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WCLC 22中国专家视角丨MRD阴性，重新定义可切除肺癌可治愈人群！改变肺癌未来临床实践

2022年08月17日

撰写：blingbling

来源：肿瘤资讯

手术是肺癌主要根治性手段之一，但仍有50%的患者可能复发。I-IIIA期NSCLC患者的5年生存率仅40%-80%^[1]，精准辨别术后复发与不复发的人群成为预防复发的重要手段。

分子残留病变（Molecular Residual Disease, MRD）指癌症治疗达到完全缓解后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检可发现癌来源分子异常，代表着癌症的持续存在和临床进展可能。

2022年吴一龙教授团队以封面论文形式在国际顶级期刊Cancer Discovery发布其关于NSCLC的MRD的研究^[2]探索，首次定义肺癌术后潜在治愈人群，突出MRD阴性的预测价值。研究显示，术后超过18 个月Longitudinal MRD阴性的患者为潜在的治愈人群。该项研究由广东省人民医院吴一龙教授领衔，研究第一作者为张嘉涛博士。这一发现，为辅助治疗中的个体化疗效监测，以及准确预测复发风险、避免不必要的长期治疗带来重要思路。

既往针对MRD阳性的预后价值与预测价值的探索较多，但吴一龙教授团队的这项研究提示，MRD阴性的预测价值同等重要，甚至会改变可切除NSCLC的术后策略。2022 WCLC会上，张嘉涛博士又以“MRD阴性：可切除致癌基因驱动的NSCLC的潜在治愈”为题，阐述了中国专家视角中的MRD阴性的临床意义。结合国内外多项研究的ctDNA-MRD生存曲线可知，术后ctDNA-MRD监测具有极强的预后价值。

LUMPcure研究^[2]，是一项大型前瞻性、观察性肺癌术后MRD研究，共纳入了261例接受根治性手术切除的Ⅰ-Ⅲ（最大直径≥2cm）NSCLC患者，进行术后动态外周血ctDNA-MRD检测。

Longitudinal MRD阴性定义了潜在治愈人群

研究发现，在 landmark MRD分析中，224例患者(91.4%)的MRD未检测到；其中Ⅰ期占65.6%，Ⅱ期占18.8%，Ⅲ期占15.6%，其中大部分（n =194）保持无病状态，阴性预测值（NPV）为86.6%。相反，在landmark MRD中可检测到 21例患者中，17例复发，阳性预测值（PPV）为81.0%。

而根据 Longitudinal MRD，NPV和PPV分别进一步提高到96.8%和89.1%。换言之，当 Longitudinal MRD阴性时，意味着患者无病生存，提示可能无需采取术后辅助治疗手段。

无论临床分期如何， Longitudinal MRD阴性意味潜在治愈

动态监测疾病复发风险较高的Ⅱ-Ⅲ期患者的MRD或复发事件的复发时间发现，对于85例 Longitudinal MRD阴性患者，MRD阳性即复发的高峰在术后第18个月，意味着随着动态监测至18个月后，患者的术后复发风险会逐步降低，提示患者潜在治愈。

“Longitudinal MRD阴性=治愈”，对脑转移患者并不适用

6例患者在整个随访期间未检测到MRD，分析未检测到MRD与复发部位显著相关。5个单纯脑转移患者中，仅有1例 Longitudinal MRD阳性，灵敏度仅20%（1/5）。因此MRD监测的敏感性在仅脑转移的患者中的作用是有限的，MRD对于脑转移的监测需要进一步研究、改善。

编者按：肺癌术后MRD的专家共识

CT是肺癌术后复发监测最常用的手段，敏感性较高，但特异性较低，阳性预测值偏低。既往研究显示，增加新辅助/辅助化疗可提高5%的5年生存率，但可能存在“过度”治疗^[3-4]，因此临床迫切需要更为灵敏的复发监测技术。

2021年3月，我国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》^[5]发布，明确了肺癌MRD的概念，即外周血稳定检测到VAF0.02%以上的ctDNA，包括肺癌驱动基因突变或其他I/II类基因变异；推荐NGS技术用以监测MRD，提出：

1）早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，MRD阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理。建议每3~6个月进行一次MRD监测；
2）建议基于MRD开展可手术非小细胞肺癌的围手术期临床试验，尽可能提供围手术期精准治疗方案；
3）建议分别探索MRD在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用；以及局晚期和晚期NSCLC的MRD的临床应用。

随着循证医学证据的丰富，基于ctDNA检测技术的MRD在肺癌中的价值逐步引起重视，中国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》的推出，肺癌MRD已然蓄势待发，将为更多患者带来切实生存获益。

参考文献

[1] Chansky K, Detterbeck FC, Nicholson AG, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: External Validation of the Revision of the TNM Stage Groupings in the Eighth Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1109-1121. doi: 10.1016/j.jtho.2017.04.011.

[2] Zhang JT, et al., Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 May 11:OF1-OF12.

[3] NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71.

[4] Song WA, Zhou NK, Wang W, et al. Survival benefit of neoadjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer: an updated meta-analysis of 13 randomized control trials. J Thorac Oncol. 2010 Apr;5(4):510-6.

[5] 吴一龙, 陆舜, 程颖,等. 非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识[J]. 循证医学, 2021, 21(3):7.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年08月17日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

期待学习更多知识技能

2022年08月17日

陈俊梅

晋中市第一人民医院 | 呼吸内科

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2022年08月17日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

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