一年一度的欧洲规模最大、最负盛名、最具影响力的肿瘤学会议——欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将如约而至。据悉，2022年ESMO大会将于9月9日-9月13日（中欧夏令时，CEST）在法国首都巴黎凡尔赛门展览馆隆重召开。会上有哪些不容错过的血液肿瘤领域的研究进展？小编特进行筛选整理，以飨读者。
Proffered Paper session 篇
摘要号：620O
标题：CART-ddBCMA for multiple myeloma: Interim results from Phase 1 study
报告专家：Matthew Frigault (Boston, United States of America)
研究背景
复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者可获益于靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗。CART-ddBCMA是自体抗BCMA CAR T细胞治疗，利用新的合成结合域DDomain代替经典scFv结合子。这项首次人体研究的目的是评估CART-ddBCMA的安全性和有效性。
研究方法
这是一项I期多中心开放式剂量递增研究，RRMM患者已接受≥3种方案治疗或三药难治。第-5至-3天进行去除淋巴细胞治疗，第0天CART-ddBCMA输注。剂量递增包括100（DL1）&300（DL2）×106（±20%）CAR T细胞，然后进行DL1扩大研究。主要结果是不良事件（AEs）发生率，包括剂量限制毒性。其他结果包括ORR、CR率、DoR、MRD（clonoSEQ）、PFS和OS。
研究结果
截至2022年1月25日，25例患者接受了CART-ddBCMA治疗，中位年龄66岁（44~76），既往中位治疗线数5（3~16），其中10例（40%）有髓外疾病（EMD）。中位随访296天（58~716天），25例患者（19例DL1；6例DL2）可进行安全性评估，24例患者（18例DL1；6例DL2）可进行疗效评估。
所有患者均有CRS，但只有1例患者（DL2）为3级CRS，其他CRS病例均≤2级，DL1剂量无≥3级CRS。4例患者发生ICANS（2例≤2级；2例3级），DL1和DL2各1例3级（5%和17%），标准治疗后缓解，无后遗表现。ORR为100%，sCR/CR率67%，VGPR率88%。随着随访时间延长，观察到CR/sCR转化，最晚发生于第9个月，DL1中有5例PR/VGPR患者的随访时间<9个月，4例MRD为10-5阴性。总体而言，17/20（85%）可评估患者获得最佳MRD缓解≥10-5。DL1的前6例患者中，4例（67%）持续sCR超过18个月，包括3例EMD患者。中位缓解持续时间、PFS和OS在数据截止时不可评估，因为24例可评估患者中19例（79%）仍处于持续缓解中。
研究结论
研究证明CART-ddBCMA具有临床活性，包括100%ORR和持久缓解。
Mini Oral session
摘要号：622MO
原标题： An asymmetrical CLL1/CD3 bispecific antibody, ABL602, exhibits CLL1 binding-dependent CD3 binding/activation and antitumor activity in acute myeloid leukemia (AML) mouse model and leukemia blasts from AML patients
报告专家：EUNHEE LEE (Seongnam, Korea, Republic of)
研究背景
C型凝集素样分子1（CLL1）在急性髓系白血病母细胞中高表达，而在正常造血干细胞（HSCs）中则不表达。与同样在HSCs中表达的CD33和CD123等靶点相比，CLL1的这种有限表达使其成为AML治疗的潜在靶点。既往，研究学者已经通过两种AML细胞系/模型证明了CLL1的特异性抗肿瘤活性。本研究旨在确定ABL602与CD3的结合亲和力是否可以在与CLL1结合时增强，并希望能够将该研究成果扩展到各种AML细胞系和AML患者的细胞。
研究方法
为了确定CLL1结合依赖于CD3与ABL602的结合，该研究在CLL1加标珠存在的情况下，通过流式细胞术检测T细胞结合情况；此外，还对表达CLL1的AML细胞系和患者的AML母细胞中ABL602介导的抗肿瘤活性和T细胞活化进行了检测；与此同时，还在携带AML肿瘤的人源小鼠体内测定ABL602的抗肿瘤活性。
研究结果
ABL602（2+1）的CD3结合臂受到CLL1结合臂的空间阻碍，在没有CLL1表达细胞的情况下，与1+1相比，ABL602的CD3结合亲和力较低。通过在ABL602存在的情况下，用添加了不同数量CLL1的珠粒培养T细胞，该研究证实了ABL602对CD3的结合亲和力以CLL1依赖的方式增加，达到了与1+1相当的水平。ABL602对肿瘤细胞的杀伤作用优于1+1参考抗体JNJ-67571244。此外，ABL602在OCIAML2异种移植和HL-60原位模型中表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，进而使肿瘤消退。在CLL1高表达AML患者的细胞中，ABL602对CLL1+ AML细胞表现出很强的T细胞活化及肿瘤杀伤活性。
研究结论
这项研究支持ABL602的2+1异二聚体结构在AML细胞系和AML患者细胞中的靶向T细胞活化和肿瘤杀伤活性，并为开展进一步临床前研究提供了依据。
摘要号：623MO
原标题： Machine Learning-based prediction of Germinal Center, MYC/BCL2 Double Protein Expressor status, and MYC rearrangement from Whole Slide Images in DLBCL patients
报告专家：Charlotte Syrykh (Toulouse, France)
研究背景
