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“茵”你而来——【第四期】晚期EGFR突变肺癌患者,三线治疗持续抗骨转移长期获益

2022年07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

晚期实体瘤易发骨转移,可能导致骨相关事件(SREs)发生,严重影响患者生存质量,显著缩短生存期。对于多发骨转移的非小细胞肺癌患者,行之有效的全身治疗是控制骨转移病灶的重中之重,通过双膦酸盐等方法进行抗骨转移治疗,可显著减少患者痛苦,预防和延缓SREs的发生,使患者得到更大获益。

病例介绍

               
武迎喜

河南省肿瘤医院肿瘤内科主治医师
河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会(CACA) 会员
德国慕尼黑大学医学博士
美国南加州大学医学中心博士后

病史介绍

  • 患者基本情况:男,63岁,ECOG 1分

  • 主诉:发现左肺占位1周

  • 现病史:2019-8-12因“无明显诱因下出现胸背疼痛伴咳嗽、咳痰、痰中带血1月余”就诊于外院,外院CT检查提示左肺占位,未治疗。2019-8-20以“左肺占位”就诊于我院

  • 既往史:15年前患“肺结核”

  • 个人史:抽烟20余年,1-2包/天

  • 家族史:无家族遗传病史

肺癌相关检查

  • 2019-8-20行胸部CT:1、左肺下叶近肺门旁肿块并周围炎症,考虑恶性可能,建议内镜。2、双肺多发结节,转移不除外,随诊。右肺上叶慢性炎症。3、纵隔多发淋巴结。

基线状态CT

  • 2019-8-21行颅脑MRI:1、大脑及双侧小脑多发异常信号影,考虑转移可能;2、脑表面局部线样强化影,转移可能。

颅脑MRI

  • 2019-8-22行ECT:全身多发骨质代谢旺盛灶,考虑多发骨转移。

ECT

  • 病理检查:(肺占位)结合免疫组化结果,符合:腺癌。免疫组化:TTF-1 + , NapsinA + , CK7 + ,P40 - ,P63 少量弱+ , CgA - ,SyN - , CD56 - ,Ki-67 +60%

  • PD-L1表达:PD-L1(sp263)阳性肿瘤细胞数<1%

  • 基因检测:EGFR Exon21 L858R(2573T>G)突变合并TP53 exon7 Met237fs突变


诊断

1、原发性左肺腺癌、双肺、纵隔及右颈部淋巴结、骨转移IV期,EGFR 21 L858R,TP53突变,PD-L1<1%;2、陈旧性肺结核


治疗

一线治疗

  • 2019-8-27至2020-12-23行培美曲塞+卡铂+吉非替尼治疗,定期复查。

  • 原发病灶疗效评估:PR

胸部CT对比:疗效PR 2019-8-20(左)对比2020-11-10(右)

  • 颅脑病灶疗效评估:2020-11-10 MRI示脑内多发异常信号影,较前范围缩小,疗效PR

颅脑MRI对比:疗效PR 2019-8-21(左)对比2020-11-10(右)

抗骨转移治疗

  • 治疗建议:依据肺癌骨转移专家共识,一旦确诊肺癌骨转移的肺癌患者立刻即开始进行双膦酸盐治疗,可显著降低SREs发生风险,一般治疗不少于9个月,中位时间为9~18个月[1]

  • 治疗方案:2019-8-27至2020-12-23行因卡膦酸 10mg IVGTT q3W治疗,疼痛控制可。

  •  骨转移病灶疗效评估:2020-11-10行ECT,多处骨浓聚灶较前减淡,范围缩小。

ECT对比

  • 一线治疗进展

    2021-2-26行MRI提示骶前肿块,骶椎多发异常信号,考虑转移。

  • 一线治疗总结:PFS 18个月。

MRI

  • 一线治疗后病理检查:(骶前肿物)腺癌浸润/转移。

二线治疗

  • 于2021-3-11至2021-4-11行姑息放疗,DT:45Gy/25f,同时给予达克替尼 45mg qd靶向治疗至2021年10月,期间继续予以因卡膦酸 10mg 抗骨转移治疗,复查CT提示病情稳定。

