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四川大学华西医院腹部肿瘤科第11期“肿瘤时讯”速览精粹

2022年09月29日

编译：四川大学华西医院腹部肿瘤科

来源：肿瘤资讯

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来每周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3-6月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年9月26日 “肿瘤时讯”第11场成功进行线上直播，由科室腹部肿瘤专家朱青教授为大家解读2022年6月发表在The New England Journal of Medicine杂志的文章《PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer》。

朱青

教授

四川大学华西医院腹部肿瘤科主任医师
特聘研究员、医学博士、留美博士后
硕士及博士研究生导师、腹部肿瘤病房副主任
中国CSCO胆道肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员 2013年入选教育部 “新世纪优秀人才”
2018年入选“四川省千人计划创新领军人才”
主持国家自然科学基金6项，教育部留学回国人员科研启动基金1项等，共获得主持项目经费1000万元

研究背景

新辅助化疗（氟尿嘧啶联合奥沙利铂）和辅助放疗是局晚期直肠癌的标准治疗方案，其病理完全缓解的概率仅为25%，且伴随着明显的并发症和治疗毒性反应。约5-10%的直肠癌患者存在错配修复缺陷。研究表明PD-1抑制剂对错配修复缺陷的结直肠癌有效，其临床客观缓解率为33-55%。因此免疫检查点阻断可提高错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者的生存率。本研究是一项前瞻性II期临床研究，旨在研究PD-1抑制剂多塔利单抗作为新辅助治疗的手段在局晚期直肠癌患者中的疗效。

研究方法

本研究拟纳入II、III期直肠癌且存在错配修复缺陷的患者（无免疫治疗、放化疗史），行多塔利单抗单药500mg静脉注射（每3周一次，共9周期），定期通过影像学手段及内镜进行随访，根据肿瘤退缩情况补充标准放化疗或者手术，若出现临床完全缓解则可免于放化疗及手术。该研究主要终点为：多塔利单抗治疗完成12个月后持续的临床完全缓解（未接受手术的患者），或多塔利单抗治疗完成后行或不行放化疗的情况下的病理完全缓解（接受手术的患者）。

研究结果

（1）本研究共纳入16名II、III期直肠癌患者，其中12名患者完成了多塔利单抗治疗，并接受了至少6个月的随访，中位随访时间为12个月（范围：6-25个月）。
（2）此12名患者获得了临床完全缓解，其MRI、FDG-PET、内镜评估、直肠指检或活检均无肿瘤存在证据。在报告发布时，没有患者接受放化疗或手术，没有患者在随访期复发。
（3）在行多塔利单抗治疗9周后，81%患者出现症状消退。在3个月治疗后的评估中，5名患者达到了内镜下肿瘤完全退缩。
（4）16名患者中有12名（75%）发生副反应。其中，1级或2级最常见的副反应包括皮疹或皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%）。有1名患者出现甲状腺功能异常。未见3级及以上副反应。
（5）免疫荧光定量分析显示：细胞角蛋白阴性的基质细胞比细胞角蛋白阳性的肿瘤细胞更容易出现PD-L1蛋白表达变化及CD8+或CD20+的淋巴细胞浸润。

研究结论

单药PD-1单抗对错配修复缺陷的局晚期直肠癌患者可能有效，此研究结果还有待于进一步验证。

专家点评及讨论

此研究成果对于癌症治疗革命性改变提供了启发，如果免疫检查点抑制剂可以治愈直肠癌，符合条件的患者将不再需要接受其他器官功能性受损治疗，也将推动其他错配修复缺陷肿瘤（例如胰腺癌、胃癌、前列腺癌等）免疫清除疗法的探索。

排版编辑：肿瘤资讯-宁莎

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中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 药剂科

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