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高复发风险的HER2阳性患者的辅助治疗方案复盘，助力患者生存获益

2022年08月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

曲妥珠单抗奠定了HER2阳性乳腺癌治疗的基石地位，而帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗开启了双靶治疗新时代。从辅助到晚期，越来越多的靶向药物为患者带来了长生存和治愈机会的可能。宁波市医疗中心李惠利医院带来一例具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌病例，患者在术后仅20余月迅速进展，令人遗憾，文章将复盘该患者的治疗方案，助力该类型患者生存获益。

吴伟主

教授、主任医师、硕导

宁波市特殊贡献专家

宁波市医疗中心李惠利医院大外科基地主任

宁波市胸部恶性肿瘤诊疗中心副主任 

宁波大学医学院外科教研室副主任

宁波市医学会甲状腺分会副主委

宁波医学会乳腺分会副主委 

宁波市医疗保障专家库成员 

浙江省医学会肿瘤分会委员  

中国医学教育委员会乳腺疾病委员会浙江省分会常委 

浙江省医师学会甲状腺疾病委员会副主任委员 

浙江省抗癌协会乳腺疾病专业委员会委员 

中国研究型医院甲状腺疾病专业委员会委员 

中国整形美容肿瘤整复分会委员

袁一杰

硕士研究生、主治医师

宁波市医疗中心李惠利医院

毕业于浙江大学医学院

从事乳腺外科临床工作多年
专注于乳腺疾病的规范化、个体化诊治及微创治疗

病史简介

患者，女，49岁，绝经前。

主诉：因“因体检发现左乳肿块入院”于2019年5月入院。

查体：双乳外观对称，左乳外上象限可及一大小约2.5 cm肿块，质地硬，边界欠清，活动度欠佳。锁骨上及腋窝未及明显肿大淋巴结。

辅助检查：术前完善胸部CT、腹部B超、妇科B超、血肿瘤指标等均未见明显异常。

行左乳切除+前哨淋巴结活检。前哨淋巴结3枚阴性。术后病理显示：左乳浸润性导管癌，大小2.3 cm，组织学分级Ⅲ级。免疫组化：ER（-），PR（-），Ki-67（30%+），c-erB-2（++），荧光原位杂交（FISH）：HER2阳性扩增。

术后诊断：左乳癌 pT2N0M0 ⅡA期， HER2过表达型。

术后TC方案化疗6周期，曲妥珠单抗治疗1年。

2022年3月淋巴结超声：左侧锁骨上探及多枚淋巴结回声，较大约5×4 cm，淋巴门结构欠显，探及少量血流信号。

图片1.png

图1.淋巴结超声

肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）9.6 μg/L（正常：0~5），糖类抗原125（CA125）49.9 IU/mL（正常：0~30.2）。

左侧锁骨上淋巴结针吸病理：转移或浸润性癌。

腹部超声：肝内多发结节，考虑转移。

图片2.png

图2.腹部超声

PET-CT：左侧胸骨及肋骨多发转移瘤；肝脏多发转移；左侧内乳区及左侧腋窝多发转移性淋巴结。

诊断：左乳癌术后多发转移

予多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗一线治疗。

患者使用2个周期化疗后，复查胸部CT、腹部增强CT提示病灶有效控制，安全性可控。

专家点评

曲妥珠单抗单靶治疗具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者仍有遗憾

随着曲妥珠单抗的药物可及性，越来越多的HER2阳性患者都能得到治愈的机会，但是，在曲妥珠单抗辅助治疗的基础上，仍然约25%的患者出现复发转移^[1,2]，仍有遗憾。那么应该如何强化治疗策略，进一步让高复发风险患者最大化的得到治愈机会？应运而生的是帕妥珠单抗，从机制上，帕妥珠单抗可以阻止HER2与其他受体（除HER3,还有HER1或者HER4）形成异源二聚体，从而和曲妥珠单抗形成互补，阻断HER2信号的传递，同时叠加ADCC效应。对于辅助高复发风险因素，国内外指南也明确了共识，2021版CBCS诊治指南与规范对于高危因素有明确的定义^[3]：标本中病灶大小（pT）＞2cm；组织分级Ⅱ、Ⅲ；有瘤周脉管肿瘤侵犯；ER和 PR缺失；HER2基因过度表达或扩増；年龄<35岁）。随访6年的APHINITY研究显示^[4]：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗1年辅助治疗，整体人群复发风险显著降低24%，绝对获益达2.8%。因此，应尽早在HER2阳性合并高危因素的患者中给予曲帕双靶治疗，才能真正在早期最大化给与患者治愈的机会，从而带来更长的生存获益。

双靶时代开启，引领晚期HER2阳性乳腺癌患者跨越生存高峰

辅助抗HER2治疗停药超过12个月复发患者属于曲妥珠单抗敏感人群，对于此类患者，美国临床肿瘤学会（ASCO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南^[5,6]均推荐患者接受一线标准抗HER2治疗，也即曲帕双靶一线治疗。患者在停止辅助曲妥珠单抗治疗20余月后出现复发转移，属于曲妥珠单抗敏感患者，因此接受标准双靶治疗。CLEOPATRA研究^[7]首次证实对于HER2阳性ABC患者，曲妥珠单抗的基础上加用帕妥珠单抗可进一步改善患者的无进展生存期（PFS）和OS。研究结果显示双靶中位PFS是18.7个月，中位OS是57.1个月，且双靶治疗同样显示出良好的安全性。而随着抗体偶联药物（ADC）、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等新型抗HER2药物的不断问世，患者二线及以上选择进一步增加，HER2阳性ABC患者将不断迎来更多生存希望。

参考文献

[1] De Azambuja E, et al. Trastuzumab—associ ated cardiac events at 8 years of median follow-up in the HERceptin Adjuvant trial(BIG1-01)[J]. J clin oncol, 2014,32(20):2159-2165．

[2] Camerond D,et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2- positive early breast cancer:final analysis of the Herceptin Adjuvant (HERA) trial [J]. The Lancet,2017,389( 10075):1195．

[3] 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》.

[4] Piccart M, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: 6 Years' Follow-Up. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1448-1457.

[5] 美国临床肿瘤学会（ASCO）指南.(Giordano SH, et al. Systemic Therapy for Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2022 May 31:JCO2200519. )

[6] 《CSCO乳腺癌诊疗指南(2022版)》.

[7] Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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