  • 二线治疗进展:2021-9-27行CT:1、左肺下叶近肺门旁不规则软组织影,较前范围增大;2、右侧臀大肌内强化结节,考虑转移。

二线进展对比CT 2021-2-27(左)对比2021-9-27(右)

  • 二线治疗总结:PFS 7个月

  • 二线治疗后病理检查:(右侧臀大肌内转移瘤)腺癌浸润/转移。

  • 基因检测:EGFR 21 L858R突变

三线治疗

  • 于2021-10-14行口服安罗替尼 12mg qd,继续予以因卡膦酸抗骨转移治疗至2022-3,定期复查疗效SD。

  •  治疗总结

    该患者为EGFR 21 L858R合并TP53突变型晚期NSCLC患者,一线治疗经化疗联合靶向治疗获得PFS 18个月,二线靶向治疗PFS 7个月,三线目前接受安罗替尼治疗保持病情稳定。因为初诊时已发现多发骨转移,因此一直接受因卡膦酸的抗骨转移治疗,疗效良好,骨转移得到控制,患者痛苦大大减轻。


大咖点评

               
蔡修宇
主任医师,肿瘤学博士,博士生导师

中山大学肿瘤防治中心  主任医师,肿瘤学博士,博士生导师

广州市抗癌协会肿瘤复发与转移委员会 主任委员

广东省保健协会免疫治疗分会 主任委员

广东省胸部疾病学会免疫治疗专业委员会 候任主任委员

广州市抗癌协会转化医学专业委员会 副主任委员

广州市中青年肿瘤医师论坛  主席

广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会 常委

中国临床肿瘤学会青年委员会(CSCO Young) 常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)血管靶向专家委员会  常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会 委员

中国抗癌协会(CACA)肿瘤标志专业委员会 委员

中国抗癌协会(CACA)肿瘤临床化疗专业委员会 委员

 中国抗癌协会(CACA)肿瘤靶向治疗专业委员会 委员


蔡修宇教授:该病例为一例预后非常好的肺癌骨转移病例,治疗非常成功,具有一定前瞻性。该患者首次基因检测结果为EGFR合并TP53突变,吸烟的肺癌患者中,合并TP53的几率并不低,该类患者接受单纯EGFR-TKI治疗疗效欠佳。目前我中心也正在进行相关研究,针对EGFR合并TP53突变(特别是8号外显子突变)患者采取EGFR-TKI联合化疗的方案进行探索,目前我中心研究中两组患者分别采用奥希替尼与奥希替尼联合化疗,该研究由张力主任牵头,目前初步得到了较好的结果,所以我非常认可本病例中武教授采取的治疗方案,特别是在2019年。

整体来看,整个治疗过程中伴随着因卡膦酸的抗骨转移治疗,使患者生活质量得到了很好的保证。因卡膦酸作为第三代双膦酸盐,肾毒性低,发生颌骨坏死的概率低,过敏发热的比例较低,因此对于如本案例类似相对症状较轻、没有疼痛的骨转移病灶,应优先采取药物治疗,因为局部的放疗(特别是大面积的骨放疗,如骨盆放疗)会影响到患者的造血功能,对于后续全身治疗起到很大限制作用,如果患者骨转移病灶位于非承重骨,且没有症状,推荐优先使用三代双膦酸盐如因卡膦酸。另外,目前也有一些研究做出了以因卡膦酸为代表的三代双膦酸盐本身在抗肿瘤机制方面的探索,当然,还需未来的前瞻性研究进一步验证。综合而言,我认为本病例是一个非常成功的病例,对于骨转移的处理非常合理,谢谢分享。

参考文献

[1] 肺癌骨转移治疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志 , 2019,22(04):187-207.


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Anna