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3期研究:二线GEMPAX治疗转移性胰腺导管腺癌患者未达OS主要终点

2022年10月09日

编译：Kate

来源：肿瘤资讯

胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)是胰腺肿瘤的主要亚型(90%)¹。大多数胰腺癌患者在疾病晚期表现为非特异性症状，且不适宜手术根治，二三线患者治疗面临着极大困境。今年ESMO大会上，来自法国的学者Christelle de la Fouchardière带来了一项3期研究²，旨在探索对转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者有益的二线化疗方案。

图：来源ESMO官网

背景

超过50%胰腺癌患者在诊断时有远处转移，即mPDAC。FOLFIRINOX(FFX)和吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇是mPDAC的标准一线治疗。目前，约40-50%接受一线FFX的患者有资格接受二线化疗。然而，尚无评价FFX失败后二线化疗患者获益的前瞻性试验。白蛋白结合型紫杉醇和伊立替康脂质体在法国均未入医保。因此，选择对患者有益且成本较低的二线化疗方案至关重要。

方法

在这项随机3期试验中，患者以2:1的比例被分配在一线 FFX方案失败或不耐受后接受GEMPAX（吉西他滨1000 mg/m²+ 紫杉醇 80 mg/m² IV 输注，在第1、8和15、28天）（A组/试验组）或接受GEM（吉西他滨单药）（B组/对照）方案。主要终点为总生存期 (OS)。次要终点包括无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和安全性。

结果

自2019年6月至2021年3月，在31家法国多中心对211例患者进行了随机分配（A组140例/B组71例）。

中位年龄为64岁 (30～86)，62%为男性，ECOG-PS 0～1为88%。肿瘤的位置在胰头 (33%)、胰尾 (25%) 或胰体 (22%)。76%患者在诊断时为转移性。

A组与B组的中位随访时间分别为6.3个月和5.9个月(图1~4)。

图1.主要终点OS数据

图2.次要终点PFS、OS数据

图3.次要终点：三线治疗数据

图4.安全性分析

在数据截止时，A组与B组的中位OS(95% CI)分别为6.4个月(5.2～7.4) vs.5.9个月 (4.6～6.9) ,HR=0.87（0.63～1.20）,P=0.4095;

中位 PFS 分别为3.1个月(2.2～4.3) vs.2.0个月(1.9～2.3) ,HR=0.64（0.47～0.89）,P=0.0067；ORR分别为19%(13～27) vs.5%(1～13%)(p=0.008)。

总体而言，A组17%的患者和 B 组3%的患者因治疗相关不良事件 (TRAE) 而中止治疗。

A 组与B 组中报告3/4级TRAE 的患者比例分别为58%和27%，其中贫血分别为15%和4%，中性粒细胞减少症均为16%，血小板减少症分别为20%和4%，乏力分别为10%和3%，神经病变分别为12%和0%。

A组中仅报告了1例5级 TRAE（急性呼吸窘迫）。值得注意的是，32%（A组）vs.47%（B组）的患者接受了三线治疗，包括紫杉烷类 (2% vs.23%)、铂盐 (9% vs.10%)或伊立替康(9% vs.1%)。

结论

与GEM单药治疗相比，紫杉醇+GEM联合二线治疗mPDAC患者未带来OS获益，但显著改善了PFS和ORR。三线治疗的失衡，尤其是GEM单药治疗组中紫杉烷类的使用，可能导致试验组OS缺乏获益。总之，这些结果再次强调既往经治的mPDAC患者亟需新的治疗选择。

编辑总结

本研究旨在探索转移性胰腺导管腺癌患者二线化疗的优势方案。就疗效而言，GEMPAX组的中位OS较GEM单药组的中位OS延长了0.5个月，但无统计学差异。

其原因可从以下两个方面考虑：

①GEMPAX组中因不良事件（AE）而停药的患者比例更高(16.7% vs.2%)，患者对于GEMPAX耐受性较差；

②GEM组中患者接受三线治疗（紫杉烷类）的疗效甚佳导致疗效数据失衡(23% vs.2%)。

尽管如此，研究仍达至PFS、ORR双重次要终点：GEMPAX组的中位PFS显著提升1.1个月，中位ORR显著延长14%。然而，安全性分析对GEMPAX组同样不利：其3/4级TRAE发生率显著高于GME组（58% vs.27%）。

因此，这项研究似乎还存在许多未解之谜。OS未获益是否受到三线治疗的影响？安全性问题能否得以克服？这些问题都值得进一步探究。

参考文献

1. Park W, Chawla A, O’Reilly EM. Pancreatic Cancer: A Review. JAMA. 2021;326(9):851–862. doi:10.1001/jama.2021.13027
2. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089

责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B

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