据报告，淋巴瘤是全球第8位高发肿瘤。在中国，每1000名肿瘤患者中就有28名非霍奇金淋巴瘤(NHL)和2名霍奇金淋巴瘤(HL)患者。
CD30是一种调控淋巴细胞增殖和分化的肿瘤坏死因子受体（TNFR），主要在活化的B细胞和T细胞上表达，很少见于正常组织。CD30过表达的细胞具有抗凋亡的“生存”优势，因此使CD30成为了一个很好的治疗靶点。CD30对经典霍奇金淋巴瘤(cHL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）、原发性皮肤CD30 + T细胞淋巴组织增生性疾病均具有诊断价值，与此同时，CD30还在部分T细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表达，特别是EB病毒阳性患者的表达率较高。目前FDA已批准维布妥昔单抗用于HL和CD30阳性的T细胞淋巴瘤治疗。
cHL总体预后较好，但一线使用ABVD方案会有30%的晚期患者出现难治复发。大剂量化疗序贯自体干细胞移植(ASCT)能够挽救50%一线治疗无效患者，因此成为大多数一线治疗失败患者的标准治疗方案。对于难治复发cHL患者，年龄大、一般状况差、并发症多、不适合移植患者的治疗相对困难，而ASCT前未获得缓解则长期生存更差。因此对于复发难治cHL患者，如何提高移植前患者的缓解深度，如利用桥接等治疗策略使患者获得长期缓解是改善患者生存的重要问题。ASCT前不同传统化疗方案的CR率从17%-73%不等，仍需进一步改善。
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）与其他淋巴瘤相比，患者临床症状明显且容易复发，使患者的生活质量及心理状态均受到严重影响，同时也会产生较大经济负担。尽管目前多种药物在进行临床研究，但总体有效率在20%-80%之间，且持续缓解时间短。目前甲氨蝶呤和贝沙罗汀是最常用的系统治疗方案，缓解率仅为50%-67%左右，总体疗效一般。
外周T细胞淋巴瘤目前没有一线标准治疗方案，虽然CHOP或CHOP样方案临床使用较多，但疗效一般，患者5年总生存期(OS)仅为38.5%。因此指南推荐对除ALK+sALCL以外的PTCL亚型患者进行临床试验。
原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)总体治疗效果较好，EPOCH方案±放疗为标准治疗方案，约70%-80%的患者能获得治愈。复发患者预后较差，进展后PMBCL接受挽救性化疗的客观缓解率(ORR)仅25%，2年OS仅15%，接受ASCT治疗2年OS为67%。因此目前此类患者接受二线挽救治疗后行ASCT为标准治疗方案，但如何提高移植前缓解率是治疗中的关键问题。
维布妥昔单抗是靶向CD30的抗体偶联药物，具有独特的分子结构优势，治疗窗更宽的同时副作用较少。既往研究显示无论单药还是联合方案均显示出较好的疗效及安全性，具有充足的循证依据。维布妥昔单抗治疗sALCL患者，中位治疗7个周期，总体ORR高达86%，完全缓解（CR）率达57%；值得注意的是，ALK+ALCL与ALK-ALCL患者CR率相似；从长期生存来看，患者5年PFS达39%，5年OS达60%，单药治疗能达到这样的疗效令人惊喜，极大改善了患者的生存情况。而根据维布妥昔单抗治疗复发/难治性cHL的临床研究，ORR达75%，CR率为34%，达到疗效的时间不到两个疗程，为5.7周。与既往系统治疗相比患者PFS延长，5年长期随访显示中位OS达40.5个月。维布妥昔单抗治疗CTCL的患者ORR及CR率与传统方案相比均显著提高约4-5倍，患者的疾病负担下降，生活质量得到明显提升。
徐兵教授
TOP TALK 访谈
访谈团：南京医科大学第一附属医院徐卫教授、天津医科大学肿瘤医院张会来教授、厦门大学附属第一医院徐兵教授、南京医科大学第一附属医院王震教授
话题1：T细胞淋巴瘤是异质性较高、预后差异较大的一组疾病。结合现阶段中国真实世界临床诊疗实践，目前T细胞淋巴瘤的诊疗现状如何？ 基于目前诊疗现状，请您谈谈T细胞淋巴瘤的主要治疗策略以及目前存在的挑战。