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤类型（30-40%）。2016年世界卫生组织（WHO）根据基因表达谱（GEP）将DLBCL根据细胞起源（COO）、生发中心、活化B细胞样和未分类分为3种分子亚型。在日常实践中，根据CD10、BCL6和MUM1蛋白的表达，使用Hans算法用免疫化学（IHC）染色代替COO分类。此外，BCL2和MYC蛋白的共同表达具有预后价值，并基于此确定了与预后较差相关的双蛋白表达子（DPE）亚型。在DLBCL检查中，采用荧光原位杂交（FISH）检测MYC和BCL2和/或BCL6重排是必要的。
研究方法
该研究分析了来自LYSA试验“GHEDI”（解密利妥昔单抗时代弥漫大B细胞淋巴瘤的遗传异质性）数据集的565张苏木精/伊红染色全片图像（WSI）。通过训练深度学习（DL）模型来预测COO和DPE状态、MYC重排（无MYC重排/MYC-单打击或HGBL-双打击/三打击）以及WSI中BCL6、CD10和MUM1蛋白的表达情况。使用多次重复的分层五倍交叉验证来评估性能。
研究结果：DL模型的GC，DPE， MYC重排的ROC AUC分别为0.624，0.687，0.675。使用Cox比例风险模型，预测DPE状态（HR=0.38，P=0.016）、MYC重排列（HR=5.23，P<0.001）和MUM1表达（HR=2.80，P=0.027）与总体生存较差相关。
研究结论
该研究证实了DL应用于WSI预测DLBCL亚型的预测能力。该预测模型可用于提高病理学家的分析能力，尤其在免疫组化染色或FISH不可用时。
摘要号：626MO
原标题： Incidence of cardiovascular disease in Swedish healthy blood stem cell donors
报告专家：Simon Pahnke (Uppsala, Sweden)
研究背景
近20年来，健康供者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）获取外周血干细胞，随后应用于同种异体干细胞移植的数量稳步增加。有人担心，G-CSF可能会增加干细胞供者捐赠后发生心血管疾病的风险。
研究方法
在瑞典的一项全国范围队列研究中，研究者调查了1998年至2014年间1098例外周血干细胞供者（PBSC）捐献后的心血管疾病新诊断率和全因死亡率。研究综合了三个基于瑞典全国人口登记的数据，分别为：患者登记数据（Patient Register）、多代登记数据（the Multi- Generation Register）和死亡原因登记数据（the Cause of Death Register）；最终建立了1098名PBSC供者及其1222名兄弟姐妹，以及854名骨髓供者的所有心血管疾病诊断数据库，并记录了已经死亡的人的死亡时间。
对于每一个PBSC捐献者，建立一个基数为五人口的对照，这些对照者应与捐献者出生年份、性别和居住地相同；对照者从总数为5495的人口登记数据（Total Population Register）中随机抽取，该数据库基于一般瑞典人口建立。
研究结果
PBSC供者的心血管疾病发生率为18.1例/ 1000人·年，与匹配对照人群（19.2例/ 1000人·年）、骨髓供者或未捐赠的兄弟姐妹相比，无显著差异（HR 0.89，95% CI 0.75 ~1.06，P = 0.19）。中位随访时间为9.2年；随访期间，在1098名PBSC供者中登记了32例（2.9%）全因死亡，在5495名对照人口中登记了240例（4.4%）全因死亡（HR 0.65，95% CI 0.45~0.94，P= 0.02）。
研究结论
使用G-CSF并捐献外周血干细胞后，健康供者心血管疾病的长期发生率并没有增加，捐献者的全因死亡率低于年龄、性别和居住地匹配的对照组人群。
[1]M. Frigault, J. Rosenblatt, N. Raje, et al .CART-ddBCMA for multiple myeloma: Interim results from phase I study. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 298
[2]E. Lee, Y. Lim, S. Lee, et al . An asymmetrical CLL1/CD3 bispecific antibody, ABL602, exhibits CLL1 binding-dependent CD3 binding/activation and antitumor activity in acute myeloid leukemia (AML) mouse model and leukemia blasts from AML patients. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 298
[3]C. Syrykh, J-B. Schiratti, E. Brion, et al.Machine learning-based prediction of germinal center, MYC/BCL2 double protein expressor status, and MYCrearrangement from whole slide images in DLBCL patients. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 298
[4]S. Pahnke，H. Hägglund，G. Larfors. ESMO Abstract 626MO. Incidence of cardiovascular disease in Swedish healthy blood stem cell donors.https：//doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.752
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