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【2022 EHA回顾】CLL篇——维奈克拉单药治疗伴del（17p）患者的6年随访研究结果公布

2022年07月12日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）常发生于中老年人群，中位生存期7~10 年，不同患者的临床病程差异极大。其中，染色体17p缺失[del（17p）]是被广泛认可的提示预后最差的生物学标志，患者治疗后中位生存期较短。维奈克拉是一种BCL-2抑制剂，通过诱导细胞凋亡杀死CLL细胞。本次2022 EHA会议中，Stephan Stilgenbauer教授等人报告了一项关键性Ⅱ期试验的6年随访数据，结果显示经维奈克拉单药治疗后伴del（17p）CLL患者可获得深而持久的治疗缓解。

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VENETOCLAX治疗伴17P缺失的慢性淋巴细胞白血病患者：一项关键性Ⅱ期试验的6年随访和基因组分析

标题：VENETOCLAX IN PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA WITH 17P DELETION: 6-YEAR FOLLOW-UP AND GENOMIC ANALYSES IN A PIVOTAL PHASE 2 TRIAL

摘要号：Oral S146

研究背景

伴有del(17p)和/或TP53突变的CLL患者通常与预后不良相关，是需要特别关注改善治疗结局的人群。在一项评价维奈克拉（一种选择性口服BCL-2抑制剂）单药治疗伴有del(17p) CLL患者(N=158)的关键性Ⅱ期研究 (NCT01889186) 中，研究结果显示，中位随访时间26.6个月时，总缓解率(ORR)达到了77%。

研究目的

报告末例患者入组5年后的最终分析，包括预后标志物的事后亚组分析。

研究方法

复发/难治性（R/R）或既往未经治疗的del(17p) CLL成人患者每日口服维奈克拉 400mg（剂量递增用药），直至出现疾病进展(PD)或不耐受。主要研究队列包括 R/R CLL患者；安全性扩展队列包括R/R或未经治疗的CLL患者。

主要研究终点为ORR（主要研究队列）和安全性（安全性扩展队列）。通过靶向新一代测序 (NGS)技术，在维奈克拉用药前分析患者外周血(PB)和骨髓(BM)的体细胞突变。通过流式细胞术、ASO-PCR和/或clonoSEQ NGS评估微小残留病(MRD)，数值<10^-4则报告为检测不到的MRD(uMRD)。

研究结果

总体而言，158例患者接受了维奈克拉治疗（主要研究队列，n=107；安全性扩展队列，n=51）。数据截止日期为2020年12月15日。患者的中位既往治疗线数(LOT)为2（范围：0~10）；未经治疗的CLL患者有5例。常见突变为TP53突变（82%），>1个TP53突变（31%），SF3B1突变(20%)，NOTCH1突变(16%)，ATM突变(9%) 和BIRC3突变(5%)；此外，81%的患者伴有IGHV未突变，75%的患者伴有≥20% del(17p)。

维奈克拉的中位治疗时间为27.4（0~79.3）个月。截至研究截止时间，77例患者存活，26例仍在接受维奈克拉治疗。未观察到新的安全性信号。在中位随访70个月时，研究者评估的ORR为77%(95%CI，70~84)；21%的患者达到完全缓解(CR)/CR伴血细胞计数不完全恢复 (CRi)。中位缓解持续时间为39.3个月 (95%CI，31.1-50.5)；28%的患者在60个月时缓解仍然持续。

在接受PB MRD评估的61例可评价患者中，25%的患者在治疗约2年（24~30个月）时出现uMRD。中位无进展生存期(mPFS)为28.2个月（95%CI，23.4-37.6；图1）。中位总生存期(mOS)为62.5个月（95%CI，51.7-NR；5年PFS和OS率，24%和52%）。在5例一线治疗患者中，4例患者存活且无进展。在37例CR/CRi患者中，mPFS为62.2个月 (95%CI，53.1-NR)；在85例部分缓解(PR)/结节性PR患者中，mPFS为27.6个月 (95%CI，22.8-38.0)。总体而言，98/158例(62%)患者发生了PD，包括24/158例(15%）转化为Richter综合征。在PD患者(n=98) 或维奈克拉难治患者(n=11) 中，73例接受了其他药物治疗，最常见的是伊布替尼(n=41)，且接受伊布替尼治疗的患者mOS为28.0个月。

图1所有患者和一线治疗患者的OS和PFS

在同时携带del(17p)和TP53突变的患者(n=111)与同时携带del(17p)和TP53突变的患者 (n=19)中，ORR为75%vs 79%；mPFS为27.4vs22.8个月（P=0.8）.在IGHV突变(n=22)与IGHV未突变(n=93)患者中，mPFS为40.4 vs 26.9个月（P=0.11）。在携带与不携带≥20% del(17p)、>1个TP53突变、NOTCH1突变、ATM突变或BIRC3突变的患者中未观察到ORR、PFS或OS的显著差异；携带SF3B1突变的患者(n=28)的mPFS短于不携带SF3B1突变的患者（n=109；16.4 vs 30.2个月，P=0.0071）。

结论

在研究结束时（中位随访时间70个月），48%的患者存活，24%无进展，16%继续接受维奈克拉治疗，该结果证实了维奈克拉在del(17p) CLL患者和既往接受过中位2次治疗的高危人群中的长期疗效性。除SF3B1突变外，其他不良特预后因素（例如，>1个TP53突变、NOTCH1突变、IGHV未突变）不影响该队列中维奈克拉治疗的结局。

参考文献

[1] Stilgenbauer S.et al.EHA 2022 Oral #S206.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年07月12日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

6年随访研究结果公布