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【FDA】血液恶性肿瘤FDA批准春季回顾

2022年08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年2022 年 2 月 28 日，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）批准 ciltacabtagene autoleucel用于治疗接受过四线或更多线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括蛋白酶体抑制剂（PI )、免疫调节剂 (IMiD) 和抗 CD38 单克隆抗体。

4 月 1 日，FDA批准axicabtagene ciloleucel用于一线化学免疫疗法难治或首次治疗后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者线化学免疫疗法。它不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

ciltacabtagene autoleucel

CARTITUDE-1 (NCT03548207)试验

Ciltacabtagene autoleucel 是一种 BCMA CAR-T 细胞疗法。每个剂量都是使用患者自己的 T 细胞定制的，这些 T 细胞被收集和基因改造，然后输回患者体内。

CARTITUDE-1 (NCT03548207)是一项开放标签、多中心临床试验，在 97 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评估 ciltacabtagene autoleucel，这些患者至少接受过三线治疗，包括 PI、IMiD 和抗 CD38 单克隆抗体且在最后一次化疗方案中或之后出现疾病进展；82% 曾接受过四线或更多线的抗骨髓瘤治疗。患者接受 ciltacabtagene autoleucel 在 0.5-1.0×10 ⁶范围内每公斤体重的CAR阳性活T细胞。

疗效分析

根据独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组多发性骨髓瘤统一反应标准评估的总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR) 确定疗效。ORR 为 97.9%（95% CI：92.7%，99.7。在 95 名有反应的患者中，中位反应持续时间（DOR）为 21.8 个月（95% CI：21.8，NE），中位随访时间为18 个月。

推荐剂量：每公斤体重 0.5-1.0×10 ⁶ 个CAR 阳性活 T 细胞，每次输注的最大剂量为 1×10⁸ 个 CAR 阳性活 T 细胞。

不良反应

ciltacabtagene autoleucel 对细胞因子释放综合征 (CRS)、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、帕金森症和格林-巴利综合征及其相关并发症发出黑框警告，以及长期和/或复发性血细胞减少症，所有这些都可能致命或危及生命

最常见的不良反应是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染、腹泻、恶心、脑病、头痛、凝血障碍、便秘和呕吐。

CARVYKTI 通过风险评估和缓解策略获得批准，要求分配治疗的医院及其相关诊所必须经过特别认证，以识别和管理 CRS 和神经系统毒性。为了评估长期安全性，FDA 要求制造商对接受 ciltacabtagene autoleucel 治疗的患者进行上市后观察性研究。

axicabtagene ciloleucel

ZUMA-7(NCT03391466) 试验

此次获批准主要是基于ZUMA-7研究。ZUMA-7 (NCT03391466) 是一项随机、开放性、全球、多中心、 III 期研究，来自全球多个地区的77家研究中心的患者以1:1的比例被随机分配至axi-cel组或标准治疗化学免疫治疗（SOC）组。

研究详情请看：FDA批准Axi-cel用于LBCL二线治疗

推荐剂量：每公斤体重 2 x 10⁶ ～2 x 10⁸ 个 CAR -T +细胞。

不良反应

Axi-cel 的处方信息对细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性有黑框警告。在非霍奇金淋巴瘤患者的研究中，CRS 发生率为 90%（≥3 级，9%），神经毒性发生率为 78%（≥3 级，25%）。最常见的非实验室不良反应（发生率≥30%）是 CRS、发热、低血压、脑病、疲劳、心动过速、头痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、病原体不明感染、寒战和食欲下降。

参考文献

FDA approves azacitidine for newly diagnosed juvenile myelomonocytic leukemia. Retrieved MAY 20, 2022, from https://https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-azacitidine-newly-diagnosed-juvenile-myelomonocytic-leukemia

FDA approves ivosidenib in combination with azacitidine for newly diagnosed acute myeloid leukemia. Retrieved MAY 25, 2022, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ivosidenib-combination-azacitidine-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukemia

FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma. Retrieved MAY 27, 2022, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisagenlecleucel-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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2022年08月04日

黄丽琼

泉州德诚医院 | 肿瘤科

Ciltacabtagene autoleucel 是一种 BCMA CAR-T 细胞疗法。每个剂量都是使用患者自己的 T 细胞定制的，这些 T 细胞被收集和基因改造，然后输回患者体内。