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中国晚期胃癌患者两年生存率近40%！较化疗翻倍！CheckMate 649研究中国亚组两年长生存数据结果公布

2022年07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年欧洲肿瘤内科学会世界胃道肠肿瘤大会（ESMO World GI）于6月29日至7月2日在西班牙巴塞罗那举行。在本次会议上，全球首个获得成功的晚期胃癌一线免疫治疗III期研究CheckMate 649公布了中国亚组两年长生存数据结果^[1]。

纳武利尤单抗联合化疗显著提高中国晚期胃癌患者长期生存

CheckMate 649研究中国亚组共入组了208例中国初治晚期胃癌及胃食管连接部癌患者，其中包括156例（75%）PD-L1 CPS≥5的患者。所有患者随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗或单纯化疗。主要研究终点为PD-L1 CPS≥5患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点为PD-L1 CPS≥1或所有随机人群的OS，PD-L1 CPS ≥10患者的OS，PD-L1 CPS ≥10、1或所有随机人群的PFS，以及客观缓解率（ORR）。

数据截止至2021年5月27日，中国人群中位随访时间为25.1个月。中国亚组分析结果显示，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗给中国晚期胃癌患者带来具有临床意义的OS改善，与全球结果一致。在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗和化疗组的中位OS分别为15.5个月和9.6个月（HR 0.56；95% CI：0.38~0.81），2年OS率分别为39%和15%；在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗和化疗组的中位OS分别为14.3个月和10.3个月（HR 0.63；95% CI：0.46~0.86），2年OS率分别为35% 和15%。

图1 中国人群OS结果

在所有预设亚组中，所有随机人群中纳武利尤单抗联合化疗都较化疗持续显示出OS获益。

图2 所有随机人群OS亚组分析

在长期随访中，与单纯化疗相比，一线纳武利尤单抗联合化疗在中国人群（PD-L1 CPS≥5人群和所有随机人群）中维持PFS获益，与全球人群结果一致。

图3 中国人群PFS结果

在中国人群中，纳武利尤单抗联合化疗组后续治疗的PFS（PFS2；从随机化至后续全身性治疗后进展，开始第二次后续全身治疗或死亡的时间，以先发生者为准）也优于单纯化疗组。在PD-L1 CPS≥5人群中，后续治疗中死亡或疾病进展风险降低48%；在所有随机化人群中，后续治疗中死亡或疾病进展风险降低42%。PFS2结果进一步证实了一线使用纳武利尤单抗联合化疗相对化疗的优效性，提示免疫治疗越早使用疗效越好。

图4 中国人群PFS2结果

在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗的ORR达到66%（化疗组为45%）；在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗的ORR达到68%（化疗组为48%）。

图5 中国人群治疗反应

安全性方面，在长时间随访后，纳武利尤单抗联合化疗未发现新的安全信号。

中国人群2年随访结果表明，一线使用纳武利尤单抗联合化疗给中国晚期胃癌患者带来具有临床意义的OS和PFS获益，更高的ORR和更持久的反应，以及可接受的安全性。该随访结果进一步支持纳武利尤单抗联合化疗作为中国晚期胃癌患者的一线标准治疗。

CheckMate 649研究树立晚期胃癌一线治疗新标准

2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，CheckMate 649研究结果首次公布研究结果。在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗，可以降低29%的死亡风险（HR 0.71，95%CI：0.59~0.86；P<0.0001），中位OS绝对数值改善3.3个月（14.4个月 vs 11.1个月），亚组分析显示，所有亚组患者均观察到一致的OS获益^[2]。

2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的CheckMate 649研究中国亚组分析显示，纳武利尤单抗联合化疗为中国晚期胃癌患者带来了OS、PFS、ORR、缓解持续时间（DOR）和安全性的全面获益。其中全人群中位OS获益4个月，降低死亡风险39%；PD-L1 CPS≥5的患者中位OS获益5.9个月，降低死亡风险46%^[3]。

2022年3月，CheckMate 649研究的长期随访结果在国际顶级期刊Nature发表。纳武利尤单抗联合化疗组在所有随机人群中的2年OS率达到了31%，比单纯化疗组提高了12%。在所有随机人群中，与化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS从11.6个月延长到了13.8个月，死亡风险降低了21%（HR 0.79；95%CI：0.71~0.88）^[4]。

从2020年ESMO大会上首次公布全球研究结果，到2021年AACR上中国亚组结果首次公布，再到全球人群2年随访结果发布，以及本次ESMO World GI大会上中国人群2年OS结果公布，CheckMate 649研究完美呈现了晚期胃癌一线免疫治疗的研究历程，不仅打破了以往晚期胃癌患者生存期不超过一年的瓶颈，还为中国患者带来了全面获益的“五星理念”，树立了晚期胃癌一线治疗新标准，推动了免疫疗法在晚期胃癌治疗上的广泛应用，为更多患者带来持续生存获益。

纳武利尤单抗联合化疗获CSCO指南推荐用于晚期胃癌一线全人群

基于CheckMate 649研究结果，2021年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症。中国晚期胃癌一线免疫治疗时代正式开启。

2022年4月发布的《CSCO胃癌诊疗指南（2022版）》在2021版指南的基础上，将纳武利尤单抗联合化疗的推荐范围扩大至晚期胃癌一线全人群，其中PD-L1 CPS≥5人群为I级推荐（1A类证据），CPS<5或检测不可及的人群为II级推荐（1B类证据）^[5]。这意味着在临床实践中，将有更多晚期胃癌患者从一线纳武利尤单抗联合化疗中获益。

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参考文献

[1] Lin Shen, Yuxian Bai, Xiaoyan Lin, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis 2-year follow-up. 2022 ESMO World GI.

[2] Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first results of the CheckMate 649 study. 2020 ESMO, LBA6.

[3] Shen, L. et. al. 2021, First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis, AACR 2021, presentation number CT184, April 2021.

[4] Shitara K, Ajani JA, Moehler M, et al. Nivolumab plus chemotherapy or ipilimumab in gastro-oesophageal cancer. Nature. 2022 Mar;603(7903):942-948.

[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2022.

责任编辑：Marie
排版编辑：Kaela