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邬麟教授：达可替尼真实世界研究数据解析，21L858R人群一线优选再添力证

2022年07月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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ARCHER 1050研究中，达可替尼展现出了优异的治疗效果，使其成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）人群的一线治疗选择。同时，达可替尼作为唯一在21L858R突变晚期NSCLC患者中实现了PFS和OS的双获益的EGFR-TKI单药，是21L858R突变晚期NSCLC患者的治疗优选。达可替尼真实世界数据同样表现十分亮眼，在7月10日举办的第二届辉瑞肺癌精准诊疗高峰论坛上，湖南省肿瘤医院邬麟教授分享的达可替尼真实世界研究数据引起了关注，【肿瘤资讯】有幸邀请到了邬麟教授，为大家分析达可替尼在真实世界研究中的患者获益及治疗前景。

邬麟

主任医师、博士生导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、非小细胞肺癌专家委员会委员
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文医学专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

达可替尼真实世界研究数据出炉，NSCLC脑转移患者同样获益

邬麟教授：达可替尼作为第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是一种不可逆泛人类表皮生长因子受体（Her）抑制剂，活性更广，能够更长效抑制肿瘤细胞生长。在既往发布的ARCHER 1050研究中，达可替尼展现出优异的治疗效果：中位无进展生存期（PFS）达到16.6个月，较一代TKI延长5.6个月^[1]；中位总生存期（OS）达到34.1个月，较一代TKI延长7.1个月^[2]。

因为开展时间较早，ARCHER 1050研究也留下了一些尚未解决的疑问：1）由于研究未纳入脑转移人群，未能探索达可替尼在NSCLC脑转移患者中的疗效；2）对达可替尼产生耐药的患者中，T790M突变的发生率是多少；3）真实世界中45mg起始治疗量的患者有多少需要进行药物剂量调整。这些未解决的问题都需要真实世界研究作为验证和补充。

2021年，我们团队在Lung Cancer杂志发表了首个评估达可替尼一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者疗效的回顾性研究^[3]：在EGFR突变NSCLC脑转移患者中，达可替尼一线治疗疗效显著，客观缓解率（ORR）高达92.9%，疾病控制率（DCR）达到100%。14例患者对脑转移的最佳反应中，5例患者治疗后颅内病变消失，7例患者颅内病变缩小，2例患者颅内病变增大（其中1例SD）。而且EGFR 19外显子缺失突变（19 del）和21外显子突变（21 L858R）脑转移患者均获益。安全性方面，患者耐受性良好。到目前为止我们中心已经有150例患者使用达可替尼，研究样本还在不断地扩大中，相信未来可以解答更多疑惑。

EGFR经典突变均可获益，21L858R人群一线优选再添力证

邬麟教授：在EGFR突变中，19 del和21 L858R最为常见，合计约占EGFR突变的90%^[4]。虽然同属EGFR突变，但19 del和 21 L858R突变NSCLC患者的预后、治疗方式均不相同，因此需要区别对待。在既往的多数研究中，EGFR-TKI对21 L858R突变人群的疗效相对不理想，而ARCHER 1050研究结果显示^[2]，达可替尼为19 del和21 L858R突变人群均带来了PFS和OS获益：19 del突变患者的中位PFS达到16.6个月（对照组为11.0个月），中位OS为36.7个月，较对照组延长5.9个月，并且降低死亡风险15%；21 L858R突变患者的中位PFS为14.7个月（对照组为11.0个月），中位OS达到32.5个月，较对照组延长9.3个月，并且降低死亡风险33%。达可替尼是迄今为止唯一一个为21 L858R突变患者带来OS获益的EGFR-TKI，被《中国第17届肺癌高峰论坛专家共识》作为21 L858R患者的一线治疗优先推荐。

有研究表明贝伐珠单抗联合厄洛替尼（A+T）可改善21 L858R突变患者的PFS，但是没有转化为OS获益，且不良反应增加。另外部分研究也提示A+T治疗后T790M突变率降低，耐药更加复杂。

从本次大会分享的达可替尼真实世界数据中，我们可以看到达可替尼在19del和21L858R人群中均可获益，其中21L858R突变患者的中位PFS尤其亮眼。未来我们也会把这些数据整理后进行发表，给晚期NSCLC患者带来更多治疗证据。

达可替尼真实世界耐受性良好，药物剂量调整不影响获益

邬麟教授：与ARCHER 1050研究相比，我们团队的真实世界研究患者对达可替尼表现出了更好的耐受性，主要表现为1-2级不良反应，并且主要为皮疹、腹泻、甲沟炎，极个别患者会出现口腔炎^[3]。至于如何进一步提高达可替尼的耐受性，我们团队主要有两点经验。

首先，对部分患者可以进行药物剂量调整。ARCHER 1050研究的事后分析显示，药物减量并不会影响患者的PFS和OS获益^[2]，减量后患者的中位PFS和中位OS分别为16.6个月和42.5个月。因此对部分体重小、年龄大的患者如果不能耐受，可以将剂量从45mg调整为30mg。其次，我们团队建立了包括医患双方的交流群，可以及时反馈和处理患者的不良反应，线上及线下双程并进，对患者进行全程的用药指导。目前看来，达可替尼的疗效和安全性都是比较理想的，希望未来可以造福更多患者。

参考文献

1. Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466.

2. Tony S. Mok, Ying Cheng, Xiangdong Zhou, et al. Updated Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib with Gefitinib as First‐Line Treatment in Patients with Advanced Non‐Small‐Cell Lung Cancer and EGFR‐Activating Mutations. Drugs. 2021 Feb;81(2):257-266

3. Wenying Peng, Xingxiang Pu, Meilin Jiang, et al. Dacomitinib induces objective responses in metastatic brain lesions of patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: A brief report. Lung Cancer. 2021 Feb; 152:66-70

4. Murray S, Dahabreh IJ, Linardou H, et al. Somatic mutations of the tyrosine kinase domain of epidermal growth factor receptor and tyrosine kinase inhibitor response to TKIs in non-small cell lung cancer: an analytical database. J Thorac Oncol, 2008;3(8): 832-839

PP-DAC-CHN-0834

到期日：2024-7-19

责任编辑：Cheron
排版编辑：guangli

2022年07月25日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

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李丽

山西白求恩医院 | 肿瘤内科

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何世林

武警特色医学中心 | 肿瘤科

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