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【ASCO 2016】主动免疫疫苗-让您了解研究背后的故事，乳腺癌新药研究看点汇总

2016年06月04日

编译：Riesling

来源：肿瘤资讯

免疫治疗：主动免疫疫苗OPT-822/OPT-821

GloboH的故事：

人体癌细胞表面常存在某些特定的糖类抗原，而正常人体细胞表面表达量很低或几乎不表达，因此，这些特定的抗原可以作为识别癌细胞的标志，并成为癌症治疗药物的潜在靶标。若利用其作为表位抗原设计抗癌疫苗，则可以激活人体的主动免疫，进而杀灭癌细胞。

Gloho H是一种结构复杂的六糖分子，过去缺乏有效的方法大量制造，经历了漫长了探索过程，突破了生产瓶颈可以大量合成Globo H分子后，为后续疫苗研发提供可能。

GlohoH长啥样？

目前已经研发出两代Gloho H疫苗：

第一代：Gloho H-KLH 疫苗（Gloho H耦合KLH），即本次大会发布的OPT-822疫苗，目前已经进入III期临床研究；

第二代：Globo H-DT 疫苗,正在进行I期研究。

研究显示，人体注射Gloho-H疫苗并产生抗体后，不仅可以靶向Gloho-H，还能作用于其他糖类SSEA3和SSEA4。98%以上的乳腺癌病人，肿瘤细胞表面含有这3种糖脂，同时包括肺癌、肝癌、肠癌、胃癌、胰腺癌等在内的15种肿瘤均特异性表达这3类糖脂。由此可见，若该疫苗真的疗效显著，有望成为广谱癌症疫苗。但是小编不得不八一八。免疫疫苗到目前为止政绩平平（除去预防宫颈癌HPV疫苗），所有大型肺癌疫苗均以失败告终，包括有14，000人参与的MAGE-A3试验。最近Newlink、Aduro的胰腺癌疫苗也先后失败。肿瘤疫苗的适宜人群，肿瘤特异性表位抗原的探寻，可能是值得深入探索的问题。

本次ASCO 大会口头报告：

Abstract 1003, OralAbstract Session, 6月4日, 1:15 PM-4:15 PM

Randomized phase II/IIItrial of active immunotherapy with OPT-822/OPT-821 in patients with metastaticbreast cancer.

在转移性乳腺癌（MBC）患者应用OPT-822/OPT-821疫苗激发主动免疫的II／III期临床研究

背景：糖类抗原Globo H在乳腺癌中广泛表达。既往2个I期临床研究显示，应用OPT-822（Globo H-KLH 偶联剂），联合应用佐剂OPT-821，可以诱发机体产生GloboH特异性抗体，这类抗体可以识别表达Globo H的乳腺癌细胞，并产生杀伤作用。

方法：这是一个全球、随机、双盲、安慰剂对照的II／III期临床研究（NCT01516307）。入组标准：MBC患者，≤2线治疗失败后，至少有1次全身治疗有获益（疗效评价SD或以上）。2:1随机分配接受皮下注射OPT-822(30 mg Globo H)/OPT-821 (100 mg)，共9次注射，第w1，2，3，5，9，13, 17, 25, 37（或直到疾病进展）给药，或安慰剂；联合低剂量环磷酰胺(300 mg/m2)。允许患者接受内分泌治疗。主要研究终点：无进展生存期（PFS）；次要研究终点：总生存期（OS）、相应的体液免疫抗体。

结果：参与随机患者数349，其中348例患者接受研究药物治疗（意向性人群，ITT），168例（48%）患者完成了9次注射。70%入组患者为激素受体阳性BC，13%为TNBC，62%的患者接受了内分泌治疗。试验组和对照组患者的PFS和OS均无显著性差异（PFS：HR＝0.96，95% CI, 0.74-1.25，P =0.77；OS：HR＝0.79，95% CI, 0.51-1.22，P =0.29）。进一步分析接受OPT-822/OPT-821治疗，并产生了Globo H特异性IgG抗体的患者（50%的试验组患者产生抗体，任何治疗时点的抗体滴度≥1:160），匹配了患者的基线疾病状态和内分泌治疗，与对照组患者相比，PFS和OS均显著延长（PFS：HR＝0.71，95% CI, 0.52-0.97，P =0.029；OS：HR＝0.57，95% CI, 0.33-0.97，P =0.04）。与试验组无反应的患者对比，PFS和OS亦显著延长（PFS：HR＝0.52，95% CI, 0.37-0.71，P <0.0001；OS：HR＝0.52，95% CI, 0.29-0.92，P =0.025）。在时间依赖Cox模型中，完成了9次OPT注射的患者与对照组相比，PFS有获益（HR＝0.66，95% CI, 0.42－1.01，P＝0.057）。OPT-822/OPT-821治疗耐受性好，最常见的药物相关不良事件为1-2度注射反应。

结论：在ITT人群中，OPT-822/OPT-821治疗不能改善患者的PFS；然而单独分析对疫苗产生免疫反应的患者，其PFS和OS均有显著获益。计划根据亚组分析数据设计III临床研究。

责任编辑：king

2016年06月05日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

很好的文章，不断学习，赞赞赞

2016年06月05日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

免疫治疗不断的完善，越来越带来精细

2016年06月05日

黄

安徽中医药大学第一附属医院 | 内科

乳腺癌的研究大大提高了患者的生存率