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葛乐&刘晓民：天津市环湖医院打造全新头颈神经肿瘤中心，为肺癌脑转移患者优质生存保驾护航

2022年08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌脑转移严重影响患者的生存质量，是肺癌患者所面临的一项巨大生命威胁。驱动基因阳性的肺癌患者在靶向治疗的帮助下，生存期大大改善，但依然需面对严峻的脑转移挑战。近日，天津市环湖医院整合放射神经外科、放疗科和肿瘤科成立头颈神经肿瘤中心，为当地肺癌脑转移患者诊疗带来更完善护航。为此，【肿瘤资讯】特邀天津市环湖医院葛乐、刘晓民与我们畅谈如何通过多科室通力合作造福肺癌脑转移患者，以及驱动基因阳性肺癌患者的内科治疗方案选择。

葛乐

医学博士，副主任医师，硕士研究生导师

天津市环湖医院头颈（神经）肿瘤诊疗协作组组长
日本国立癌症研究中心访问学者
天津市医保研究会常务理事
毕业于第四军医大学

曾任职于第四军医大学西京医院血液内科、肿瘤中心

第二炮兵总医院肿瘤血液科科主任

北京大学肿瘤医院医教处处长

天津市卫生局医疗服务监管处处长

天津市卫生计生委医管处处长

天津市医改办政策研究处处长

天津市环湖医院院长

现任天津市环湖医院党委书记。

刘晓民

医学博士、主任医师、硕士研究生导师

天津市环湖医院头颈（神经）肿瘤中心主任
世界华人神经外科协会放射神经外科专家委员会副主任委员
中华医学会神经外科学分会青年委员
中国医促会颅底外科分会常委
中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员
天津市医学会立体定向和功能神经外科学分会副主任委员
天津市医学会神经外科学分会常委
天津市医师协会神经外科医师分会常委
天津市抗癫痫协会常委
国际立体定向放射外科学会（ISRS）会员
Leksell伽玛刀学会会员
在匹兹堡大学医学中心（UPMC）完成立体定向功能神经外科和伽玛刀放射神经外科专科医生培训和临床研究。主要研究方向为头颈神经肿瘤的综合治疗。

天津市环湖医院整合全新头颈神经肿瘤中心，响应国家号召全方位使患者获益

葛乐：我们天津市环湖医院是以神经内、外科为特色，集医疗、教学、科研、预防、康复为一体的三级甲等专科医院，拥有河西、津南两个院区，总床位1600张。我院始终坚持以人民为中心、生命至上的发展思想，不断加强神经专科特色建设，提升医疗服务能力和科研教学能力，推进医院高质量发展。

头颈、神经系统肿瘤作为我院的传统优势项目，也获得了广大患者和业界同道的认可，2013年我院获批国家神经外科临床重点专科建设单位，2018年确定为国家神经外科临床重点专科，2021年获批委省共建国家神经疾病区域医疗中心。

而此次，我们为落实《关于印发肿瘤诊疗质量提升行动计划的通知》（国卫办医函〔2021〕513号）以及天津市“肿瘤诊疗质量提升行动实施方案”的要求，整合放射神经外科、放疗科和肿瘤科，成立头颈神经肿瘤中心，使科室布局、设备配备、技术水平等与我院的头颈神经肿瘤诊疗工作相适应，意在发挥平台功能，整合全院神经外科、眼耳鼻咽喉头颈外科、肿瘤化疗、放疗、介入微创、病理、影像、康复等多学科团队优势，探索建立环湖医院特色的头颈、神经系统肿瘤综合诊疗体系，为患者提供高水平、同质化的医疗服务，努力实现“保功能、提高生活质量、延长生存期”的肿瘤患者获益目标。

脑转移严重影响肺癌患者生存质量，临床研究提示达可替尼抗脑转疗效显著

刘晓民：肺癌的脑转移会严重影响患者生存质量，导致生存期缩短。驱动基因阳性患者脑转移发生率更高，不少患者初诊时便已经发现脑转移，为后续治疗带来巨大挑战。我院作为神经专科医院，对肺癌脑转移有多年诊疗经验，可通过手术、放射外科、分次放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗，介入等多种治疗手段抑制、缓解、治疗患者脑转移，延长患者生存时间。

对于驱动基因阳性患者来说，选择颅内活性更高的药物是内科治疗的关键。以EGFR靶点为例，该突变型非小肺癌患者脑转移发生率高，预后较差，但选择合适的EGFR-TKI可有效抑制脑转。二代EGFR-TKI达可替尼便具有较一代EGFR-TKI更强的血脑屏障透过力，可以精准抑制EFGR靶点，且其抑制活性更强、更持久，达到控制肿瘤生长，使肿瘤消退的作用。

