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【2022 ESMO】血液肿瘤领域干货满满,不容错过!

2022年09月09日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度的欧洲规模最大、最负盛名、最具影响力的肿瘤学会议——欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将如约而至。据悉,2022年ESMO大会将于9月9日-9月13日(中欧夏令时,CEST)在法国首都巴黎凡尔赛门展览馆隆重召开。会上有哪些不容错过的血液肿瘤领域的研究进展?小编特进行筛选整理,以飨读者。

Proffered Paper session 篇

CART-ddBCMA治疗复发难治多发性骨髓瘤I期研究的中期结果

摘要号:620O

标题:CART-ddBCMA for multiple myeloma: Interim results from Phase 1 study

报告专家:Matthew Frigault (Boston, United States of America)

研究背景

复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者可获益于靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。CART-ddBCMA是自体抗BCMA CAR T细胞治疗,利用新的合成结合域DDomain代替经典scFv结合子。这项首次人体研究的目的是评估CART-ddBCMA的安全性和有效性。

研究方法

这是一项I期多中心开放式剂量递增研究,RRMM患者已接受≥3种方案治疗或三药难治。第-5至-3天进行去除淋巴细胞治疗,第0天CART-ddBCMA输注。剂量递增包括100(DL1)&300(DL2)×106(±20%)CAR T细胞,然后进行DL1扩大研究。主要结果是不良事件(AEs)发生率,包括剂量限制毒性。其他结果包括ORR、CR率、DoR、MRD(clonoSEQ)、PFS和OS。

研究结果

截至2022年1月25日,25例患者接受了CART-ddBCMA治疗,中位年龄66岁(44~76),既往中位治疗线数5(3~16),其中10例(40%)有髓外疾病(EMD)。中位随访296天(58~716天),25例患者(19例DL1;6例DL2)可进行安全性评估,24例患者(18例DL1;6例DL2)可进行疗效评估。

所有患者均有CRS,但只有1例患者(DL2)为3级CRS,其他CRS病例均≤2级,DL1剂量无≥3级CRS。4例患者发生ICANS(2例≤2级;2例3级),DL1和DL2各1例3级(5%和17%),标准治疗后缓解,无后遗表现。ORR为100%,sCR/CR率67%,VGPR率88%。随着随访时间延长,观察到CR/sCR转化,最晚发生于第9个月,DL1中有5例PR/VGPR患者的随访时间<9个月,4例MRD为10-5阴性。总体而言,17/20(85%)可评估患者获得最佳MRD缓解≥10-5。DL1的前6例患者中,4例(67%)持续sCR超过18个月,包括3例EMD患者。中位缓解持续时间、PFS和OS在数据截止时不可评估,因为24例可评估患者中19例(79%)仍处于持续缓解中。

研究结论

研究证明CART-ddBCMA具有临床活性,包括100%ORR和持久缓解。

Mini Oral session

作为一种不对称的CLL1/CD3双特异性抗体,ABL602在急性髓系白血病(AML)小鼠模型和AML患者的白血病细胞中展现了CLL1结合依赖的CD3结合/激活和抗肿瘤活性

摘要号:622MO

原标题: An asymmetrical CLL1/CD3 bispecific antibody, ABL602, exhibits CLL1 binding-dependent CD3 binding/activation and antitumor activity in acute myeloid leukemia (AML) mouse model and leukemia blasts from AML patients

报告专家:EUNHEE LEE (Seongnam, Korea, Republic of)

研究背景

C型凝集素样分子1(CLL1)在急性髓系白血病母细胞中高表达,而在正常造血干细胞(HSCs)中则不表达。与同样在HSCs中表达的CD33和CD123等靶点相比,CLL1的这种有限表达使其成为AML治疗的潜在靶点。既往,研究学者已经通过两种AML细胞系/模型证明了CLL1的特异性抗肿瘤活性。本研究旨在确定ABL602与CD3的结合亲和力是否可以在与CLL1结合时增强,并希望能够将该研究成果扩展到各种AML细胞系和AML患者的细胞。

研究方法

为了确定CLL1结合依赖于CD3与ABL602的结合,该研究在CLL1加标珠存在的情况下,通过流式细胞术检测T细胞结合情况;此外,还对表达CLL1的AML细胞系和患者的AML母细胞中ABL602介导的抗肿瘤活性和T细胞活化进行了检测;与此同时,还在携带AML肿瘤的人源小鼠体内测定ABL602的抗肿瘤活性。

研究结果

ABL602(2+1)的CD3结合臂受到CLL1结合臂的空间阻碍,在没有CLL1表达细胞的情况下,与1+1相比,ABL602的CD3结合亲和力较低。通过在ABL602存在的情况下,用添加了不同数量CLL1的珠粒培养T细胞,该研究证实了ABL602对CD3的结合亲和力以CLL1依赖的方式增加,达到了与1+1相当的水平。ABL602对肿瘤细胞的杀伤作用优于1+1参考抗体JNJ-67571244。此外,ABL602在OCIAML2异种移植和HL-60原位模型中表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性,进而使肿瘤消退。在CLL1高表达AML患者的细胞中,ABL602对CLL1+ AML细胞表现出很强的T细胞活化及肿瘤杀伤活性。

