首页 > 文章详情

SEQTOR研究：STZ-5FU序贯依维莫司ORR更高，安全性却不佳

2022年10月09日

编译：Kate

来源：肿瘤资讯

胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）患者群体较小，研究发展速度相对较慢，仍有很多待解决的临床问题。今年ESMO大会上，一项入选LBA45的临床研究：SEQTOR研究（NCT02246127）试图对晚期/进展期胰腺神经内分泌肿瘤的治疗次序难题发起挑战，结果如何？一起来看看吧！

图.来自ESMO官网

背景

链脲霉素+ 5-氟尿嘧啶化疗联合方案（STZ-5FU）和依维莫司[一种丝氨酸-苏氨酸激酶（mTOR）抑制剂）是晚期/进展期胰腺神经内分泌肿瘤（panNETs）患者的前线治疗药物。疾病进展后使用此两药进行序贯治疗是一种常见的策略，但最佳治疗序列尚未确定。

方法

基于STZ和依维莫司分别在首次给药、进展后给药的化疗方案，或相反序列；SEQTOR试验则旨在比较在此两种序贯方案下患者的无进展生存率(第12个月时，即PFS1)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率 (CBR)、中位 PFS1(mPFS1) 和第2次治疗的PFS(PFS2)、安全性和相关性分析。晚期WHO 1/2 级、ECOG 0-2的panNETs患者，以1:1的比例随机接受依维莫司10 mg/天，进展后接受STZ-5FU（A组）或相反序列（B组）。根据Moertel或Uppsala方案给予STZ-5FU。首次给药的PFS1（12个月时）、ORR和安全性的初始结果如下（图1~2）。

图1.疗效数据

结果

共对141例患者进行了随机化（A、B组分别为71例和70例）。中位年龄为58岁（范围：33-83岁），85例 (60%) 为男性。总体而言，20例 (14%) 患者为WHO G1，113例 (80%) 为G2，8例 (5.7%) 未知。A、B 组分配至首次治疗的 ORR 分别为11%和30%(p=0.014)。疾病稳定是首次治疗的最常见结局，A、B组的CBR分别为92%和80%(p=0.07)。
A、B 组评估的12个月 PFS1 率分别为69%和64%（Kaplan Meier曲线）；A、B组中位PFS1 分别为21.5个月(95%CI：16.9-31.3) 和23.8 个月(95%CI：13.6-30.8)(p=0.351)。A 组中最常见的3-4级不良事件是疲乏 (10%)、腹泻 (7%) 和腹痛 (7%)，B组中是疲乏 (13%)、中性粒细胞减少症 (9%) 和腹痛 (8%)。两组中3-4级肺炎的发生率均为1.5%。A 组导致任何级别的皮疹 (27%vs.8%)、感染 (15%vs.5%)和肺部感染 (15%vs.5%)显著增加。

图2 安全性数据

结论

两种序贯策略显示了相似疗效，PFS1无显著差异。接受首次治疗为STZ-5FU的治疗方案的患者，其ORR显著高于接受首次治疗为依维莫司的治疗方案的患者，其差异具有统计学意义，表明当优先考虑缩小肿瘤时，STZ-5FU应是首选。然而，对首选STZ-5FU方案不利的安全性特征差异也可为确定患者的治疗选择提供指导与参考。

参考文献

Hironaka S, Ueda S, Yasui H, Nishina T, Tsuda M, Tsumura T, Sugimoto N, Shimodaira H, Tokunaga S, Moriwaki T, Esaki T, Nagase M, Fujitani K, Yamaguchi K, Ura T, Hamamoto Y, Morita S, Okamoto I, Boku N, Hyodo I. Randomized, open-label, phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 trial. J Clin Oncol. 2013 Dec 10;31(35):4438-44. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5805. Epub 2013 Nov 4. PMID: 24190112.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Morri