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【大咖访谈】史美祺教授|探索多模式精准治疗致力推动肺癌事业发展

2022年09月21日

整理：肿瘤资讯

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9月16日至9月18日，第八届江苏中青年肿瘤菁英紫金论坛暨第四届江苏省免疫学会转化医学分会年会第二届江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会年会于南京香格里拉大酒店盛大召开。本届论坛以“规范、精准、引领、传承”为主题，邀请国内多瘤种的知名专家探讨肿瘤治疗前沿进展，旨在提高中青年肿瘤医师的学术水平，跟踪学术前沿进展，从而促进全省抗肿瘤治疗的发展。【肿瘤资讯】特别邀请了江苏省肿瘤医院史美祺教授就如何提高肿瘤患者的五年生存率进行了深入的探讨。

史美祺

主任医师、教授、硕士生导师

江苏省肿瘤医院肿瘤内科
江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专业
专业特长：晚期肿瘤治疗，擅长肺癌的内科治疗，参与过近80项国际国内多中心临床新药研究试验，发表论文50余篇，以第一作者发表的SCI论文影响因子最高分32.976分。获省卫生厅新技术引进二等奖二项
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO)非小细胞肺癌和小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员
江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员
江苏省医学会呼吸病学分会肺癌学组成员
江苏省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
南京医学会结核与呼吸系疾病专科分会委员
东西部肺癌协作组织（E-WEST LC）科学委员、国际肺癌协会会员、ASCO会员

早期诊疗可放大疗效免疫新辅助/辅助前景客观

史美祺教授：手术可以提高早期肺癌患者的治愈率，但并非所有的患者都能治愈。大部分早期肺癌患者术后会出现疾病复发转移，导致生存时间缩短。根据目前已有的临床数据，即使I期的非小细胞肺癌，尤其是IB期患者，术后五年生存率也仅有68%。换言之，30%~40%的早期患者术后五年内都会出现疾病进展。如何提高早期肺癌患者的五年生存率/临床治愈率还有待进一步研究。

化疗时代，新辅助或者是辅助化疗仅能提高可手术肺癌患者五年生存率约5%，该疗效远未达到医生及患者的期望。靶向治疗问世以来，靶向治疗在驱动基因阳性患者的术后辅助治疗中进行了探索。靶向辅助治疗确实让我们看到了中位DFS、三年DFS率和五年DFS率的大幅改善，但疾病依旧会进展。并且，并非所有手术患者均存在驱动基因突变。实际上，大多数患者没有基因突变。他们不能从辅助靶向治疗中获益。

免疫治疗在晚期非小细胞肺癌领域取得了长足的进步，免疫联合化疗使得一部分没有基因突变、PD-(L)1高表达的晚期非小细胞肺癌的五年生存率从过去的4~5%提高到百分之十几，甚至高达32%。但是，值得注意的是，这我们在PD-L1高表达的人群得到的数据。

免疫治疗可以改善晚期肿瘤患者的五年生存率，那对于局晚期甚至早期的患者，是否免疫治疗疗效更佳，五年生存率是否可以进一步的提升？近年来，免疫治疗开始了在可手术非小细胞肺癌患者的探索，结果也令人欣喜。术后辅助的免疫治疗使得患者的中位PFS大幅提高，新辅助免疫治疗（如Checkmate816，免疫联合化疗）也极大地改善了患者的DFS，且两者疗效都显著优于传统化疗。免疫治疗时代，驱动基因阴性的患者采用免疫辅助或新辅助治疗可显著提高可手术患者的五年生存率。而今年世界肺癌大会下上公布的相关数据显示，免疫辅助或新辅助治疗可将患者的5年生存率从5%提高至20%，数据可观。

未来，可手术的早期肺癌患者免疫治疗模式有待进一步探究，选择术后辅助免疫巩固治疗，还是术前新辅助免疫治疗，抑或是“夹心饼干式”（既有新辅助免疫治疗，又有术后的辅助治疗），目前早期可手术肺癌患者免疫治疗模式的研究正在进行当中。我们相信也期待阳性的研究结果，可进一步支持单纯新辅助免疫治疗和辅助免疫治疗能改善患者预后。上述就是目前已有的临床数据给我们展示的一些重要信息。