研究结论

这项研究支持ABL602的2+1异二聚体结构在AML细胞系和AML患者细胞中的靶向T细胞活化和肿瘤杀伤活性,并为开展进一步临床前研究提供了依据。

基于机器学习的生发中心预测,MYC/BCL2双蛋白表达状态,和 DLBCL 患者全切片图像的 MYC 重排

摘要号:623MO

原标题: Machine Learning-based prediction of Germinal Center, MYC/BCL2 Double Protein Expressor status, and MYC rearrangement from Whole Slide Images in DLBCL patients

报告专家:Charlotte Syrykh (Toulouse, France)

研究背景

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤类型(30-40%)。2016年世界卫生组织(WHO)根据基因表达谱(GEP)将DLBCL根据细胞起源(COO)、生发中心、活化B细胞样和未分类分为3种分子亚型。在日常实践中,根据CD10、BCL6和MUM1蛋白的表达,使用Hans算法用免疫化学(IHC)染色代替COO分类。此外,BCL2和MYC蛋白的共同表达具有预后价值,并基于此确定了与预后较差相关的双蛋白表达子(DPE)亚型。在DLBCL检查中,采用荧光原位杂交(FISH)检测MYC和BCL2和/或BCL6重排是必要的。

研究方法

该研究分析了来自LYSA试验“GHEDI”(解密利妥昔单抗时代弥漫大B细胞淋巴瘤的遗传异质性)数据集的565张苏木精/伊红染色全片图像(WSI)。通过训练深度学习(DL)模型来预测COO和DPE状态、MYC重排(无MYC重排/MYC-单打击或HGBL-双打击/三打击)以及WSI中BCL6、CD10和MUM1蛋白的表达情况。使用多次重复的分层五倍交叉验证来评估性能。

研究结果:DL模型的GC,DPE, MYC重排的ROC AUC分别为0.624,0.687,0.675。使用Cox比例风险模型,预测DPE状态(HR=0.38,P=0.016)、MYC重排列(HR=5.23,P<0.001)和MUM1表达(HR=2.80,P=0.027)与总体生存较差相关。

研究结论

该研究证实了DL应用于WSI预测DLBCL亚型的预测能力。该预测模型可用于提高病理学家的分析能力,尤其在免疫组化染色或FISH不可用时。

瑞典健康造血干细胞捐赠者的心血管疾病发病率

摘要号:626MO

原标题: Incidence of cardiovascular disease in Swedish healthy blood stem cell donors

报告专家:Simon Pahnke (Uppsala, Sweden)

研究背景

近20年来,健康供者使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)获取外周血干细胞,随后应用于同种异体干细胞移植的数量稳步增加。有人担心,G-CSF可能会增加干细胞供者捐赠后发生心血管疾病的风险。

研究方法

在瑞典的一项全国范围队列研究中,研究者调查了1998年至2014年间1098例外周血干细胞供者(PBSC)捐献后的心血管疾病新诊断率和全因死亡率。研究综合了三个基于瑞典全国人口登记的数据,分别为:患者登记数据(Patient Register)、多代登记数据(the Multi- Generation Register)和死亡原因登记数据(the Cause of Death Register);最终建立了1098名PBSC供者及其1222名兄弟姐妹,以及854名骨髓供者的所有心血管疾病诊断数据库,并记录了已经死亡的人的死亡时间。
对于每一个PBSC捐献者,建立一个基数为五人口的对照,这些对照者应与捐献者出生年份、性别和居住地相同;对照者从总数为5495的人口登记数据(Total Population Register)中随机抽取,该数据库基于一般瑞典人口建立。

研究结果

PBSC供者的心血管疾病发生率为18.1例/ 1000人·年,与匹配对照人群(19.2例/ 1000人·年)、骨髓供者或未捐赠的兄弟姐妹相比,无显著差异(HR 0.89,95% CI 0.75 ~1.06,P = 0.19)。中位随访时间为9.2年;随访期间,在1098名PBSC供者中登记了32例(2.9%)全因死亡,在5495名对照人口中登记了240例(4.4%)全因死亡(HR 0.65,95% CI 0.45~0.94,P= 0.02)。

研究结论

使用G-CSF并捐献外周血干细胞后,健康供者心血管疾病的长期发生率并没有增加,捐献者的全因死亡率低于年龄、性别和居住地匹配的对照组人群。

参考文献

[1]M. Frigault, J. Rosenblatt, N. Raje, et al .CART-ddBCMA for multiple myeloma: Interim results from phase I study. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 298

[2]E. Lee, Y. Lim, S. Lee, et al . An asymmetrical CLL1/CD3 bispecific antibody, ABL602, exhibits CLL1 binding-dependent CD3 binding/activation and antitumor activity in acute myeloid leukemia (AML) mouse model and leukemia blasts from AML patients. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 298

[3]C. Syrykh, J-B. Schiratti, E. Brion, et al.Machine learning-based prediction of germinal center, MYC/BCL2 double protein expressor status, and MYCrearrangement from whole slide images in DLBCL patients. Abstract Book of the ESMO Congress 2022. 2022; 33(S7) : 298

[4]S. Pahnke,H. Hägglund,G. Larfors. ESMO Abstract 626MO. Incidence of cardiovascular disease in Swedish healthy blood stem cell donors.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.752


 


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评论
2022年09月10日
王福军
牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科
好的研究值得学习盛宴