徐兵教授认为，T细胞淋巴瘤总体疗效较差，目前一些新药如PI3K抑制剂、HDAC抑制剂的应用为T细胞淋巴瘤的预后带来了一定程度的改善，但与B细胞淋巴瘤的治疗效果相比还有很大差距。目前一线进行ASCT是提高T细胞淋巴瘤患者疗效及生存的重要手段。根据本中心BV+CHP方案临床使用情况来看，维布妥昔单抗在CD30阳性的T细胞淋巴瘤患者具有较好的疗效，能够改善患者生存。
张会来教授认为，目前有很多患者由于疗效不佳无法进行ASCT，因此临床对不同病理亚型的T细胞淋巴瘤，应根据分子遗传学特点进行靶向药物的选择，加深患者缓解后再行ASCT，并进行维持治疗，或许能够改善部分患者的生存情况。
话题2：分析细胞表面分化标志是识别恶性肿瘤细胞、对肿瘤进行分型的重要手段。T细胞淋巴瘤各亚型CD30的表达情况如何？在临床实践中的检测现状如何？根据目前的诊疗经验，临床应如何进行CD30阳性判读？
王震教授认为，对于CD30阳性的病理诊断，在间变性大细胞淋巴瘤在报告中几乎＞70%强阳性，在其它亚型的T细胞淋巴瘤中表达异质性较大，在实践中约有30%-40%为CD30阳性。对核阳性PAX5与膜阳性CD30进行双染，会发现CD30更多在肿瘤细胞核上表达，或许能为临床更精准的治疗提供判断。从病理角度看，CD30阳性部分表达在肿瘤细胞，部分表达在旁观者B细胞，目前部分研究显示对于旁观者B细胞CD30阳性的患者使用CD30靶向治疗也会起到一定疗效。
张会来教授认为，目前CD30表达没有确定的cut-off值，更多治疗的选择仍参考既往临床研究。希望未来病理科能和临床一道，对CD30阳性的cut-off值进行界定。
徐兵教授认为，CD30在不同亚型表达差异较大，在不同院区阳性报告比例的差异也较大。技术手段不同、抗体选择不同可能是影响CD30阳性表达率出现差异的原因之一。CD30检测的标准化流程及方法能够提高检出率，更好指导临床治疗。
话题3：随着对疾病了解的深入，多种靶向药物应用于临床治疗。但T细胞淋巴瘤治疗手段仍有限。CD30作为被研究相对成熟的细胞表面标志之一，也有了维布妥昔单抗这一精准靶向CD30的ADC药物问世，请您谈谈CD30在T细胞淋巴瘤中的诊断与治疗决策价值。该靶点的发现为中国T细胞淋巴瘤患者的诊疗带来了哪些影响？
张会来教授认为，CD30在T细胞淋巴瘤不同亚型表达率不同，CD30的表达在不同亚型的预后意义不同，在不同研究中所得到的的结论也存在差异。因此在分析不同亚型时，CD30的表达率、表达强度是需考虑的因素之一。维布妥昔单抗的出现使CD30成为“有药可治”的靶点。从一定程度上来讲打破了中国T细胞淋巴瘤长时间无靶向药物可用的局面，开启了T细胞淋巴瘤的靶向治疗时代。
话题4：作为首个靶向CD30的ADC药物，维布妥昔单抗的上市开创了ADC治疗时代。维布妥昔单抗在复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤的应用价值如何？应如何考虑其联合方案？
徐卫教授认为，CD30对间变性大细胞淋巴瘤来说不仅是诊断的重要标记，也是重要的治疗靶点，维布妥昔单抗的出现为CD30阳性淋巴瘤患者提供了更加精准的治疗手段。在联合治疗方面，维布妥昔单抗与化疗方案的联合是可选手段，如果患者不能耐受化疗，则可以考虑维布妥昔单抗与西达苯胺、米托蒽醌脂质体、PI3K等新型靶向药物的联合治疗。
徐兵教授同意徐卫教授对维布妥昔单抗在临床的应用价值的观点，并提出不同化疗方案的尝试是或许在未来能进一步改善T细胞淋巴瘤预后，随着新药的上市，不同靶向药物之间的联合将会成为患者个体化治疗的重要手段。
话题5：CD30+淋巴瘤相关研究及维布妥昔单抗真实世界研究也正在开展中，真实世界研究在T细胞淋巴瘤中有哪些应用价值？您认为临床医生在开展真实世界研究时，有哪些常见的问题需要关注，有哪些好的方法和经验可以分享？
徐卫教授认为，CD30的表达率、表达模式及强度是临床选择是否使用维布妥昔单抗的重要依据之一，而真实世界研究是解答这些问题的关键途径。
徐兵教授认为，CD30检测标准化是开展临床研究的基础，不同中心间数据可比是数据分析的重要前提。在此基础上开展真实世界研究能够回答不同特征患者如何选择不同方案的问题。
仅供医疗卫生专业人士使用
C-APROM/CN/ADCE/0774
排版编辑：Alin
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