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【2022APBMT中国之声】克晓燕胡凯教授团队：供者CD7 CART治疗异基因移植术后复发T-ALL/LBL，安全，缓解率高，值得期待

2022年09月07日

来源：北京博仁医院成人淋巴瘤科

2022年10月6日-9日，第27届亚太地区血液和骨髓移植大会（APBMT2022）采取线上形式如期召开。APBMT会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台，旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。

随着CAR-T疗法在B细胞淋巴瘤中的疗效逐渐得到公认，已有多项研究将其聚焦于难治/复发T-ALL/LBL患者。众所周知，难治/复发T-ALL/LBL尤其是异基因移植术后复发的患者，无有效治疗方案，预后极差。目前有应用供者来源的CD7 CAR-T治疗急性T淋巴细胞白血病的研究结果，针对T-LBL伴髓外及中枢病变的患者疗效如何鲜有报道。

来自北京高博博仁医院克晓燕、胡凯主任团队石慧医生投稿团队近期研究“Donor-derived CD7 CAR T Cells for patients with Relapse T-ALL after allo-HSCT: Phase I Trial”获得APMBT专家一致认可，并将在本次APBMT大会中详细展示的最新研究结果。值此之际，【血液肿瘤资讯】聚焦骨髓移植相关领域，特此整理该研究亮点，与您共飨前沿。

拔除“异基因移植术后复发T-ALL/LBL”治疗的痛点

克晓燕教授谈到，异基因移植术后复发T-ALL/LBL，需要行二次异基因移植。但二次移植前如无法达到缓解，移植后复发率高，预后极差。可是，这么多年来“有效的诱导缓解方案“是治疗的“痛点“，大家都在苦苦寻找，希望有所突破。

克晓燕、胡凯主任团队近年来在CAR-T治疗B细胞淋巴瘤领域积累了丰富的经验。现应用供者来源的CD7 CAR-T细胞治疗作为异基因移植术后复发T-ALL/LBL桥接减瘤方案，在安全性可控的情况下，短期内获得了很好的疗效。在7名患者中，1名中枢侵犯和5名结外大包块的患者均达到完全缓解。7名患者的最佳完全缓解率均为100%，3个月的完全缓解率为85.7%，疗效显著。大家都对于CART治疗后的CRS反应非常关注，该研究中只有1名患者具有3级CRS和4级ICANS，2名患者出现轻度GVHD，均很快得到有效控制。CD7 CAR-T治疗可作为异基因移植术后复发T-ALL/LBL有效的诱导缓解方案。

克服“CD7 CAR-T”治疗的难点

CD7 CAR-T细胞治疗有一个难点，由于T淋巴细胞自身表达CD7抗原，CD7 CAR-T细胞体外培养时容易出现“自杀现象”，这样就无法保证足够数量的CART细胞用于治疗，可能CAR-T无法扩增，治疗失败。

石慧医生说：“我们实验室使用了特殊技术来减少CD7在CAR T淋巴细胞表面的表达，减少了CD7-CAR T细胞介导的自相残杀。我们的研究中所有患者的体内均检测到CD7 CAR-T细胞的扩增（图1）。”

图1

由“CD7 CAR-T”细胞治疗引发的思考

“虽然我们观察到很好的疗效，但仍有许多问题亟待解决。”石慧医生谈及该研究，患者回输CD7 CAR-T细胞后，可观察到CD7+细胞在两周后均消失，最长随访到1年，仍未观察到CD7+的T细胞亚群恢复（图2）。与此同时，可观察到CD7-的T淋巴细胞重建，这样的免疫重建与CD7+T淋巴细胞从功能上有无不同？目前此类研究甚少，不得而知；除了免疫重建问题外，该研究中也观察到6/7例患者在CD7 CAR-T治疗后出现白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少的严重血液学毒性，骨髓造血恢复缓慢，继发感染多见。所以，建议有条件的患者在CD7 CART治疗缓解后桥接二次移植重建造血及免疫功能。无条件二次移植的患者，其对造血和免疫功能的影响我们还需长时间的观察。

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图2

综上所述，胡凯主任谈到，团队的前期初步研究显示CD7 CAR-T细胞治疗技术可能是异基因移植术后复发T-ALL/LBL患者桥接二次移植的有效治疗手段，CAR-T的安全性可控。对于无条件二次移植的患者，CD7 CAR-T细胞治疗是否有长期的疗效？能不能延长这一部分患者的生存期？为了回答这一问题，我们已开展了进一步的临床观察和基础研究，期待能在不断探索中寻找到更适合的有效治疗方式，挽救更多的患者，让大家恢复健康，拥抱新的生活。

克晓燕

主任医师, 医学博士，博导

北京大学第三医院血液科主任医师；二级教授，博导

北京大学医学部血液学系副主任
高博医学（血液病）研究中心成人淋巴瘤学科带头人
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问
中国女医师协会常务理事
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会血液学会名誉主任委员
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
中华医学会北京分会肿瘤专业委员会委员
中华医学会血液学会淋巴瘤学组委员
中国实验血液学会等多个协会委员
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家；
中央保健会诊专家

胡凯

主任医师，医学博士

北京高博博仁医院成人淋巴瘤/骨髓瘤科主任
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员；
北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员；
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员；
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员；
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员；
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员；
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员；
北京市医学会血液委员会青年委员
参与20余项国际、国内多中心临床研究；第一作者及通信作者发表中英文论文30 余篇；参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会、欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。

石慧

医学博士，主治医生

北京高博博仁医院成人淋巴瘤/骨髓瘤科主治医师
中国医学科学院-北京协和医学院血液学研究所内科学博士研究生
美国迈阿密大学生物化学与分子生物学专业访问学者。
从事淋巴瘤的靶向治疗、免疫治疗包括CART细胞治疗，及血液病的造血干细胞移植。
参与20余项国际、国内多中心临床研究；第一作者及通信作者发表中英文论文10余篇；
多次在国内外学术会议（美国血液学年会、欧洲血液学年会）发言。

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