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【2022WCLC新研说】董晓荣教授：三重出击，免疫联合化疗联合放疗共克晚期非小细胞肺癌的研究新进展

2022年08月09日

整理：研值圈

来源：研值圈

2022年8月6~9日，备受关注的肺癌领域最为重要的国际学术大会——世界肺癌大会（WCLC）在奥地利·维也纳如期召开。华中科技大学附属协和医院肿瘤中心董晓荣教授在本次大会上以mini oral的形式报告了一项PD-1抑制剂联合化疗联合或不联合放疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究成果。【研值圈】特别邀请董晓荣教授对该研究进行深入解析，以探讨临床治疗模式，启迪临床思维，助力临床决策。

董晓荣

三级教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤学教研室副主任
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员

重磅解析：免疫联合化疗并联合放疗带来显著临床获益

董晓荣教授：众所周知，肺癌的发病率、死亡率非常高。对于驱动基因阴性患者，目前免疫联合治疗已经成为标准一线治疗方案。KeyNote-189研究、KeyNote-407研究等系列研究结果提示，根据不同组织学类型选择对应免疫联合化疗方案，可以极大地延长患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。既往研究表明，对于局部晚期NSCLC患者，甚至出现孤立性转移的NSCLC患者，联合局部放疗可以使患者获益。但一线免疫联合化疗并联合放疗治疗晚期NSCLC的资料尚不多见。为了进一步探索并优化临床治疗模式，本中心开展了该项研究，回顾性地分析了一线使用PD-1抑制剂（主要为帕博利珠单抗）联合化疗的同时加或不加局部放疗的疗效及安全性。

研究纳入年龄≥18周岁；组织学类型为NSCLC（至少存在一个可测量病灶）；接受过≥2次免疫联合化疗，如果接受放疗，则整个放疗周期中至少有一次照射在PD-1治疗疗程前/后三个月内完成或同时接受放疗；PS评分为可耐受，预计生存期≥3个月，并排除其他不适宜接受治疗的情况。研究共纳入135例一线接受PD-1抑制剂联合化疗的晚期NSCLC患者，其中86.7%为男性，13.3%为女性，中位年龄为62岁，56.3%的患者存在吸烟史，82.2%的患者ECOG评分≤1。65例患者接受PD-1抑制剂联合化疗和放疗（ICRT组），70例患者单独接受免疫联合化疗（ICT组）。两组在性别、年龄、吸烟史、ECOG评分方面无显著差异。

研究结果显示，中位随访时间为11.8个月。ICRT组的中位PFS为16.5个月，与ICT组相比（中位PFS为10.4个月）提高了6个月（HR=0.617）。虽然ICRT组的OS未达到，但已可看到OS曲线的分离趋势（中位OS：未达到vs 21.0个月，P=0.030）。在安全性方面，患者耐受性良好，最常见的不良反应为骨髓抑制、乏力、消化道反应、肝功能异常等。不良事件的总体发生率在两组间无明显差异。

本研究提示，在一线免疫联合化疗的基础上联合局部放疗，可以提高患者的PFS、OS，使患者获益，且毒副反应可接受。后续研究将在多中心开展，纳入更多患者，同时进行单因素、多因素cox回归分析，以期寻找更多临床获益人群。

深入对比：真实世界研究、回顾性研究、随机对照研究各有千秋

董晓荣教授：回顾性研究的证据等级虽低于随机对照研究（RCT），但回顾性研究更多涉及真实世界数据，与RCT有很大差异。在入组人群方面，回顾性研究纳入人群可能在年龄、PS评分、数量等方面没有RCT那么标准，入组患者伴随疾病等方面也可能比RCT研究人群更多。与真实世界研究相比，很多RCT研究的数据更好些，可能是存在一定的报告偏移，会偏向于记录结果好的一些病例。同时，多中心的真实世界研究、回顾性研究存在评价时间（即周期数）等优势。因为RCT研究严格按照研究设置周期，如每21天或三个月进行影响评估，而回顾性研究或真实世界研究有时并未按照此时间，可能造成PFS或OS延长。

但无论如何，真实世界和回顾性研究更能反映在临床实践中真正遇到的真实问题，包括患者情况变化、患者体质等，更接近临床实践，可以反映临床问题。这对于我们之后开展前瞻性研究也有一定的方向性提示，我们之后也会做得更加细致。

继往开来：临床启示及开展前瞻性研究的思考

董晓荣教授：在本研究开展过程中，临床发现放疗的部位包括脑部、肾上腺、骨等转移部位、残存病灶、肺部残留病灶等。之后如果有机会开展前瞻性研究，我们需要观察各人群间的差异到底在哪里？对于姑息治疗人群，我肯定会选择联合放疗。但对于免疫联合化疗后，仅照射肺部残留病灶是否可以取得临床获益？这其实是两个不同的科学问题。如果有机会将两者分开进行讨论的话，会更好一些，这也有助于临床治疗模式的改变。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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