2021年4月《Lung Cancer》杂志发表了ARCHER 1050研究的亚洲人群数据，其中也包括中国人群。结果显示，在中国人群亚组中，相比一代TKI吉非替尼组，研究者评估的达可替尼组中位无进展生存期（mPFS）达到18.4个月，中位总生存期（mOS）更是达到32.5个月（HR=0.687，95%CI: 0.501～0.943，单侧P=0.0097）。达可替尼也是目前唯一一个证实对中国人群带来OS获益的EGFR-TKI。

2021年11月《Thoracic Cancer》杂志则发表了真实世界中达可替尼对EGFR突变NSCLC脑转移患者的疗效，结果颅内客观缓解率（iORR）为87.5%，颅内疾病控制率（iDCR）为100%，全身ORR也达到77.8%，疾病控制率（DCR）达到了96.3%。这都提示达可替尼具有令人鼓舞的颅内活性，可有效抑制EGFR阳性NSCLC患者的全身及脑转移进展，且安全性可耐受。

不同突变类型药物疗效参差有别，针对21 L858R达可替尼带来更好疗效

刘晓民：我院也紧跟近些年推广的“精准治疗”理念，主张对不同患者采取更个体化、更精准化的治疗方案。临床实践中，EGFR突变型NSCLC患者，因突变位点不同对于治疗的反应也有差别，例如最常见的19del与21 L858R两类突变，在临床特征上就有所差别，后者由于存在更多的“共存突变”或者“伴随突变”，因此突变恶性程度相对较高，人群疗效相对更差，临床治疗上需要考虑区别对待。

如何针对21 L858R采取更精准的治疗方案？我们需要循证医学证据的指导。在临床研究ARCHER 1050中，达可替尼就显示出相较于吉非替尼针对21 L858R突变患者更优秀的疗效，可切实延长9.3个月的mOS（32.5个月 vs 23.2个月，P=0.0102）。在亚洲人群与中国人群中，21 L858R突变亚组患者分析中，达可替尼组同样具有OS优势。

今年3月的一项研究中，报道了2例21 L858R突变的转移性肺腺癌患者接受达可替尼联合贝伐珠单抗的新治疗方案后，原发肿瘤明显缩小，脑转移得到改善且无明显副作用。当然联合方案的应用还需要进一步探索。

因此，对于21 L858R突变型患者，我认为内科治疗中应优先考虑达可替尼，这也是中国第17届肺癌高峰论坛专家共识》和《卫健委合理用药指导原则》中针对该类患者的一线用药I级推荐。当然，在我院实际诊疗中，还会依据患者具体情况采取更个体化的治疗方案定制，未来在全新建立的头颈神经肿瘤中心后，我们可能会为患者进行全面的MDT会诊，为患者寻找到获益更高的诊疗方案，达到优质的长生存，这也是我们建立中心的初衷。

临床护理是肿瘤治疗重中之重，医保谈判政策造福更多患者

葛乐：我院自建立以来一直非常注重肿瘤患者的临床护理，我认为这是提高肿瘤患者生存质量及幸福度的关键所在。患者来院就诊并不只是为了得到方案并得到治疗，而是期待一系列的专业呵护及全程管理，特别是肿瘤患者，由于花销较大且心理负担较重，更需要我们做好全面的临床护理。

在肿瘤内科治疗中，用药后的不良反应处理是关键。对于接受口服靶向治疗的驱动基因阳性患者，我们的一项工作重点就是做好不良反应的宣教，例如二代EGFR-TKI达可替尼，其作为一种EGFR及泛HER (EGFR/HER1、HER2和HER4)抑制剂，可提供长效抑制作用，但也会导致患者容易出现胃肠道反应（腹泻）、皮肤疾病（皮疹、甲沟炎）等不良反应，因此我们会告知患者使患者有心理准备，并在出现不良反应后及时沟通。达可替尼出现严重不良反应 (SAE)如肝损伤、间质性肺炎等的风险较低，从该角度来说临床更易进行管理，安全可控，且可以通过减量在不降低疗效的前提下控制不良反应，我认为这是它临床选择中的优势之一。

另一方面是患者的依从性，EGFR-TKI患者可以带回家口服，在前些年一些患者会因为药价太高而拒绝服药，更倾向于接受化疗。近些年来，随着国家医保谈判政策的推行，越来越多的抗肿瘤药物得以进入医保，我们前面提到的达可替尼也进入了医保，并降价了83.6%，这无疑对于患者而言是巨大的福音，对于我们医生而言也可以更放心地为患者开具更符合病情的处方，进一步改进和提升临床用药的相关策略，这也体现了国家对于“慢性病、负担重、危害大的疾病”的肿瘤药品重视程度。我们期待着更多新、特、好药进入医保，切实减轻患者负担，让患者安心接受治疗，与我们一起与疾病战斗。

责任编辑：TY
排版编辑：Mikasa