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2022BMS肿瘤免疫四季论坛-夏域：满架蔷薇一院香，多瘤种免疫治疗百花齐放

2022年07月15日

审稿：解放军总医院第五医学中心徐建明教授

来源：肿瘤资讯

2022年历程过半，百时美施贵宝（BMS）肿瘤免疫四季论坛再次重磅开启，细数肿瘤免疫治疗前沿进展。2022年7月10日，BMS肿瘤免疫四季论坛-夏域盛大召开。【肿瘤资讯】特别邀请到会议主席哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张艳桥教授、中国科学技术大学第一附属医院的潘跃银教授，分别就免疫治疗在上消化道肿瘤及胸部肿瘤中的诊疗现状及未来探索进行分享。

张艳桥教授

二级教授

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长

黑龙江省癌症中心副主任

黑龙江省消化道肿瘤诊疗中心主任
国家卫健委有突出贡献中青年专家
中国医师奖获得者

学术任职:
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
CSCO 结直肠癌专业委员会副主任委员
CSCO 胃癌专业委员会副主任委员
CSCO 临床研究专业委员会副主任委员
中国医师协会外科分会MDT指导委员会副主任委员
国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专业委员会副主任委员

潘跃银教授

主任医师、二级教授、博士生导师、江淮名医

中国科学技术大学附属第一医院

安徽省肿瘤医院副院长

肿瘤学国家重点专科建设负责人

安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人

药物临床研究机构执行主任

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

CSCO转化医学专委会副主任委员

CSCO心脏安全专委会副主任委员

CSCO肺癌专家委员会常委

中国医师学会肿瘤多学科专委会常委

中国医师学会肿瘤分会全国委员

国家卫健委药物监测委员会委员

国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员

国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长。

安徽临床肿瘤学会理事长

安徽省医学会肿瘤学分会候任主委

安徽省抗癌协会副理事长

安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等

获安徽省科技进步一等奖，以第一或通讯作者发表SCI100余篇。

纳武利尤单抗联合化疗获胃癌一线

全人群推荐，胃癌免疫治疗迈上新台阶

CheckMate-649研究开创胃癌新纪元

张艳桥教授：CheckMate-649研究作为胃癌领域的重磅研究，开拓了免疫治疗在晚期胃癌领域应用的先河。今年其2年随访数据发表于NATURE杂志，数据非常惊艳。在PD-L1 CPS≥5人群中疗效更好，表明在标准化疗基础上仅加入纳武利尤单抗，即可获得诸多优势。首先，2年OS数据显示患者持续获益。其次，在生物标志物指导下显示CPS≥5人群疗效优于CPS＜5人群，中位OS显著延长、治疗组2年生存率约提高至40%，PD-L1表达具有一定指导意义。这是精准医学向前迈进的一步。第三，联合纳武利尤单抗之后，ORR提高接近20%，包括OS、PFS及2年生存率都得到提高，DCR时间从5.6个月提升到12.5个月。以此证明胃癌患者从免疫治疗中显著获益。

CheckMate-649研究在胃癌领域开创了新纪元。中国亚组分析显示，国内患者疗效似乎优于欧美患者。纳武利尤单抗联合化疗在PFS、ORR及DOR方面的获益使之获得NCCN指南及CSCO指南的1类高级别推荐，也获得消化道肿瘤医生的认可。无新发的不良事件，临床操作较为便捷，固定剂量给药即可。因此，在安全、方便、有效方面，达到我们一致追求的目标。2年的随访数据发表于NATURE杂志，是对全球从事胃癌领域的医生的认可。

推荐胃癌一线全人群中应用纳武利尤单抗治疗

张艳桥教授：CheckMate-649研究的随访数据中，胃癌一线全人群都存在获益，PD-L1高表达人群获益更好，但PD-L1低表达或无表达人群中也有效。全人群的2年生存率翻倍，达到35%，PFS为8.3个月，ORR为66%；CPS≥5人群中2年生存率为39%，PFS为8.5个月，ORR为68%。中位缓解持续时间两组人群皆为12.5个月。因此，我国指南在胃癌全人群中推荐使用纳武利尤单抗联合化疗，但对于CPS＜5或不表达的患者，推荐级别稍降低。我也比较赞同这一观点。胃癌领域可用药物选择有限，需要给到患者应用新药的机会。纳武利尤单抗的安全性相对可控，患者可能获得相对长期的生存。因此，从免疫治疗的长拖尾效应出发，相当于给患者创造另一个生存机会，即可能享受到各种新药或新治疗方法的机会。我们对于胃癌的生物标志物尚未完全理解，因此不希望错过任何一个对患者有效的治疗机会。

创新支付模式可使更多患者获益

张艳桥教授：目前在上海、广东等地，纳武利尤单抗正在尝试应用一种创新支付模式，例如“惠民保”等，使药物的可及性更加普遍。如果后续纳武利尤单抗能够进入各省市医保，或者采用创新支付模式，并且价格做出一定让步，可使更多患者从中受益。也希望医保政策进行相应调整，例如增加报销比例、调整报销范围。纳武利尤单抗可以在门诊应用，如果能够实现门诊报销，可惠及患者，一定程度上解决看病难、看病贵的问题。

