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【医诺学院】中外对话2022 ASCO恶黑领域前沿进展——尽览新辅助、辅助、晚期重点更新

2022年06月21日

来源：肿瘤资讯

全球肿瘤研究的风向标，一年一度的学术盛宴美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月3日-6月7日召开，众多重磅研究数据陆续发布。为了在会后更快速、高效地传递最新黑色素瘤领域进展，探讨最新研究对于黑色素瘤临床实践的启示和思考，2022年6月18日，【医诺学院】中外对话ASCO恶黑领域最新进展交流会成功举行。多位黑色素瘤领域大咖中外连线，对最新的恶黑领域学术信息进行了清晰的梳理和前端的展望。其中会议主席也对本次医诺学院ASCO会后会的速度和质量给予了赞誉。

本次会议由北京大学肿瘤医院郭军教授担任大会主席。在大会开场中，郭军教授进行了欢迎致辞，指出本次会议中外恶黑领域的专家云端相聚，围绕今年ASCO会议上恶黑领域的重磅研究进行精准、清晰的解读，相信将会对未来恶黑领域的临床诊疗带来积极的影响。

BRAF突变黑色素瘤新辅助、辅助更新

意大利IRCCS国家肿瘤研究所Michele Del Vecchio教授

2020年，COMBI-AD研究结果公布，针对BRAF突变Ⅲ期黑色素瘤患者，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗较安慰剂显著降低了51%的疾病复发风险，4年无复发生存率达到54%，显著改善DMFS和OS；此次ASCO年会更新的COMBI-AD 5年随访结果提示，接受达拉非尼+曲美替尼辅助治疗的IIIB-D期（AJCC第8版）BRAF突变患者DMFS率为65%，安慰剂组为54%（HR=0.55；95%CI：0.44-0.70）；参考CHECKMATE-238研究，接受辅助治疗的IIIB-D期患者DMFS为58%。Michele Del Vecchio教授表示，在临床实际应用中，IIIB-D期BRAF突变黑色素瘤患者术后辅助治疗一般会选择达拉非尼+曲美替尼方案，IIIA期患者选择PD-1单药方案。

新辅助治疗方面，本次ASCO年会也有多项临床研究更新。NeoTrio研究提示，在可切除BRAF突变III期黑色素瘤中，达拉非尼+曲美替尼+帕博利珠单抗可获得更高的pRR、pCR率，但不良反应也相对较高。PRADO研究针对可切除III黑色素瘤患者采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗进行新辅助治疗后，后续选择个体化方案实施手术和辅助治疗，该II期临床研究结果显示，获得完全病理缓解（pCR）的患者有较高的RFS、DMFS率，部分病理缓解（pPR）的患者预后较差。此外，有研究发现双免新辅助治疗能够改善部分对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗应答不佳患者的RFS和DMFS获益。总体而言，新辅助治疗目前的证据有限，治疗方案选择以及治疗时间仍需遵循个体化原则，不可延误手术治疗时机，力争使患者获益最大化。

ASCO BRAF突变转移性黑色素瘤更新

北京大学肿瘤医院斯璐教授

今年ASCO年会上，3项ICI+靶向治疗关键研究（KEYNOTE-022、IMspire150、COMBI-i）更新了随访数据，并对这3项研究进行了Meta分析。在这3项临床试验中，结果是相互冲突的，仅Imspire 150研究达到主要终点PFS。这项Meta分析结果显示，免疫检查点抑制剂（ICI）+靶向治疗（TT）组比单独靶向治疗（TT）组在PFS和OS方面有显著优势，进展风险显著降低23% (SHR=0.77)，死亡风险显著降低21% (SHR=0.79)。三联组合比二联组合被证实与更高的不良反应（AE）发生率相关。COMBI-i研究3年随访更新数据显示，针对BRAF突变晚期黑色素瘤患者，Spartalizumab联合达拉非尼和曲美替尼组随着随访时间的延长，两组生存曲线逐渐分离，但不具有统计学差异。亚组分析数据提示肿瘤负荷更高的患者更能从三联方案中获益。值得注意的是，3年OS数据中，达拉非尼联合曲美替尼双靶对照组的OS为52.9个月，高于既往III期研究COMBI-d/v报道的44个月，可能与COMBI-i研究优化了发热管理流程有关。COMBI-i研究在开展时优化了发热管理流程，从2021 ESMO年会报道更新的数据看，COMBI-i研究中重度发热、因发热导致的住院率相较COMBI-d/v均有所下降，因此双靶的剂量调整相对更低。

