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【中国高研值】突破！OS 15.4个月！程颖教授携ASTRUM-005研究最新成果登顶JAMA主刊！

2022年09月28日

整理：研值圈

来源：研值圈

多年来，小细胞肺癌（SCLC）治疗的研究始终进展缓慢，仅化疗方案表现出有限获益，靶向治疗虽然给非小细胞肺癌（NSCLC）带来了巨大突破，但在SCLC中的探索却接连折戟，至今未有阳性结果。随着免疫治疗时代的到来，SCLC的治疗迎来转机。新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC（ES-SCLC）患者的Ⅲ期临床研究ASTRUM-005的中期结果于2022年6月5日在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式重磅公布，研究首次将ES-SCLC患者的中位OS提高至15.4个月，且安全性可控。该研究系吉林省肿瘤医院程颖教授牵头的国际多中心研究。
2022年9月27日，程颖教授作为通讯作者与第一作者，于全球四大顶级医学期刊之一的JAMA（IF=157.3）报告了ASTRUM-005研究的最新研究成果，在国际舞台再度唱响中国好声音。值此之际，【研值圈】特别整理相关研究数据，以飨读者。

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ASTRUM-005研究

ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、国际多中心、Ⅲ期临床研究，在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中展开，旨在对比斯鲁利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的有效性和安全性。

据报道，ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对ES-SCLC适应症的最大规模PD-1单抗的国际多中心临床研究，更是将中国自主知识产权的创新生物制药推向国际，实现了SCLC新药研发领域的具有里程碑意义的重大突破，对于全球小细胞肺癌治疗领域是非常重要的贡献。

最新研究结果

本研究共入组585例受试者，其中斯鲁利单抗组n=389和安慰剂组n=196。截至2021年10月22日，斯鲁利单抗组的97例患者(24.9%)和安慰剂组的23例患者(11.7%)仍在接受研究性治疗。所有患者中位随访12.3个月（0.2~24.8个月）。

斯鲁利单抗组的中位总生存期为15.4个月（95%CI，13.3个月-NE），而安慰剂组为10.9个月（95%CI，10.0-14.3个月）（图1A）。风险比（HR）为0.63（95% CI 0.49–0.82；P<0.001）。

斯鲁利单抗组的估计12个月总生存率为60.7%(95%CI，54.9%-66.0%)，而安慰剂组为47.8%(95%CI，39.6%-55.6%)。斯鲁利单抗组的估计24个月总生存率为43.1%(95%CI，34.1%-51.7%)，安慰剂组为7.9%(95%CI，0.7%-27.2%)。

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图1.总生存期和无进展生存期的Kaplan-Meier估计值

与安慰剂组的151例患者(77.0%)相比，斯鲁利单抗组的223例患者(57.3%)出现疾病进展或死亡，中位无进展生存期（PFS）分别为5.7个月（95%CI，5.5-6.9个月）和4.3个月（95%CI，4.2-4.5个月）（HR，0.48；95%CI，0.38-0.59)；图1B）。

斯鲁利单抗组的客观缓解率（ORR）为80.2%(95%CI，75.9%-84.1%)，安慰剂组为70.4%(95%CI，63.5%-76.7%)（表1）。在达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者中，斯鲁利单抗组的中位缓解持续时间为5.6个月（95%CI，4.2-6.8个月），安慰剂组为3.2个月（95%CI，2.9-4.2个月）。

表1.独立放射学审查委员会评估的肿瘤缓解

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在脑转移患者中，斯鲁利单抗组的中位总生存期（OS）为13.9个月（95%CI，9.0个月-NE），安慰剂组为10.0个月（95%CI，7.2-12.7个月）(HR，0.61; 95%CI，0.33-1.13)。

在无脑转移的患者中，斯鲁利单抗组的中位OS为15.6个月（95%CI，13.3个月-NE），安慰剂组为11.3个月（95%CI，10.0-14.6个月）(HR，0.62; 95%CI，0.47-0.82)。

斯鲁利单抗组和安慰剂组，中位治疗周期数分别为8（1~32）和6（1~36）；中位治疗暴露持续时间分别为22.0周（0.1~107.7周）和16.4周（0.1~106.1周）。

在安全性方面，两个治疗组之间出现的不良事件（AE）的发生率和严重程度相似。与安慰剂组56.1%的患者相比，斯鲁利单抗组69.9%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的AE为贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和血小板计数降低（表2）。

与安慰剂组27.6%的患者相比，斯鲁利单抗组33.2%的患者发生了≥3级的TRAE（表2）。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低（斯鲁利单抗组为14.1%，安慰剂组为13.8%）、白细胞计数降低（分别为8.5%和8.7%）、血小板计数降低（6.2%和8.2%）和贫血（5.4%和5.6%）。

表2.不良事件

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总体而言，在既往未经治疗的ES-SCLC患者中，与单独化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗显著改善了OS，本研究结果继续支持使用斯鲁利单抗联合化疗作为该患者人群的一线治疗方案。

关于斯鲁利单抗

斯鲁利单抗是一种重组人源化IgG4单克隆抗体。IgG4有“半分子交换”现象，但斯鲁利单抗将野生型IgG4亚类抗体的第228位丝氨酸替换为脯氨酸，S228P结构改造避免了“半分子交换”现象的发生，从而稳定发挥药效。

2022年3月24日，复宏汉霖旗下首款自主研发的创新生物药PD-1抑制剂H药——斯鲁利单抗注射液，正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤患者。且基于ASTRUM-005研究的结果，NMPA已受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC适应证的上市申请，《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》也新增斯鲁利单抗联合化疗方案作为ES-SCLC一线治疗推荐，为中国ES-SCLC患者提供了更多的治疗选择。

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围绕“Combo+Global”（联合治疗+国际化）差异化开发战略，斯鲁利单抗已获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可。据悉，目前复宏汉霖已开展以斯鲁利单抗为核心的11项联合疗法，并在全球多个国家和地区同步开展临床试验。积极就化疗、自有VEGF、EGFR靶点单抗等治疗方案进行免疫联合疗法，不仅全面覆盖了肺癌、食管癌、肝细胞癌、胃癌、头颈癌等高发大瘤种，并针对中国的癌症发病人群特点实施差异化临床开发。

参考文献

Cheng Y, Han L, Wu L, et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA.2022;328(12):1223–1232. doi:10.1001/jama.2022.16464

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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