首页 > 文章详情

邬麟教授：WCLC数据更新解读，重组人血管内皮抑制素联合免疫治疗疗效优异，治疗方案再露锋芒

2022年08月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在肺癌治疗方式不断更新的时代，免疫治疗联合化疗已经收获了不错的成绩。而抗血管生成治疗药物的加入，使其获益的基础上更上一个台阶。多项研究证实，免疫联合抗血管生成治疗具有协同作用。今年的WCLC大会上，邬麟教授团队发表了相关研究成果，重组人血管内皮抑制素联合卡瑞利珠单抗和化疗治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特别邀请湖南省肿瘤医院邬麟教授，详细解读了该研究数据及未来前景。

邬麟

教授、主任医师、博士生导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、非小细胞肺癌专家委员会委员
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文医学专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

免疫联合抗血管治疗，

协同增效获益更优

目前，免疫联合化疗已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗，在此基础上，我们仍然在探索更好的治疗方式。现在越来越多的研究证明在免疫治疗的基础上，联合抗血管生成治疗具有协同增效的优势。主要机制体现在：1）抗血管生成药物能够逆转血管内皮生长因子（VEGF）导致的免疫抑制微环境，还能使肿瘤血管正常化，促进T细胞和其它免疫效应分子的输送；2）免疫检查点抑制剂可以通过激活效应T细胞，使肿瘤血管系统正常化，增强效应T细胞的浸润及杀伤功能^[1]。二者相辅相成，互相成就。在临床研究中，已经发现免疫联合抗血管治疗可以大幅提高肺癌、肾癌、肝癌等恶性肿瘤的治疗疗效。

在抗血管治疗药物中，国产药物恩度是一个非常有特色的药物。它是一种人工修饰的血管内皮抑制剂，结构上在内皮素母体N端添加了9个氨基酸序列，明显延长了半衰期，提高了生物活性和稳定性^[2]。

治疗4周期过后，

恩度联合治疗方案DCR达到100%

在今年的世界肺癌大会（WCLC），我们研究团队发布了一项恩度联合卡瑞利珠单抗＋化疗治疗晚期非小细胞肺癌的多中心回顾性研究^[3]。截至2021年9月27日，该研究一共入组了27例IIIB和IV期的NSCLC患者，在每个周期第1-3天接受恩度210mg持续静脉泵注，卡瑞利珠单抗200mg以及化疗治疗，每3周为一个周期。

93%入组患者在确诊时为IV期；其中，74%为腺癌，19%为鳞癌，52%的患者将恩度联合卡瑞利珠单抗＋化疗作为一线治疗。本次研究结果，客观缓解率（ORR）为48%，疾病控制率（DCR）为85%，中位无进展生存期（PFS）长达8.9个月，中位总生存时间（OS）尚未达到。

在亚组分析中，周期数≥4的患者，DCR达到100%，相比周期数＜4患者的63.64%更高。中位PFS和中位OS显示了相似的趋势。周期数≥4的患者和周期数＜4的患者的中位PFS分别为12.4个月和2.9个月（p=0.003），而周期数≥4患者的中位OS尚未达到，与周期数＜4的患者相比中位OS（14.9个月）显著延长（p=0.008）。

在安全性评估中，常见的不良反应是贫血（67%，≥3级的为11%）以及恶心／呕吐（41%，≥3级为4%），1例患者发生了疑似免疫相关性肝炎，与卡瑞利珠单抗相关的反应性毛细血管增生症的发生率为41%，并且，所有患者的不良反应级别为I／II级，无严重不良反应发生。

临床获益确切、安全性良好，恩度有望成为免疫治疗时代下联合的新选择

这次WCLC大会上更新的研究结果证实，恩度联合卡瑞利珠单抗＋化疗能够给晚期NSCLC患者带来颇具潜力的疗效和安全性，而且在接受≥4周期治疗的患者中显示了更优获益，为未来晚期NSCLC治疗带来新的选择。

当前，我国晚期NSCLC治疗手段包括：化疗、靶向治疗、免疫治疗等等。治疗模式需要在精准分型、精准分期之后，将现有治疗方案进行筛选和排列组合，才能给患者带来最大获益。越来越多研究表明免疫联合抗血管治疗，甚至“去化疗”方案的模式具有广阔应用前景。期待未来可以进行一些相关的前瞻性研究，使恩度这种传统药物将能够在免疫治疗时代下发挥新的作用。

恩度在NSCLC的治疗中还有更多值得进一步探索的空间。多项临床研究结果已经证实免疫治疗在NSCLC围手术期治疗中能够提高患者生存获益，而恩度与免疫治疗的联合，或许是进一步提升NSCLC围手术期治疗疗效的一个突破口，不过免疫治疗药物的选择、围手术期的介入时机等仍然没有定论。恩度的用药时机、与其他治疗方案的联用能否带来更好的获益，还需要我们进一步的探索。

参考文献

1.齐瑞丽，张勇丹，王华庆，柳风亭. 免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗恶性肿瘤的作用机制.临床肿瘤学杂志.2020;25(7):664-668.

2. Jia H, Kling J. China offers alternative gateway for experimental drugs. Nat Biotechnol, 2006;24(2):117-118.

3. L Wu, et al. Efficacy and Safety of Combining Endostar with Camrelizumab plus Chemotherapy in Advanced NSCLC Patients: A Multi-Center Retrospective Study. WCLC 2022. Abstract EP08.01-095.

责任编辑：tengy
排版编辑：Oliver

2022年08月16日

李静

邯郸市中心医院 | 呼吸内科

好好学习，逐步提高

2022年08月16日

尤美芹

响水县人民医院 | 肿瘤内科

内容非常好，值得学习

2022年08月16日

李莹莹

昆山市第三人民医院 | 药剂科

好好学习，天天向上