TRICOTEL研究评估了免疫检查点抑制剂（ICI）+靶向治疗（TT）治疗黑色素瘤脑转移患者的疗效和安全性，并优化试验设计：允许新辅助抗PD-1治疗、允许同时使用皮质类固醇和抗惊厥药物。今年ASCO年会更新了队列2的结果：独立评审委员会（IRC）评估的颅内ORR为42%，研究者评估的为51%；仅有颅内病变的患者（n=9)，颅内ORR为44%。IRC评估的颅外ORR为58%，研究者评估的为54%。TRICOTEL研究初步结果提示，对于出现脑转移的BRAF V600突变黑色素瘤患者，靶免联合方案是一种可耐受组合，尤其是对于有症状的这部分患者，这类患者对免疫治疗应答不佳，上述患者也能从靶免联合方案中获益。

会议讨论

参与嘉宾：北京积水潭医院牛晓辉教授、大连医科大学附属第一医院刘基巍教授、南京鼓楼医院邹征云教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院陈静教授、复旦大学附属肿瘤医院徐宇教授

讨论环节，专家们对靶向辅助治疗展开了热烈讨论。近年来，靶向辅助治疗在黑色素瘤治疗中给人们带来了新的曙光。辅助治疗应建立在精准分期基础上，IIIB-D 期患者双靶治疗优势明显。肿瘤负荷大的患者应选择双靶治疗，肿瘤负荷考虑区域淋巴结受累情况；同时辅助治疗应平衡有效性及安全性，对于这部分患者已完成术后的完全清除，需要安全性高、生存质量高的治疗模式。双靶在不良反应谱和不良反应发生率上具有优势，多发生在治疗前3个月，且停药后不良反应基本消失。最常见不良反应为发热，根据COMBI-Aplus更新的发热管理模式进行管理，能够降低发热导致的住院率以及永久性停药率。

新辅助治疗在本次会议中是一大热门话题。新辅助治疗获得pCR的患者可以显著延长RFS。局部晚期不可切除的恶性黑色素瘤患者新辅助治疗一直在探索中，不同研究对于给药时间模式通常有所差异，应明确新辅助治疗的目的，同时掌握用药时间，不要延误手术时机，术前1~2周的用药时间为佳。Michele Del Vecchio 教授目前使用的新辅助治疗模式为，术前双靶缩瘤提高完全切除率或降期，术后配合辅助治疗，术后的辅助治疗靶向治疗和免疫治疗都会考虑，会结合患者情况予个体化方案。但目前尚无有效的biomarker筛选优势人群，主要仍是参考患者肿瘤特点、有无微卫星转移以及微卫星转移数量等。新的双免新辅助组合纳武利尤单抗联合抗LAG3抗体，可有效提高pCR率，且安全性、耐受性也尚可，期待更多黑色素瘤亚型数据的出炉，为患者提供更多治疗选择。

会议总结

会议尾声，郭军教授进行了精彩总结。他指出，中外对话ASCO恶黑领域最新进展交流会学术内容丰富而涉及广泛，涵盖了恶黑领域新辅助、辅助以及晚期治疗最新研究进展，恶黑领域仍有许多需要大家关注的问题，需要开展更多探索。相信今天的学术内容能带给各位专家更多新启发，助力中国黑色素瘤患者的诊疗实践更加精准和个体化，实现更长生存获益。

此文章内容仅供医疗卫生等专业人士参考。

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责任编辑：Maire
排版编辑：Lillian