2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）已经圆满落幕，以靶向治疗为代表的肺癌领域前沿进展备受行业瞩目。本次WCLC大会上，首个针对中国BRAF突变肺癌患者的研究结果发布，填补了亚洲人群BRAF突变非小细胞肺癌（NSCLC）领域的数据空白；达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案值此惊艳全球。【肿瘤资讯】特邀同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、武汉大学人民医院宋启斌教授、南昌大学二附院刘安文教授、福建省立医院崔同建教授，共同解读双靶治疗中国人群研究结果，共议肺癌罕见靶点精准治疗。
WCLC万众瞩目，首个针对中国BRAF突变肺癌的研究结果重磅发布
2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于8月召开，众多重磅研究结果将于大会上公布，并为临床实践树立新的风向标。周彩存教授总结了本次大会的新鲜亮点，并指出免疫治疗、靶向治疗方面都有多项进展值得关注。首先是IMpower 010研究的期中分析结果，该研究使用阿替利珠单抗作为辅助免疫，在PD-L1阳性的2期到3A期患者中得到了OS延长的趋势；PD-L1高表达患者五年生存率的改善尤为显著，值得持续关注；第二个值得关注的是NADIM II研究，该研究采用免疫治疗联合化疗作为新辅助方案，相较于单纯化疗组实现了更高的手术切除率（93% vs 69%）以及更好的PFS。此外，本届WCLC还公布了很多针对靶向治疗的研究。周彩存教授表示，近年来肺癌靶向治疗的进步主要聚焦于少见、罕见靶点，比如针对BRAF V600E、MET、Ros1等突变的抑制剂。还有很多探索性的I/II期临床研究，例如针对KARS G12C突变，使用KRAS抑制剂与SHP2抑制剂的联合，这些双靶治疗也是未来重要的研发方向。刘安文教授也赞同，靶向治疗依然是当前最受关注的热点；本次WCLC大会上涌现了很多针对新靶点的药物，包括MET抑制剂、BRAF抑制剂等，都有望为肺癌患者带来更大的生存改善。
宋启斌教授和崔同建教授都指出，针对肺癌的现行治疗手段中，放化疗要么效果不佳要么副作用较强，手术治疗则可选择的患者人群受限。靶向治疗等新兴疗法的出现，以及临床对于患者分层、个性化诊疗的愈发重视，使患者实现了更大获益。靶向治疗正在推进晚期肺癌的“慢病化”逐步变成现实，即将改变肺癌的诊疗格局。宋启斌教授认为，本次WCLC大会精彩纷呈，其中首个针对中国BRAF突变肺癌的研究结果十分亮眼，双靶向治疗的联合方式为肺癌精准诊疗模式带来了全新视角。
崔同建教授也表示，WCLC是肺癌领域临床学者非常关注的学术大会，本届WCLC大会公布的众多重磅进展为临床工作带来新的启发和挑战。除了传统治疗手段的变革外，崔同建教授特别关注了靶向治疗的前沿讯息，他认为，靶向治疗势必成为肺癌领域的焦点。既往针对EGFR、ALK等靶点的药物问世，已经显著改善部分患者的生存水平；学界对于肺癌常见靶点的认知也较为深入。本次WCLC公布的一项针对罕见靶点BRAF突变的肺癌研究，将为BRAF这一罕见突变患者带来曙光。
BRAF V600E患者预后不佳、治疗受限，双靶治疗点燃其希望曙光
肺癌在中国的发病率和死亡率都很高。不同类型的肺癌之间分子特异性差异显著，这为靶向治疗的实践提供了先决条件。宋启斌教授和刘安文教授都指出，BRAF靶点最常见的突变类型为BRAF V600E，这类患者通常预后不佳，难以从传统化疗和免疫治疗中获益。尽管BRAF靶点突变率仅有2%~4%，属罕见靶点，但考虑到中国多达14亿的人口基数，突变患者的整体人群依然非常庞大、临床需求亟待满足。双靶治疗模式为这部分患者提供了更优的治疗方案。
崔同建教授认为，肺癌精准治疗已经发展得如火如荼，随着临床基因检测的广泛开展，罕见靶点突变患者的需求日益显现，不容忽视。他指出，本次WCLC大会上公布的这项全国多中心Ⅱ期临床研究是首个针对中国BRAF突变肺癌患者的研究结果，具有重要意义。该研究探索了达拉非尼联合曲美替尼治疗中国BRAF V600E NSCLC患者的疗效与安全性。截至2021年3月11日，该研究中位随访时间为5个月，共入组了20例初治和经治的BRAF突变NSCLC中国患者。经独立中心评估和研究者评估的客观缓解率（ORR）均高达75%。
周彩存教授和刘安文教授进一步强调了双靶治疗对于中国人群的特殊意义。针对BRAF V600E患者，既往尝试的单药BRAF 抑制剂没有达到很好的疗效，达拉非尼联合曲美替尼为这部分患者带来了希望的曙光。本次WCLC大会发布的II期临床研究结果显示，达拉非尼与曲美替尼联合的治疗模式在亚洲人群中的ORR比此前发布的全球BRF113928研究数据还要高11个百分点（75% vs 64%），提示亚洲BRAF V600E患者选择达拉非尼联合曲美替尼治疗模式，可能临床获益更大。