纳武利尤单抗获食管癌全面布局，

术后及晚期患者均可获益

食管癌双免去化疗方案初现曙光

CheckMate-648研究是全球首个关于免疫联合化疗对比化疗的III期临床研究，是一个里程碑式的研究，发表于《新英格兰医学杂志》，影响意义重大。其中化疗联合纳武利尤单抗的生存期较单纯化疗延长2.5个月。也正因这项研究的出现，将食管癌治疗史中的单纯化疗过渡到非化疗的方案，包括免疫治疗联合化疗，中国目前已获批免疫治疗联合化疗一线治疗食管癌的适应症。

纳武利尤单抗为食管癌术后辅助治疗再添新助力

CheckMate-577研究在全球首次探索食管癌免疫辅助治疗，患者以2:1比例纳入治疗组及安慰剂组，分配非常合理。结果呈现翻倍的效应：治疗组mDFS为22个月，而安慰剂组mDFS仅为11个月。因此，纳武利尤单抗在食管癌辅助治疗中的疗效非常确切。基于CheckMate-577研究结果，纳武利尤单抗在美国及中国均获批食管癌术后辅助治疗适应症。至此，纳武利尤单抗实现了在食管癌从早期辅助治疗到晚期治疗的全程覆盖。

纳武利尤单抗序贯方案更具优势

CheckMate-577研究中纳武利尤单抗的用法用量为240mg，每两周一次，16周之后序贯为480mg，每四周一次。这种序贯治疗的剂量对于临床具有显著意义。首先，对于患者来讲，一针的疗效能够持续越久越好。PD-1抑制剂由最初的两周一疗程，后续慢慢提高到三周一疗程，现在纳武利尤单抗提高剂量后可延长到四周一疗程，相比两周或三周方案更加方便。对于很多外地患者更加便捷。其次，医院的床位使用率和周转率也得到提升。因此，序贯方案的优势显而易见。

上消化道肿瘤应用纳武利尤单抗均获肯定疗效

除了发表于《新英格兰医学杂志》的食管癌CheckMate-648研究，在胃癌中也进行了CheckMate-649研究，发表于《柳叶刀》杂志，是全球首个在胃癌中证明免疫治疗联合化疗优于化疗的研究，治疗组患者生存期显著延长。因此，纳武利尤单抗的布局具有前瞻性，在上消化道进行全面布局，均获得阳性结果。对于全世界上消化道肿瘤患者做出很大贡献。

胸部多个瘤种获益于免疫治疗，

免疫治疗安全性整体可控可管理

免疫治疗在非小细胞肺癌领域层层递进，疗效显著

潘跃银教授：CheckMate-017/057的五年生存数据显示，纳武利尤单抗较化疗继续显示出总生存获益。这是目前恶性肿瘤免疫治疗随机III期临床研究中报道的随访时间最长的数据，为全球肺癌二线5年生存率创下新高度，力证纳武利尤单抗治疗无需根据PD-L1检测结果，给二线NSCLC患者一次更加长的生存机会。

双免疫突破胸膜间皮瘤十余年治疗困境，带来显著生存获益

潘跃银教授：CheckMate-743研究为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比培美曲塞联合铂类化疗药一线治疗不可切除胸膜间皮瘤（MPM）的随机对照、开放标签、III期临床研究，是首个免疫治疗在MPM中获得阳性结果的研究。双免治疗组能够显著延长OS，为18.1个月，化疗组仅为14.1个月。并且不同组织学类型肿瘤均可从双免治疗中得到OS获益。3年生存率提高达到23%，死亡风险显著降低27%。因此，对于未经治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者，应用纳武利尤单抗在延长患者总生存的同时，打破了胸膜间皮瘤15年无新药的僵局，开启非上皮样MPM中双免一线治疗的新时代。

免疫治疗安全性整体可控可管理

潘跃银教授：纳武利尤单抗上市将近三年，从试验数据到临床实践中的安全性均得到医患一致认可。根据CheckMate-743研究，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗安全可耐受，常见不良反应包括腹泻、皮肤瘙痒，均为临床上常见且可管理的不良反应。

免疫治疗不良反应处理上，临床中需要给予足够重视，可参考免疫检查点抑制剂相关的毒性管理原则，按照不同类型的免疫相关不良反应的严重程度，分为1-4级，进行针对性处理。

免疫治疗获益人群值得进一步优化

潘跃银教授：近年来，免疫治疗进展迅速，双免治疗在包括胸部肿瘤在内的多个瘤种中取得重大突破。因此，如何进行获益人群优化选择，包括免疫治疗豁免人群的预测、发生严重不良反应人群的预测，以及超进展人群的预测，都是未来值得进一步探索的方向。我们团队作为国家重点专科建设单位，同时也是安徽省恶性肿瘤免疫治疗临床研究中心、安徽省115恶性肿瘤免疫治疗研究团队，正在对这个领域进行相关研究。希望能够做出有建设性意义的成果。

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责任编辑：Marie
排版编辑：Kaela

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