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十邑论坛第150期 | 走近ASCO研究进展：优化早期结直肠癌患者的多学科治疗

2022年06月27日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。随着越来越多数据出炉，目前认为直肠癌患者可从新辅助治疗中获益，而早期结肠癌患者是否可从新辅助治疗中获益还存在争议。此外，直肠癌患者保留器官的远期结局和生活质量数据依旧未知。随着OPTICAL、TAU-TEM等研究的进行，早期结直肠癌（CRC）患者的治疗优化逐渐浮出水面。第150期十邑论坛将梳理早期CRC相关临床研究，对患者的多学科治疗决策做出探讨。

苏丽玉解读

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苏丽玉

主治医师
福建省肿瘤医院腹部内科

OPTICAL研究

OPTICAL是一项探索局部晚期结肠癌的围手术期化疗和即刻手术优劣的随机研究。尽管研究没有达到无病生存期（DFS）主要终点，但是仍然可以从研究中获取一些重要信息。试验组表现符合预期，而标准治疗组表现优于预期，预测标准治疗组3年DFS率为70%，而实际标准治疗的3年DFS率为76.6%，侧面印证研究预测了可以从辅助化疗中获益最多的患者。

局部晚期结肠癌患者新辅助化疗安全性良好。尽管无统计学显著性，但接受新辅助化疗组患者手术30天死亡率和再手术率均更低，似乎预示着这些患者更能从新辅助化疗中获益。可能是T4患者接受新辅助化疗后具有良好的肿瘤退缩，从而减少了手术并发症。研究中存在一些无法解释的总生存（OS）和DFS性别差异，年轻女性患者似乎从新辅助化疗中获益最多，需要进一步探索。

研究证实新辅助化疗是一种安全合理的方法，可能适用于一般状态较差的患者，潜在可切除患者的降期，或因资源有限无法及时手术的患者。

TAU-TEM研究

TAU-TEM研究旨在证明接受新辅助治疗和经肛门内镜下显微手术（TEM）局部切除（LE）或全直肠系膜切除术（TME）的T2-3N0M0直肠癌患者的肿瘤学结局、复发率和生活质量等方面的非劣效性，主要终点是2年复发率。目前未达到主要终点，但次要终点安全性和围手术期结局同样重要。

既往担心放化疗后LE存在吻合口破裂和长期直肠疼痛的风险。而研究显示虽然仍然存在风险，但是总体而言较为安全，放化疗毒性很低，只有3.4%的患者发生3级不良事件（AE），没有4~5级AE发生。接受放化疗的患者住院时间更短，再手术率更低，手术并发症发生率更低。但两组都有围手术期死亡，再住院率数量中等，需要权衡OS和长期生活质量数据。

研究还注意到分期准确性方面的挑战。虽然入组cN0患者，但TME组21%的患者为pN+，放化疗后也存在分期的其他挑战。因此需要明确这些临床分期是否会转化为器官保留组患者复发率的增加。

STAR-TREC 2研究

STAR-TREC2研究是一项早期、随机、开放标签可行性研究，评估了非手术器官保留（OP）治疗对比TME用于早期直肠癌的可行性。结果显示新辅助放化疗耐受性良好，3~5级AE发生率3.75%，两组3~5级手术并发症适中，两组分别是11.2% vs 17.5%。OP组12个月时59%的患者实现了器官保留，主要是通过非手术治疗，36个月后1例患者局部复发。患者生活质量良好，支持继续开展Ⅲ期研究。

研究汇总

汇总ACOSOG Z6041、CRECCAR-2、CARTS、OPRA等既往开展的Ⅱ期研究，可见大多数研究入组临床淋巴结阴性患者，但是GRECCAR-2和OPRA研究也入组了Ⅲ期患者。研究包括不同放化疗方案（表1）。

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表1 不同研究设计

不同研究中新辅助治疗组毒性差异较大，TAU-TEM和STAR-TREC 2研究毒性最低，3级AE发生率3%左右。放化疗后LE的AE发生率更高，约在7%~12%（表2）。

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表2 毒性和围手术期结局

研究的器官保留率一致。对于仅纳入淋巴结阴性低风险患者的研究，器官保留率超过90%；风险较高Ⅲ期患者中，器官保留率为60%左右。生活质量数据未得到一致评估，其中CARTS研究提供了最精确的数据。超过75%的患者接受器官保留后仍有低位前切除综合征，其中50%的患者症状持续终生（表3）。目前研究还不能确定局部复发率和OS。从STAR-TREC 2等研究来看局部复发率似乎很低，OS也和预期一致（表4）。

表3 手术和生活质量情况

表4 复发率和OS

小结

目前器官保留还存在很多问题。例如局部复发率，推测器官保留的局部复发率可能会高于TME组但是＜10%，取决于肿瘤分期和化放疗方案。关于达到临床完全缓解（cCR）是否还需要LE，多项研究表明达到cCR的患者可能放弃手术切除，因此可能不再需要手术切除。而局部复发是否增加远处转移/死亡风险，最佳化放疗方案，近期毒性及远期并发症等问题依旧有待解答。需要进一步随访这些研究中患者的长期结局和生活质量数据，并验证将试验数据用于临床实践的可能性。

综上，越来越多的数据可以为CRC患者个体化定制治疗方案，根据患者肿瘤特点和治疗目标进行调整。需要了解不同治疗方案的风险和获益，并为患者提供知情，以便做出明智决策。对所有直肠癌和局部晚期结肠癌患者进行治疗前多学科评估对于优化治疗至关重要。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/150.pptx

责任编辑：Mikey
排版编辑：xiaodong

2022年07月10日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

对所有直肠癌和局部晚期结肠癌患者进行治疗前多学科评估对于优化治疗至关重要。