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杨衿记教授：洛拉替尼国内首例处方患者1个月脑内、脑外均获PR，脑转移晚期NSCLC长期生存成为可能

2022年08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年4月，第三代ALK靶向药洛拉替尼正式在我国获批上市。在既往的临床研究中，洛拉替尼表现出了良好的临床疗效，尤其是对脑转移患者的预后改善尤为突出。【肿瘤资讯】特别邀请国内开具首个洛拉替尼处方，广东省人民医院肿瘤中心主任杨衿记教授为大家分享相关经验。

杨衿记

主任医师，博士生导师，博士后合作导师

中共广东省人民医院纪委委员、肿瘤中心党总支书记、肿瘤中心主任、肿瘤学教研室主任、肿瘤中心肺一科主任

广东省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

2015年度首届“羊城好医生”。2018年度“广东好医生”。2019年度“国之名医·优秀风范”

主编《怒放的生命：100个活过5年晚期肺癌患者抗癌记》

洛拉替尼首例处方患者：晚期多发转移，脑内、脑外病灶明显缩小

杨衿记教授：洛拉替尼的获批令人振奋，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全球创新药物正式惠及我国患者。这例首处方患者是一个40余岁男性，就诊时是经典的肺癌晚期表现。除了肺部病灶，还有淋巴结、胸膜、脑部转移，病情来势非常凶猛。但患者的依从性非常好，十分相信循证医学理念，得知洛拉替尼在既往临床试验中的表现后，表达出了强烈的使用最新靶向药物治疗的意愿，并对自己的预后抱有信心。

结合患者本身的意愿，以及洛拉替尼在脑转移灶治疗中的优越表现，我们决定对该患者开始洛拉替尼治疗。用药约1个月后，2022年7月11日复查的CT、MR显示PR（-54.5%）（33mm→15mm），肺部及脑部病灶有明显缩小，嘱患者继续洛拉替尼治疗，定期复查。

可以说洛拉替尼在国内首处方中也延续了之前的临床疗效，打响了进入国内市场的第一枪，为我们日后治疗ALK阳性晚期NSCLC患者增加了极大的信心。

解决过早的耐药问题，增强血脑屏障穿透力，三代TKI一应俱全

杨衿记教授：在NSCLC靶向治疗方面，ALK抑制剂总体有效率较高，因此ALK融合突变被称为“钻石突变”，这部分患者可以说是相对幸运的。经过多年的发展，ALK抑制剂已经实现了“三代同堂”的局面，目前洛拉替尼是目前全球唯一获批的三代ALK-TKI。

尽管洛拉替尼在我国上市不久，但我们肿瘤科医生早已经对它强有力的临床研究数据非常熟悉了。洛拉替尼具有独特的大环酰胺结构，使得其抗肿瘤活性高，抗ALK突变谱广、穿透血脑屏障能力强，可以克服第一代、第二代ALK抑制剂过早耐药的问题，并对颅内转移灶有着出色的疗效。

今年，由美国癌症研究学会（AACR）主办的2022 AACR肿瘤年会报告了洛拉替尼Ⅲ期临床试验CROWN研究的更新结果^[1-2]：洛拉替尼在随访长达36.7个月时，无进展生存期（PFS）结果仍未达到，三年PFS率高达63.5%。在基线可测量脑转移灶的患者中，洛拉替尼经盲态独立评审委员会（BICR）评估的颅内客观缓解率（ORR）高达83.3%，颅内完全缓解（CR）率高达72.2%。

可以说洛拉替尼在临床研究以及我们临床实践中的表现都相当出色，让我们看到了ALK阳性NSCLC患者实现慢病管理的可能。现在ALK阳性NSCLC患者可以获得超过10年的生存，尤其接受洛拉替尼的患者PFS可能会实现翻倍，因此在疗效之外，患者的生活质量也是我们需要考虑的一方面。洛拉替尼治疗中，大部分患者的药物不良反应为1-2级，可以通过调整药量、多学科会诊等方式帮患者缓解症状。总体来说，结合我的临床实践经验，我对洛拉替尼的疗效和安全性方面都非常有信心。

精准治疗带来长期生存，人文理念更需重视

杨衿记教授：至于ALK抑制剂的未来发展，主要分为以下3点：1）获批前线治疗ROS1阳性NSCLC。ROS1阳性NSCLC患者占比较ALK阳性患者少，但数量并不小。ROS1阳性NSCLC患者同样需要精准治疗，从而实现长期生存。洛拉替尼未来是否可以获批ROS1阳性NSCLC的二线、甚至一线适应症，还需要更多证据积累。2）在真实世界研究中积累更多经验。既往洛拉替尼在临床研究中展现出了对中枢系统转移灶的良好疗效，但受试人群经过筛选，没有纳入多发脑转移、PS评分较高等一系列在临床中真实存在的患者。未来我们需要在真实世界中积累更多经验，给NSCLC脑转移、脑膜转移、脊髓转移的患者更好的获益。3）肿瘤治疗已经不仅仅是患者“活下来”的问题，更要帮患者实现“活得好”的目标，使其回归家庭、回归社会，把“不治之症”转变成一次“涅槃重生”，这才更能凸显医学进步的意义。洛拉替尼带来的长期生存，也是我们人文医学理念的体现。

另外，使用洛拉替尼作为一线治疗获得超过5年甚至更长的PFS后，是否会出现耐药、如何克服相应的耐药机制，也是我们需要提前考虑的问题。在“三代同堂”之后，第四代产品如何设计也是非常令人期待的，如果能够联手志同道合的同行，集合全国多中心做这样一个前瞻性研究，也是非常有意义的一件事。至今为止，洛拉替尼在中国患者中疗效良好，安全可控，期待未来洛拉替尼继续为中国ALK阳性NSCLC患者带来更多获益。

参考文献

1. Alice T Shaw, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029

2. Solomon BJ, et al. Updated efficacy and safety from the phase 3 CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in advanced anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). 2022 AACR abstr CT223

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR