由华中科技大学同济医学院附属协和医院主办的江城乳腺癌菁英思路汇第九期于2022年7月31日在线上隆重举行，会上乳腺癌领域各中青年专家进行了深入讨论交流，包括探讨基于早期三阴乳腺癌治疗新格局下的晚期三阴乳腺癌的治疗布局、HR+/HER2-乳腺癌排兵布阵2022新格局以及病例分享等等，其中来自中国科学院大学附属肿瘤医院的黄圆教授给大家分享了Trop-2药物相关病例，【肿瘤资讯】选取部分精彩内容，供大家学习参考。
戈沙妥珠单抗治疗晚期乳腺癌病例分享
基本信息：女性，65周岁
主诉：因确诊左乳癌1周于2019-10入院。
既往史、个人史：无殊。
婚育史：已婚，育有1子1女，已绝经。
家族史：无肿瘤家族史。
初诊病史：
患者2019年9月于当地医院左乳腺肿块及左腋下淋巴结穿刺活检，病理显示（左乳腺）浸润性癌，考虑乳腺浸润性导管癌可能，此外（左腋下淋巴结）纤维组织及浸润性癌组织伴大片坏死，未见明显淋巴细胞。
我院于2019年10月进行病理会诊：（左乳及左腋下肿块穿刺）浸润性癌。
IHC结果：ER(-)、PR(-)、 Her2(0)、 Ki-67(+，20%)、AR(++，50%)、EGFR(+)、CK5/6(-)。
PET/CT影像学检查显示：①左乳下象限结节伴FDG代谢增高，考虑乳腺癌；②纵隔2R、 4R、3A、 6区、两肺门及左侧腋窝多发淋巴结肿大伴FDG代谢增高，考虑转移；③两肺散在小结节灶伴FDG代谢轻度增高，倾向转移。
诊断：左乳腺癌淋巴结、肺转移，IV期，三阴型
诊疗过程：
一线：于2019年10月至2020年7月行12周期〞JS001（特瑞普利单抗）/安慰剂联合白蛋白紫杉醇”“化疗，最佳疗效评价为PR，在常规检查中发现左乳肿块、左腋下淋巴结增大，PFS1为9个月；
二线：患者入组"一项评估重酒石酸长春瑞滨软胶囊治疗 HER2阴性的转移性乳腺癌的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照研究〞。该研究主要比较了长春瑞滨软胶囊的周期疗法和节拍疗法，患者随机到节拍疗法组，于2020.7.31至2020.12.4行6周期长春瑞滨胶囊口服治疗，疗效评价PD，PFS2:为4个月。
三线：加入了我院参与的一项EVER-132-001临床研究，该研究为在接受过二线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌中国患者中进行的戈沙妥珠单抗（SG）的单臂、IIb期试验。患者于2020年12月24起行SG用药，2周期后肿物及淋巴结明显缩小，疗效评估为PR;
AE：转氨酶升高，CTCAE 1-2级；白细胞、中性粒减少，CTCAE2级，贫血，CTCAE2级；厌食、疲乏 CTC AE 1级，脱发 CTC AE 2级；PFS3:为10个月。
四线：10个月后，患者又出现了左乳肿块、左腋下淋巴结增大；患者入组了“CVL218在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究〞并进行了HRR基因检测，结果显示ATM-p. M1321/胚系临床意义不明变异，BRCA1- p. N9091 胚系临床意义不明变异，BRCA2-P. S1946P 胚系临床意义不明变异，RAD50-p.K722fs胚系致病变异。
患者于2021年11月至2022年1月行3周期盐酸美呋派瑞700mg，但效果并不理想，疗效评价PD，PFS4为2个月。
五线：患者于2022年2月8日起行艾立布林单药，最佳疗为SD，PFS5为大于5个月。
基本信息：女性，53周岁
主诉：因“左乳癌术后4年余，发现左锁骨上淋巴结转移1年余〞于2020-11-22入院。
既往史、个人史：无殊。
婚育史：已婚，育有1子，已绝经。
家族史：无肿瘤家族史。
诊疗过程：
患者于2016年10月18日于外院行左乳癌改良根治术，术后病理：左乳浸润性导管癌，III级，肿瘤大小1.5cm，淋巴结可见癌转移3/19，ER (-), PR (-), HER2(0), Ki-67（75%），TNM分期：pT1N1M0 IIA期
根据以上诊断，患者于2016.10.25至2017.01行6周期AT方案（吡柔比星60mg +多西他赛110mg) ，在化疗后于2017年3月行左乳、左侧腋窝、左颈部放疗。
2017.11.28 外院 PET-CT：右侧颈部、右侧腋窝多发淋巴结转移。
2017.12.06 外院行右侧乳房切除术+右侧腋窝淋巴结清扫术+左侧胸壁肿物切除术。术后病理：（右腋下淋巴结）转移性癌，首先考虑乳腺来源转移。ER (-)，PR(-)， HER2 (0)， Ki67 (+，30%)。
外院一线：2017.12.22-2018.04行6周期GP方案：吉西他滨+顺铂 PFS1: 15个月；
外院二线：左锁骨上淋巴结转移，2019.11.11行8周期长春瑞滨 PFS2: 5个月；
外院三线：左侧颈根部、锁骨上多发淋巴结增大，2020.4.29-2020.9.24行8周期白蛋白紫杉醇联合PD-1单抗，后卡培他滨口服，PFS3:为5个月。
2020.9.29常规检查发现左颈部淋巴结增大，胸部CT提示两肺多发转移，停药。
之后来到我院，四线入组EVER-132-001临床研究，于2020-11-23起行 SG用药2周期后疗效评估为SD；4周期后疗效评估为PR，AE主要包括恶心、乏力，CTCAE 2级；白细胞，中性粒减少，CTCAE3级，患者PFS4: 20m+
基本信息：女性，56周岁。
主诉：因"左乳腺癌术后2年余，发现多发转移半月。”于2019-09入院。
既往史、个人史：无殊。
婚育史：已婚，育有1子，已绝经。
家族史：无肿瘤家族史。
诊疗过程：
2017.06外院行左乳保乳术+前哨淋巴结活检术。
术后病理：左乳浸润性导管癌，l级，T1.6cm，前哨淋巴结0/3，ER（++，40%)， PR (+， 30%)，HER2 (O), Ki67: 30%，TNM分期：pT1N0M0 IA期
术后行4周期AC方案，辅助放疗，来曲唑口服2年。
2019.09 PET-CT：左侧锁骨上区、左侧腋窝多发淋巴结FDG代谢增高，考虑淋巴结转移；
肝内多发结节，伴FDG代谢增高，考虑肝转移；多处骨FDG代谢增高，考虑骨转移；
右肝肿块穿刺病理：肝组织内见低分化癌。IHC:： HER2 (O)、ER(++，约60%)、PR-)、Ki- 67(+，约30%）、GATA-3(+)。DFS为27个月。
一线：2019.10-2020.9行8周期TX后续X维持：多西他赛+卡培他滨 PFS1:为11个月
二线：肝脏新发病灶，2020.10-2020.12行艾立布林化疗，PFS2为2个月
三线：肝脏、左腋下淋巴结增大，2020.12-2020.08行哌柏西利联合氟维司群，PFS3为8个月，直至2021.08肝脏、骨病灶进展。
患者四线入组EVER-132-002临床研究，该研究在既往至少两种化疗方案治疗失败的激素受体阳性 (HR+）且人表皮生长因子受体2阴性(HER2-）的转移性乳腺癌(MBC）患者中比较戈沙妥珠单抗与医生选择治疗（TPC）的II期亚洲临床研究，并于2021.08.25起行SG用药，最佳疗效评估达PR;
AE：白细胞及中性粒细胞减少、贫血，CTCAE 3级；转氨酶升高、血小板减少、恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹泻、乏力，CTCAE 1-2级；
在2022年5月复查时患者肝脏、淋巴结病灶增大，疗效评估为PD，患者PFS4为9个月。
总结
可以看到，无论是三阴性还是HR阳性乳腺癌，戈沙妥珠单抗在晚期的后线治疗中，表现出了不俗的成绩，从生活质量及生存质量上都有显著的改善，尤其是在三阴性乳腺癌患者中，PFS更是达到了10个月以上的获益，这也进一步验证了ASCENT研究和TROPICS-02研究的结果。ASCENT研究的最终数据证实，在既往接受过至少二线化疗的mTNBC患者中，SG对比单药化疗获得更好的生存结局，同时安全性可控且改善患者生活质量，成为该人群有效的治疗选择。TROPICS-02研究则对比了SG与医生选择方案在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的疗效，研究结果显示SG对比TPC具有显著的PFS改善（中位PFS 5.5 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG治疗组1年无进展的患者是TPC治疗组的3倍(21% vs 7%)。希望在未来可以看到戈沙妥珠单抗能在更多不同分型的乳腺癌中表现出更好的PFS及OS的获益。
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