达拉非尼联合曲美替尼机制明确、疗效显著，已获多项指南推荐
随着肺癌精准治疗相关研究的深入开展，一些罕见驱动基因的面纱被逐层揭开。MAPK通路介导肿瘤细胞的增生、发展和转移，针对该通路的靶向抑制为肺癌的临床治疗提供了思路。周彩存教授指出，BRAF抑制剂单药治疗会引起MARK信号通路的反弹活化，抵消BRAF抑制所带来的生物学效应。因此，达拉非尼与曲美替尼的联合治疗则能够消除这一问题，增益抗肿瘤效果。崔同建教授也强调，达拉非尼是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂，曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂，两者联合可以全面阻断MAPK上下游信号，达到更好的临床疗效。
基于全球以及中国人群的临床研究都确证了达拉非尼联合曲美替尼的良好效果。宋启斌教授指出，达拉非尼联合曲美替尼的双靶治疗用于BRAF V600E突变人群，已获得多项临床研究的数据支持。基于BRF113928临床研究的积极结果，达拉非尼联合曲美替尼方案已在美国获得FDA批准。基于中国临床研究优异的疗效和安全性数据，该联合方案又于2022年3月获得国家药监局批准，用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌。刘安文教授指出，达拉非尼联合曲美替尼是中国首个获批的针对BRAF突变肺癌的双靶联合治疗，具有里程碑意义。目前，达拉非尼联合曲美替尼方案已经被纳入国外NCCN、ESMO及国内CSCO指南，作为BRAF V600E晚期肺癌患者的推荐双靶治疗。因此，达拉非尼、曲美替尼联合方案的临床应用具有充足的循证医学证据和指南推荐。
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会非小细胞肺癌罕见靶点学组已经在周彩存教授的带领下走过了一周年的历程。对此，周彩存教授发表了感言。他指出，靶向治疗对肺癌而言是非常重要的治疗手段，既往学界对于常见的肺癌驱动基因已经非常熟悉，但罕见靶点相关研究较少。在这一背景下，泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会非小细胞肺癌罕见靶点学组于2021年5月9日在上海成立。
刘安文教授对周彩存教授的牵头以及学组众多专家的贡献表示了感谢，也对自己作为临床医生能够参与学组工作表达了荣幸。当前肺癌诊疗过程中，基因检测报告所得到的众多靶点中，有很多的临床意义都尚未可知，专委会非小细胞肺癌罕见靶点学组的工作有助于解答这一问题，指导临床精准治疗策略。崔同建教授则表示，肺癌领域，除了本次访谈重点关注的BRAF V600E突变，还有HER2、MET等罕见靶点。随着下一代测序的广泛开展，罕见突变患者的发现势必越来越多。因此，泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会非小细胞肺癌罕见靶点学组应运而生，致力于推进开展罕见靶点及相关治疗的研究。学组为国内肺癌专家搭建了一个专业的平台，促进业内同道交流、切磋临床实践经验，力求使患者的临床获益最大化。在周彩存教授的领导下，学组还积极对接基层医院，助力解决疑难病例。未来，泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会非小细胞肺癌罕见靶点学组将砥砺前行，推动罕见靶点创新药的探索，助力缩短研发周期，让精准治疗、个体化治疗惠及更多的患者。
宋启斌教授对学组成立一周年以来的工作内容进行了回顾。他指出，自成立以来，学组为罕见靶点的检测诊疗提供了一个强大专业的支撑平台，同步推进建立我国肺癌罕见靶点突变数据库，为区域数据共享及精准诊疗贡献力量。各位学科带头人也在通力合作，牵头或者参与了很多相关的临床研究或转化研究。我相信罕见靶点学组的工作，以及区域内外的学术交流、基层教育、疑难病例讨论，对于提高罕见靶点的诊疗水平有很大的帮助，也将为未来罕见靶点治疗药物的应用提供更多的循证医学证据、描画出更美好的蓝图。
周彩存教授总结道，泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会的成功，除了专家团队的协作努力之外，也离不开各大药企、研发机构的无私奉献和倾力支持。目前，已经有很多靶向药物进入临床指南，包括部分针对罕见靶点的药物。得益于医保报销目录的覆盖，这些靶向药物的可及性、可负担性也都大大增加。未来，我们应参照临床指南、结合临床研究与实践，为肺癌患者提供更为个性化、规范化的全程管理，使之获得更大的临床获益。
专家简介
享受国务院特殊津贴
同济大学附属上海市肺科医院，同济大学医学院肿瘤研究所
