首页 > 文章详情

姚煜教授：达可替尼瞄准治疗痛点，带来一线治疗更佳疗效

2022年07月19日

随着靶向治疗的进展，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略已转变为针对不同患者特征和基因分型开展不同治疗模式的个体化精准治疗。对于驱动基因阳性晚期NSCLC患者，靶向治疗显著延长了患者的生存期，极大的改善了患者预后，但是，如何进行药物选择，进一步增加此类患者的临床获益，成为当前学界的热点话题。为了进一步洞悉EGFR TKI序贯治疗模式，优化临床诊疗，【肿瘤资讯】特邀西安交通大学医学院第一附属医院姚煜教授为大家倾情解读。

姚煜

主任医师肿瘤内科副主任博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会副主任委员
吴阶平肿瘤多学科诊疗委员会常委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
CSCO肺癌专业委员会委员
陕西省抗癌协会理事
陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主委
陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
西安市抗癌学会秘书长
JCO中文编委

优化EGFR TKI序贯治疗，提高晚期NSCLC患者获益

姚煜教授：随着EGFR TKI的问世及临床应用，晚期肺癌正逐渐进入“慢病化”状态，我国晚期肺癌患者的生存亦逐渐接近《“健康中国”2030规划纲要》目标。虽然，当前EGFR TKI的研发呈现出百花齐放的状态，但EGFR TKI治疗不可避免地会出现耐药，为了让晚期肺癌患者获得更长的生存，在使用EGFR TKI时，需要制定合理的序贯治疗方案。由于不同突变位点具备异质性，尤其是21L858R突变的晚期NSCLC患者异质性更强、恶性程度更高、预后亦更差，所以，临床亟需选择更为适宜的EGFR TKI序贯治疗策略。

当前EGFR TKI类药物已经研发至第四代，目前EGFR TKI序贯治疗策略主要是两大类，一类是“1／2+3+4+X“，即是一、二代TKI序贯三代TKI，耐药后进而序贯四代TKI，耐药后再进行化疗等其他治疗方案；另一类是”3+X“，即是在初次治疗时选用第三代TKI，在耐药后再进行化疗等其他治疗方案。两种序贯治疗模式耐药后突变情况、后续治疗选择、给患者带来的总生存时间等方面存在差异，相比“3+X”的治疗方案，“1/2+3+4+X”能够给EGFR突变晚期NSCLC患者带来更多获益^[1-7]，主要体现在：

一、二代起始治疗模式耐药后多为靶内突变，其中，50%为T790M突变，且突变后易检测，而三代起始治疗模式耐药后的靶外突变较多，机制未知，且难以检测；

一、二代起始治疗模式耐药之后，若是T790M阳性可以序贯奥希替尼，而在奥希替尼耐药后未来可以序贯第四代的EGFR-TKI，即使是T790M阴性的患者，亦可以采取TKI+MEK抑制剂/TKI+免疫等多种联合治疗方式，然而，三代起始治疗模式耐药之后，目前尚无获批靶向治疗方案，以化疗为主。

在一、二代起始，序贯三代的治疗模式可以带来超过4年的生存，而三代起始治疗模式给患者带来的的生存时间为3年余。

此外，研究提示，二代EGFR TKI耐药之后，T790M克隆同质性更高，序贯三代EGFR TKI疗效更好。真实世界研究结果显示，“2+3”的治疗模式可以给患者带来长达52.6个月的超长生存，而“1+3”的OS为32个月左右，再证了“2+3”治疗模式的优越性。

而在二代EGFR TKI中，ARCHER1050研究和LUX-Lung 7研究非头对头对比结果提示，达可替尼在全体人群、亚洲人群以及21L858R突变人群中，一线PFS、OS均优于阿法替尼；在不良反应方面达可替尼与阿法替尼具备相似性，且相对而言，达可替尼略低。值得注意的是，达可替尼具备15mg剂量，在进行减量治疗之后，并不会显著影响患者的生存获益，而且，漏服之后不用补服，在发生轻、中、重度肝功能受损时，也无需调整用药剂量，使得患者在用药过程中更便捷，也更方便患者进行自我管理。可见，达可替尼起始的“2+3+4+X”序贯治疗模式可以成为临床更优选择。

解决脑转移困境，达可替尼一线治疗带来更佳选择

姚煜教授：众所周知，EGFR突变的NSCLC患者易发生脑转移，而ARCHER1050研究并未对于该问题予以关注。所幸，去年在国际权威学术杂志Thoracic Cancer上，发布了一项我国学者所开展的评估达可替尼在伴有脑转移EGFR突变阳性NSCLC患者中疗效的真实世界研究^［8］，研究结果显示32例患者中，有8例患者可进行颅内疗效评估。在这一组中，观察到1例患者完全缓解（CR）（12.5%）， 6例患者部分缓解（PR）（75%）和1例患者疾病稳定（SD）（12.5%），结果颅内客观缓解率（iORR）为87.5% (95% CI 47.3%-99.7%)，颅内疾病控制率（iDCR）为100% （95% CI 63.1-100%）。总之，该研究结果表明，达可替尼在EGFR TKI未治EGFR突变的NSCLC患者中亦显示出了显著的中枢疗效，一线治疗地位愈加稳固。

纳入医保、慈善赠药，让更多患者可及好药

姚煜教授：根据国家医保局、国家卫健委联合颁布的国谈药品“双通道”管理机制，自2022年1月1日起，达可替尼通过定点医疗机构和定点零售药店“双通道”执行统一药价与医保报销政策，月治疗费用低于其他TKI类药物。除此之外，根据《中华慈善总会多润泽患者援助项目》，对于经审批符合条件的患者，还可以在后续治疗中获得赠药，直至不符合项目援助条件或者项目全面终止，极大地增加了达可替尼的可及性和可购买性，也期待达可替尼能够惠及更多患者。

参考文献

1. Reita D, et al. Cancers (Basel). 2021 Sep 30;13(19):4926.

2. Passaro A, et al. Nat Cancer. 2021 Apr;2(4):377-391.

3. Ramalingam SS, et al. Ann Oncol, 2018, 29(Suppl 8):LBA50.

4. 中国医师协会肿瘤医师分会,等. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版).中华肿瘤杂志 2021,43(1):39-59.

5. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2021年版).

6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®).Non-Small Cell Lung Cancer.Version 3.2022.

7. Stefanie Schalm, et al. ESMO ASIA 2020 Abstract 384P

8. Zhang J, Wang Y, Liu Z, Wang L, Yao Y, Liu Y, Hao XZ, Wang J, Xing P, Li J. Efficacy of dacomitinib in patients with EGFR-mutated NSCLC and brain metastases. Thorac Cancer. 2021 Nov 9. doi: 10.1111/1759-7714.14222. Epub ahead of print. PMID: 34751504.

责任编辑：Echo
排版编辑：tay