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叶峰教授：OS与PFS倾向带来EGFR-TKI选择不同策略，达可替尼有效抑制脑转可作为2+3一线选择

2022年08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变型非小细胞肺癌患者在靶向治疗的助力下大大延长了生存时间，几乎实现了晚期肺癌的慢病化。目前国内市场上多种的EGFR-TKI如何序贯使用才能使患者得到最大获益成为了临床工作者思考与讨论的难题。为此, 【肿瘤资讯】特邀叶峰教授与我们分享在EGFR-TKI序贯用药上的治疗经验及对当下环境中肺癌患者自我管理的建议。

叶峰

主任医师、博士

厦门大学附属第一医院肿瘤内科行政主任

厦门大学副教授博士后导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专家委员会委员

福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员

福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员

厦门市肿瘤化疗质量控制中心主任

厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任

近年来承担和参与国家重大科技专项项目，主持参与多项国家自然科学基金课题及省厅级课题，以第一作者及通讯作者发表SCI学术论文20余篇。

EGFR-TKI序贯治疗两种思路，OS与PFS考量带来不同策略选择

叶峰教授：如今，在靶向治疗的辅助下，驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）五年生存率持续提升，正逐渐变成一种慢性病，同时，靶向治疗药物如EGFR-TKI也在层出不穷地发展，从后线到一线，从一代到三代，目前四代EGFR-TKI也已经在临床研究了。针对EGFR突变型晚期NSCLC的治疗，如何合理序贯使用EGFR-TKI，是提高生存率的重要因素。合理地使用EGFR-TKI可以改善患者的生存，逐渐实现癌症慢病化管理的目的。

EGFR基因中有27个外显子，不同外显子编码不同的功能。在EGFR突变导致的NSCLC中，19外显子与21外显子的突变最为常见，21外显子的L858R突变相较19外显子缺失的异质性更强，恶性程度更高，患者的生存期（OS）与靶向治疗的客观缓解率（ORR）也要更低，其耐药模式也与19外显子缺失不同，因此很多临床治疗策略中将这两类突变分类讨论，药物研发也走上了两条不同的道路。目前多种二代、三代药物都获批了一线适应症且进入了医保目录，应当对这些患者采取哪些策略，该如何正确使用一、二、三代药物呢？我认为站在不同角度看待这个问题，会有不同的考虑。一种思路重视无进展生存期（PFS），三代TKI具有更长的PFS，在耐药后仍可以采取化疗、免疫、抗血管等治疗策略，但是另一种思路则重视OS，毕竟人生是一场长时间的慢跑，我们想要跑得更久，这时我们首先选择PFS没有那么长的一代、二代TKI，在之后序贯使用三代TKI，因为耐药机制的不同可能可以序贯多种三代TKI，三代TKI耐药后或许四代TKI就已经上市了，这样虽然前线治疗的PFS不够突出，但是患者整体获得了更长的OS。当然如果四代TKI没有上市，可能也需要在更后线采取化疗、免疫、抗血管等治疗策略，具体OS长度还有待考虑。

达可替尼2+3模式带来更长久OS获益，真实世界研究提示良好颅内活性

叶峰教授：在FLAURA研究中，奥希替尼可达到14个月的PFS与38.6个月的OS，而在Archer 1050研究中，达可替尼治疗后，出现T790M突变的患者序贯使用奥希替尼的OS可以达到40.7个月，将近四年，虽然这两项研究数据无法直接进行对比，但其提示二代TKI后序贯三代TKI的治疗策略可能会为患者带来更长的OS。

此外，针对肺癌患者我们一定要考虑脑转移，50%的肺癌患者都可能出现脑转移，脑转移患者中也有50%来自肺癌，因此肺癌的靶向治疗必须将脑部活性视作重要参考因素。在EGFR-TKI中，二代、三代TKI的血脑屏障透过性比一代更强，对颅内转移灶的疗效更好。达可替尼在已发表的真实世界研究中也展示了较强的脑部病灶控制，在32例患者中，CR达到12.5%，PR达到77%，整体颅内ORR达到87.5%，提示了优异的脑内活性，在其他研究中也同样得到类似的结果，都提示达可替尼对颅脑病灶的控制性与较好的血脑屏障透过率。因此针对存在脑转移的EGFR型NSCLC患者，二代EGFR-TKI达可替尼仍然是很好的用药选择。

疫情常态化防控中，达可替尼用药方便可保证患者依从性

叶峰教授：眼下，全国多地疫情不太平静，在“外防输入、内防反弹”的疫情防控总方针指导下，肺癌患者也应注意自我防护。EGFR-TKI作为可以口服的药物，用药较为方便，患者可基本保证用药的依从性，即便因为各种原因漏服也无需太过紧张，只需要第二天补服即可。

此外，二代TKI如达可替尼对肝部损伤较一代TKI更小，且如患者出现轻度、中度肝损伤也无需调整剂量，可耐受性好。另外，达可替尼的常见不良反应为皮疹、腹泻，较容易发现也较容易处理，且不容易危害到重要脏器，整体毒性可防可控，在疫情常态化防控的当下，达可替尼适宜作为一种居家使用的EGFR-TKI，帮助患者更好地控制病情，延长生存，提高生活质量。

责任编辑：Cheron
排版编辑：Mikasa