CSCO学会任职：执行委员
国际肺癌协会研究会（IASLC）董事会核心成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主委
中国东西部肺癌研究协作组（E-WEST）组长
CSCO肿瘤转化医学专委会候任主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主委
擅长领域/长期从事：肺癌精准治疗、肺癌免疫治疗、肺癌早期诊断、肺癌转化研究
主要成就：上海市领军人才，上海市重中之重呼吸病学重点学科负责人，获各类科研项目资助近20项，包括国家863计划，国家自然科学基金等。牵头或参与大型临床研究30余项，包括OPTIMAL,BEYOND等
文 章：发表论著200余篇，Lancet Oncology, JCO, Lancet Respiratory, Annals of Oncology, JTO, IJC, Cancer等
获 奖：国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、中国抗癌协会科技一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、上海好医生
武汉大学人民医院肿瘤中心主任兼肿瘤学教研室主任
国家卫健委医政医管局《肿瘤诊疗指南》专家组成员
国家癌症中心肺癌质控专家
中华医学会继续医学教育教材《肺癌》分册 副主编
湖北省“323”肺癌专家委员会 主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 副主任委员兼总干事
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO老年肿瘤专委会 副主委，肺癌、大数据专委会 常委
湖北省临床肿瘤学会（ESCO） 理事长兼肺癌专委会主任委员
武汉医学会放射肿瘤治疗学分会 主任委员
发表文章：发表文章100余篇，其中在Nature Communication、The EMBO Journal、BMJ等杂志上发表SCI文章60余篇
南昌大学第二附属医院肿瘤综合诊治中心主任
南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任
江西省肿瘤临床转化重点实验室主任
江西省研究型医院学会肿瘤学分会 主任委员
江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会 副主任委员
江西省抗癌协会放疗专业委员会 副主任委员
江西省抗癌协会第六届理事会 副理事长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会第一届委员会 常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会 常务委员
中国抗癌协会放疗专业委员会 委员
国家自然科学基金一审专家
美国MD Anderson 癌症中心，访问学者
福建省立医院肿瘤内科主任、主任医师
中国医师协会中西医结合医师分会肿瘤病学专家委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤热疗专家委员会委员
福建省医学会肿瘤学分会副主任委员
福建省癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
福建省医师协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
福建省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会肺癌专业委员会常委
【9月4日】罕卫而行，肺启新篇——泛长三角胸部肿瘤罕见论坛
为推进开展罕见靶点相关研究，泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会非小细胞肺癌罕见靶点学组于2021年在上海成立，至今已成立一周年有余。学组旨在为国内肺癌专家、学者们搭建一个共同交流、切磋和实际解决工作中遇到的难点、热点问题的平台。助力学界同道借助此平台增进友谊，开展区域间多层次协作，通过实践与探索，提高我国肺癌罕见靶点诊疗的学术水平，从而改善NSCLC患者的生存，使患者临床获益最大化。
值此学组成立一周年之际，2022年9月4日 13:30-16:30，“罕卫而行，肺启新篇”——泛长三角胸部肿瘤罕见论坛”即将重磅来袭！内容精彩，不见不散。
MCC号TML22082532有效期2023-08-31，资料过期，视同作废。
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