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【沃领胃来】Checkmate 649中国亚组数据亮眼，免疫之光照耀晚期胃癌治疗

2022年07月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

6月29日至7月2日，2022年欧洲肿瘤内科学会世界胃道肠肿瘤（ESMO World GI）大会于西班牙巴塞罗那顺利召开。在本次会议上，全球首个获得成功的晚期胃癌一线免疫治疗III期研究Checkmate 649公布了中国亚组两年长生存数据结果。【肿瘤资讯】特举办圆桌访谈讨论，邀请了辽宁省肿瘤医院张敬东教授、北京大学肿瘤医院彭智教授和首都医科大学附属北京友谊医院邓薇教授就此次Checkmate 649研究中国亚组两年生存数据的公布对胃癌治疗格局的影响、胃癌免疫治疗未来发展方向以及现阶段免疫治疗药物的可及性进行讨论。

百字摘要

张敬东教授

•肿瘤治疗进入个体化时代，化疗方案选择应着眼于患者个体化需求。

•Checkmate 649写入权威指南，为中国晚期胃癌一线患者带来优质治疗方案，未来研究将更加个体化，争取更优疗效。

彭智教授

•Checkmate 649中国亚组生存获益显著，纳武利尤单抗联合化疗组ORR更高，反应更持久。

•Checkmate 649是首个证实中国患者获益的III期胃癌免疫治疗研究。

邓薇教授

•Checkmate 649中国亚组数据提示纳武利尤单抗联合化疗可为晚期胃癌一线全人群带来获益。

•纳武利尤单抗在外科手术转化治疗中具有应用潜力。

Checkmate 649中国亚组

纳武利尤单抗联合化疗获益显著

彭智教授：Checkmate 649 研究共纳入中国患者208例，本次大会上公布的最新数据显示，中国人群中位随访25.1个月时，无论PD-L1 CPS≥5人群还是全人群，纳武利尤单抗联合化疗相比单纯化疗给中国晚期胃癌患者带来具有临床意义的OS改善，在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合组和对照组的2年OS率分别为39%和15%；在所有随机人群中，联合组和对照组的2年OS率分别为35%和15%，纳武利尤单抗联合化疗相比单纯化疗的2年生存率实现了翻倍获益。

此外，纳武利尤单抗联合化疗相较单纯化疗也保持了更高的ORR，反应更持久。在PD-L1 CPS≥5人群中，联合组与对照组的ORR分别为68% vs 48%，全人群中的ORR则分别为66% vs 45%。在中国人群中，无论是针对PD-L1 CPS≥5的人群，还是所有随机人群，在化疗基础上联合纳武利尤单抗ORR 都有明显提升，提示均能从纳武利尤单抗联合化疗中获益，达到快速缩瘤目标。

纳武利尤单抗联合化疗为晚期胃癌一线全人群带来生存获益，进一步探索Biomarker以提高疗效。

邓薇教授：针对晚期胃癌人群一线使用纳武利尤单抗联合化疗方案无需限定患者PD-L1表达情况，在Checkmate 649研究此次更新的中国亚组数据中我们可以看到，无论PD-L1表达如何，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌患者均能带来显著生存获益，我们也注意到国家药品监督管理局（NMPA）批准的是纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌全人群的一线治疗，即所有的晚期胃癌患者都可以选择纳武利尤单抗联合化疗方案，并从中获益。因此，在临床实践中，不必拘泥于免疫治疗而仅限定PD-L1表达阳性或高表达的患者。

张敬东教授：当下肿瘤领域的治疗已经越来越重视个性化诊疗，治疗方案的选择应着眼于患者个体的实际情况、经济情况及治疗意愿，兼顾疗效、安全性、依从性等综合因素。就化疗方案而言，Checkmate 649研究结果提示，中国人群使用XELOX方案效果更好，但实际临床应用时还是应该从患者的个体情况出发，选择合适的治疗组合。未来我们也将对Biomarker做进一步探索，明确怎样的肿瘤微环境更有利于纳武利尤单抗联合化疗起效，使患者获益更多。相信随着对MSI/MMR、TMB、EBV等分子标志物研究的不断深入，未来的用药选择也会更加精准，患者的获益也会更加显著。