坚持精准医学导向擘画健康中国画卷

史美祺教授：“健康中国2030”项目计划在2030年达到癌症患者的五年生存率提高15%，我相信这个目标应该不难实现。实现“健康中国”可以朝两个方向走，一方面，通过扩大体检人群，筛查发现更多无症状的早期癌症病人。及早发现早期肿瘤患者，及时和正确的治疗将大幅降低肿瘤患者的死亡率，提高治愈率，延长生存时间。对于未常规体检的患者，一旦因症状就诊时往往已为癌症晚期，那么如何提高晚期肿瘤患者的五年生存率呢？这是医学一直努力的方向。

在化疗时代，晚期肺癌患者的治疗方式局限于化疗，患者的五年生存率仅5%左右。随着靶向治疗、免疫治疗时代的到来，患者的两年生存率、三年生存率大幅度提升，但五年生存率徘徊不前。如何进一步改善患者的五年生存率，首先，我们需要开发疗效更佳、不良反应更小的新药，让患者有更好的治疗选择。其次，我们需致力于现有药物的耐药机制研究，研发克服耐药的新型抗肿瘤药物，让患者拥有更好的“接力式”后续治疗，最终达到五年生存率的提升。再者，着眼于现有的治疗手段，优化组合、排兵布阵、合理分布，将现有的治疗手段合、有序地利用到极致。相信一定会有一部分患者从这种治疗方式中获益，从而延长生存时间，达到改善患者的五年生存率的目标。

精准治疗是提高患者获益，延长患者生存时间有力保障。因此，我们需要深入挖掘癌症发生、发展的机制和原理，如是否合并驱动基因突变、突变的类型、精准诊断、选择何种治疗药物进行治疗。无论是化疗时代、靶向治疗时代还是免疫治疗时代，未来都需要走向精准，我们现在积累了一定的成果，如传统化疗无差别攻击肿瘤细胞和正常细胞，现在已有许多抗体偶联化疗药物（ADC药物）处在研发中或获批上市。

ADC药物的机制是，一种带有靶向肿瘤细胞的单抗和细胞毒化疗药物偶联，进入体内后，抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合，将化疗药物带到肿瘤部位，起到精准杀死肿瘤细胞的作用，这对提高化学治疗的疗效，降低对正常细胞毒性至关重要。而靶向治疗本身就是通过找到相应的靶点，精准杀伤肿瘤细胞，具有更佳的疗效和相对较低的毒性。但靶向治疗耐药问题不可避免，探索耐药机制开发克服耐药的药物或是开发新型靶向药物，逐代推进，从而延长患者的生存时间。不管何种靶向治疗，它都精准靶向肿瘤细胞，对正常细胞的损伤相对较低，这就意味着更佳的治疗疗效和更高的患者生活质量。

免疫治疗目前还处于起步阶段，免疫1.0时代的PD-1/PD-(L)1抗体为代表的免疫治疗确实让我们看到了它在驱动基因阴性人群的疗效，尤其是联合传统化疗、抗血管靶向药进行治疗，疗效较传统化疗大幅提高，生存时间甚至翻番。但是，目前我们需要解决的问题包括，第一，哪些患者是免疫的优势人群及免疫原发耐药人群，如何让优势人群得到更好的治疗，扬长避短，使免疫治疗的疗效最大化。其次，免疫治疗耐药的问题，免疫治疗也会产生耐药，耐药后的治疗存在许多困难。虽然，目前我们已有许多研究试图通过肿瘤微环境、肿瘤细胞上分子靶点等的联合开发，但这些研究都还在探索中。

我们的研究一直在路上，相信不远的将来我们会在抗肿瘤治疗领域取得更大的突破性的进展，相信“健康中国2030”的目标能如期实现！目前，医学领域在全世界科学家们的共同努力下已经取得了令人瞩目的成就，抗肿瘤治疗的疗效得到了大幅提升，患者的生存时间也显著延长。过去，晚期肿瘤患者的生存时间一般一年左右，如今八年乃至十年的生存时间并不罕见，这都是医学事业发展所带来改变，所以相信肿瘤治疗发展未来可期！

排版编辑：肿瘤资讯-HALO

2022年09月23日

闫丽娟

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

文章讲解清晰明了，值得学习

2022年09月21日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

致力推动肺癌事业发展

【大咖访谈】史美祺教授|探索多模式精准治疗 致力推动肺癌事业发展

【大咖访谈】史美祺教授|探索多模式精准治疗致力推动肺癌事业发展