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【专家采访】头颈部肿瘤中西医结合治疗的新进展与新风向

2022年09月15日

来源：肿瘤资讯

中国抗癌协会肿瘤传统医学专业委员会2022年学术年会将于9月23日-24日在安徽合肥隆重召开。【肿瘤资讯】特约专访了湖南省肿瘤医院李东芳教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授和刘业海教授，邀请安徽医科大学第一附属医院张锋利教授担任本次采访主持，请各位专家围绕头颈部肿瘤治疗的最新进展作精彩分享。

李东芳教授：头颈部肿瘤中西医结合治疗的最新进展

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李教授认为近两年来免疫治疗在头颈部肿瘤内科治疗中取得了突出进展。KEYNOTE-048研究结果显示，与靶向联合化疗相比，帕博利珠单抗单药或是联合化疗能够显著改善头颈部鳞癌患者的生存期达15个月，4年OS率达21.6%，降低了40%患者的死亡风险。基于此，2020年12月，国家药品食品监督管理局批准了帕博利珠单抗用于PD-L1表达≥20的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞癌患者的一线治疗。同时，帕博利珠单抗作为转移复发的头颈部鳞癌的一线治疗方案也入选了2021年NCCN和CSCO指南。李教授强调，目前针对头颈部肿瘤免疫治疗的临床研究正在如火如荼的开展。一是免疫联合化疗的相关研究，如PD-1、PD-L1联合CTL-4方案，CheckMate-651研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比联合化疗方案，再如德瓦鲁单抗联合或者不联合tremelimumab单抗对比单纯化疗一线治疗头颈部鳞癌等。二是免疫联合抗血管生成治疗的相关研究，如帕博利珠单抗联合阿法替尼的二线治疗的二期临床研究，以及帕博利珠单抗联合西妥昔单抗的多队列研究。三是PD-1+LAG-3抗体联合疗法用于二线铂耐药的头颈部鳞癌，对于CPS≥1的患者ORR达到了40.7%，12个月的OS率达到48.2%。四是PD-L1联合抗血管生成治疗研究，如帕博利珠单抗联合或者不联合仑伐替尼一线治疗的三期临床研究正在进行。李教授表示，以靶向和免疫治疗为主的方案为患者带来了新的治疗选择。此外靶向联合免疫的研究也正在进行中，期待研究结果进一步优化头颈部鳞癌的治疗模式。对于头颈部肿瘤的中医治疗，李教授指出，中医防治头颈部肿瘤是从整体的病因观出发，在放化疗的同时起到协同增效减毒的作用。多数中医专家认为，头颈部肿瘤属于本虚标实之症，本虚多由于先天禀赋不足，后天饮食失宜、起居失常导致正气亏虚和脏腑功能的低下，进而导致痰、瘀、堵固结体内继而发病。因此针对头颈部肿瘤，中医以辩证治疗为主，同时结合中医外治的方法。对于全身治疗，头颈部鳞癌的中医治疗多在术后集中运用，以促进伤口愈合和体质恢复，减轻放化疗所致的毒副反应，保护骨髓，从而提高患者对化疗的依从性。此外，放疗也是头颈部肿瘤重要的治疗手段之一，而常见的放疗所致的口腔黏膜炎症，如患者出现口干、咽痛、口腔分泌物增多等症状，运用中医益气养阴、清热解读、化痰散结来减轻副反应，如有患者疼痛明显影响进食，难以服下中药时也可以用含漱的方法。目前各地的中医药研究多聚焦在运用经验方在术后放化疗期间的增效解毒的单中心小样本研究和中药复方制剂或单味中药制剂的机制探索性研究。最后李教授指出，中药和中成药在局部进展的头颈部鳞癌治疗中也有良好疗效，如梅花点舌丹、康复性漱口液等敷在患处可以减轻疼痛，再如利用中药制剂冲洗或者是涂抹患处或是术后伤口，可以加速伤口愈合，预防感染。

顾康生教授：头颈部肿瘤，免疫治疗仍是主旋律

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围绕头颈部肿瘤内科治疗最新进展，顾教授指出，随着免疫治疗在其他瘤种的不断推进，其在头颈部肿瘤治疗中的应用也有所突破。接着顾教授介绍了KEYNOTE-048研究结果，相比抗EGFR靶向药物西妥昔单抗联合化疗（顺铂+5-FU）的EXTREME方案，帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（CPS≥1和CPS≥20）的复发或转移性头颈部鳞癌，以及联合含铂化疗一线治疗PD-L1表达阳性人群和整体人群带来的四年总生存率都显示具有统计学意义和临床意义的优势。相比EXTREME方案，四年OS率提高了3-5倍。因此KEYNOTE-048研究结果奠定了目前免疫联合化疗的一线治疗地位。此外顾教授指出，其他免疫治疗药物在头颈部肿瘤的探索正在进行中，与传统化疗方案相比，免疫治疗在一线联合化疗或二线单药治疗中都能观察到OS的改善。顾教授强调，免疫联合治疗在局部晚期头颈部肿瘤治疗和新辅助治疗中的探索也在进行中，期待更多的临床研究成果来丰富免疫治疗在头颈部肿瘤治疗的布局。

刘业海教授：多方发力优化头颈部肿瘤外科治疗

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围绕头颈部肿瘤外科治疗的新进展，刘教授主要分享了以下几点：第一，头颈部肿瘤的个体化综合治疗观念深入人心。如单纯手术无法达到理想治疗效果，而术前放疗+手术生存率可达81%左右，后期T4病变保留后+术后放疗三年的生存率高达86%。再如喉咽及颈段食管癌单纯手术或放疗效果明显低于放疗后+手术的综合治疗。药物治疗可作为辅助治疗用于低分化鳞癌或肉瘤的综合治疗。此外，中医药治疗对于减少术后放疗的并发症、提高积极免疫有一定疗效。刘教授强调，同期放化疗仍是局部晚期头颈部肿瘤的标准治疗方案，诱导+同期放化疗或同期+西妥昔单抗是局部头颈部晚期治疗方法之一，TPF诱导治疗+放疗联合化疗或西妥昔单抗有一定的前景。虽然TPF是标准的诱导方案，但毒性较大，需要继续研究诱导方案，西妥昔单抗或白蛋白紫杉醇的诱导方案引发了期待，免疫诱导仍需进一步探索。第二，功能保全性外科蓬勃发展。保全手术研究显示保留后的部分切除可以获得与颌全切除相同的生存率。喉癌手术中喉环上部分切除术发展较快，对于部分T4病变也可做到部分切除术，T1病变的手术切除效果优于术后放疗，5年生存率可达90%以上。对于其他病变可选择激光治疗。对于喉咽的保护，可以保留T3病变残存黏膜，5年生存率可达50%。第三，目前淋巴结处理可以归为三个经典性的清扫术。第一是改良的清扫术，第二是分区清扫，第三是择区性清扫术。对于cN0、cN1期的头颈部鳞癌应进行分区清扫术和择区性清扫术。第四，腔镜下甲状腺术取得较大进展。目前头颈外科对于处理肿瘤侵犯喉气管优势较大，其中腔镜下甲状腺术的优势在于颈部没有疤痕，获得患者认可。此外还有口腔介入和腋下介入等治疗手段。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Dawn