免疫联合化疗造福国内患者

期待未来持续改善预后

彭智教授：我国人口基数庞大，多数胃癌患者就诊时已处于进展期，国内患者与西方患者生物学特点以及临床特性等存在较大差异。作为首个入组中国患者且得到阳性结果的晚期胃癌一线免疫治疗III期临床研究，Checkmate 649在中国患者中实现了全面获益，纳武利尤单抗联合化疗组的OS较化疗组延长半年、PFS翻倍；免疫治疗的长拖尾效应也得到淋漓尽致的体现，两组中，PD-L1 CPS≥ 5人群的中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月 vs 6.9个月；所有随机人群中的中位DOR为12.5个月 vs 5.6个月，有望使患者从免疫联合治疗中取得长期获益。相信在未来，随着胃癌治疗药物的不断发展以及胃癌患者全程化管理的推广，我国胃癌患者生存率和生存质量势必得到不断改善。

纳武利尤单抗联合化疗具备转化治疗潜力

快速缩瘤带来手术机会

邓薇教授：对于外科医生而言，更加关注免疫药物在术前治疗中的应用，包含新辅助治疗与转化治疗，目前临床转化治疗常用的三药FLOT方案或两药SOX方案疗效比较有限，Checkmate 649此次更新的数据显示，无论针对PD-L1 CPS≥5人群还是所有随机人群，纳武利尤单抗联合化疗均较化疗保持更高的ORR，近70%，可以达到快速缩瘤目的，具有极大的转化治疗应用潜力。

目前，针对潜在可切除或者不可切除的局部进展期胃癌患者，免疫治疗或许会带来新的机会，使原本不具备手术条件的患者可通过手术进一步延长生存时间，提高生活质量，达到对预后的改善。未来，免疫治疗模式或许会成为上消化道肿瘤患者围手术期治疗的新选择。从Checkmate 649研究可以看到，免疫联合治疗带来ORR的明显提高，使得转化治疗成为可能，有望为患者争取到更多手术机会，我们外科希望与内科共同协作，将不可切除胃癌转化为可切除胃癌。

小结

张敬东教授：纳武利尤单抗是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症。在今年正式发布的2022版《CSCO胃癌诊疗指南》中，就重磅更新了关于胃癌免疫治疗的内容，在晚期胃癌一线治疗中，新版指南对纳武利尤单抗方案的推荐从PD-L1 CPS≥5人群已经扩展到了全人群。

Checkmate 649中国亚组两年随访结果进一步证实了纳武利尤单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的疗效，两年生存率较化疗组翻倍，近40%，全人群ORR近70%！我想在未来它将不止应用于晚期胃癌，凭借如此优异的ORR，在外科转化治疗中也将占据重要位置。另外我们还希望探索更具针对性的biomarker，尽量在PD-L1表达基础上进一步优化个体化治疗群体的选择，将疗效进一步提高。当然，在免疫治疗中我们也需要考虑不良反应的影响，治疗前应充分评估风险，最好在临床试验指导下、通过伦理审查后开展。

专家简历

张敬东教授

主任医师、教授、博士研究生导师

辽宁省肿瘤医院消化内科二病区科主任
中国医药教育协会化疗专委会副主任委员
中国医师协会结直肠癌肿瘤专业委员会结直肠癌肝转移和多学科诊疗（MDT）专业委员会第一届委员
中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会常委
中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会常委
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤专委会副主任委员
CSCO结直肠癌专家委员会常委
CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员
CSCO临床研究专家委员会委员
辽宁省抗癌协会化疗专委会主任委员
辽宁省医学会肿瘤学分会副主任委员
辽宁省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会副主任委员

邓薇教授

副主任医师、副教授、硕士生导师

首都医科大学附属北京友谊医院

普外分中心化疗专业组

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆系肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会（CACA）大肠癌专委会青年委员会委员
北京医师协会肿瘤专业专家委员会青年委员会委员
北京医师协会结直肠疾病专科医师分会理事会理事
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
独立主持课题有国家自然科学基金、北京市自然基金等
以第一和通讯作者发表SCI论文20余篇
毕业于北京大学医学部，获肿瘤内科博士

彭智教授

博士、副主任医师、副教授

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科

中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会青委副主任委员

北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员

北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长

中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员

CSCO肿瘤营养专家委员会委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会内科学组委员

中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委委员

中国抗癌协会介入分会化疗免疫委员会委员

《肿瘤综合治疗电子杂志》编委

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责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Stella

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