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【2022 EHA 回顾】AML篇-米哚妥林联合GO-诱导化疗治疗FLT3突变AML患者耐受性好、反应率高

2022年06月21日
来源:肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会(EHA)年会已经落下了帷幕。在本次大会上,全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果,内容覆盖了血液学的方方面面,干货满满,令人目不暇接。【肿瘤资讯】持续为大家带来重要的研究解读。本篇介绍的是“ 米哚妥林联合吉妥珠单抗为基础的诱导化疗治疗FLT3突变AML患者——NCRI AML”MIDOSTARG”预试验”

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米哚妥林联合吉妥珠单抗为基础的诱导化疗治疗FLT3突变AML患者——NCRI AML”MIDOSTARG”预试验

标题:GEMTUZUMAB-BASED INDUCTION CHEMOTHERAPY COMBINED WITH MIDOSTAURIN FOR FLT3 MUTATED AML. RESULTS FROM THE NCRI AML19 'MIDOTARG' PILOT TRIAL

摘要号:Oral S126

研究背景

RATIFY研究后,米哚妥林联合“7+3”样化疗已成为新诊断的FLT3突变AML患者的标准治疗方案。ALFA 0701临床试验也显示了吉妥珠单抗(GO)可使FLT3突变AML患者受益,然而以GO为基础的诱导化疗与米哚妥林联用疗效未知。

研究目的

评估米哚妥林联合吉妥珠单抗及强诱导化疗的安全性及联合用药对MRD动力学的影响。

研究方法

NCRI AML19临床试验将患者随机分成DA 3+10组(柔红霉素60mg/m2,第1、3、5天联合AraC 100mg/m2 bd,第1-10天),在第1天(DAGO1)加用单剂GO 3mg/m2,或第1天和第4天(DAGO2)加用2剂GO (3mg/m2,最大剂量5mg),在14天化疗完成后联用50mg bd米哚妥林(m)。具有FLT3- ITD或TKD突变的18-60岁患者均可入选。在第一疗程诱导结束后4周进行强化药物警戒(PV)监测。第二疗程诱导化疗(DA 3+8,不含GO)后也加用米哚妥林,以及2疗程HDAC巩固化疗,并在非移植组患者中维持治疗12个周期。2020年11月至2021年11月,共77例患者纳入Midotarg预试验,分别接受DAGO1m (n=39)或DAGO2m (n=38)治疗。59例患者有FLT3 ITD突变, 22例有FLT3- TKD突变(4例患者具有两种突变)。59例患者完成一疗程治疗且疗效可评估。48例NPM1突变患者在每疗程化疗后进行RT-qPCR MRD监测。本文对同一试验中接受DAGO1或DAGO2而不使用米哚妥林的FLT3突变患者的药物毒性及MRD动力学进行了描述性比较。

研究结果

一疗程治疗的依从性 DAGO1m组为88%,DAGO2m组为100%。一例患者因诱导化疗中发生结肠炎而未接受米哚妥林治疗。1例患者发生QTc延长而剂量中断。共报告了17例SAEs (CTC 3级或3级以上)(GO1组11例, GO2组6例)。无VOD病例报告。血细胞计数恢复未发生延迟。中性粒细胞恢复至1×109/L的时间DAGO1m和DAGO2m组分别为31天和32天, DAGO1和DAGO2组分别为31天和32天。血小板恢复到100 × 109/L的时间DAGO1m和DAGO2m组分别为28天和29天,DAGO1和DAGO2组均为30天。

59例完成DAGOm诱导化疗的可评估患者中有51例(88%)达到完全缓解(CR + CRi)。44例可评估的NPM1突变缓解患者中,34例(74%)在2疗程后外周血的MRD为阴性,而54名仅接受DAGO治疗的可评估患者中该比例为63%。将是否应用含米哚妥林的DAGO1和DAGO2治疗的FLT3突变患者1 - 4疗程后骨髓NPM1转录水平进行对比 (图1), 联合应用米哚妥林的患者第2疗程后MRD转阴患者比例更高,4疗程后81%患者MRD阴性。

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结论


在使用单剂或分次剂量GO的DAGO化疗方案中加用米哚妥林患者耐受性好,无证据表明毒性增加,可获得高反应率和较好的NPM1突变转录水平清除率。后续将计划进行一项FLT3突变AML患者中DAm与DAGOm化疗方案比较的随机研究。

参考文献

Russell N et al,1GEMTUZUMAB-BASED INDUCTION CHEMOTHERAPY COMBINED WITH MIDOSTAURIN FOR FLT3 MUTATED AML. RESULTS FROM THE NCRI AML19 'MIDOTARG' PILOT TRIAL. EHA Library. Russell N. 06/11/22; 356990; S126



责任编辑:Luna
排版编辑:Luna

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2022年06月21日
孙泽辉
唐山市第三医院 | 肿瘤外科
米哚妥林联合GO-诱导化疗治疗FLT3突变AML患者耐受性好、反应率高