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【2022 ASCO】中国好声音 | 黄河教授:GPRC5D CAR -T细胞治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的I期开放性、单臂研究(POLARIS)

2022年05月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国东部时间2022年5月26日下午5点,2022美国临床肿瘤学会(ASCO)年会摘要集正式上线。

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专场:血液系统—恶性浆细胞瘤

               
黄河
教授、主任医师、博士生导师

浙江大学求是特聘教授、973首席科学家
浙江大学血液学研究所所长
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心学科带头人
中华骨髓库专家委员会副主任委员
亚太国际骨髓移植组织国际学术委员会常务委员
欧洲骨髓移植组织国际学术委员会委员
亚洲细胞治疗组织学术委员会委员
                     

大会发言:浙江大学医学院附属第一医院 黄河教授

标题GPRC5D CAR -T细胞(OriCAR-017)治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的I期开放性、单臂研究(POLARIS)

Phase I open~label single arm study of GPRC5D CAR -Tcells (OriCAR-017) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (POLARIS).

摘要号:8004

报告时间:北京时间6月5日下午10:12

背景

GPRC5D是一种C型7通道跨膜受体蛋白,主要在多发性骨髓瘤(MM)患者的恶性浆细胞上表达。自体GPRC5D导向的CAR-T细胞(OriCAR017)拥有额外的专有Ori元件,是第二代CAR-T细胞,在扩增和持久性方面有所改善。

方法

本研究的主要目的是评价OriCAR-017在MM患者中的安全性和耐受性。在这项I期开放性、单臂研究中,复发性/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者接受氟达拉滨30 mg/m2/d和环磷酰胺300 mg/m2/d淋巴细胞耗竭化疗3天,随后单次输注OriCAR-017。该试验遵循3 + 3设计,含1× 106/kg、3 ×106/kg和6 ×106/kg CAR -T细胞队列。

结果

研究共纳入了11例患者并在2021年6月9日和2022年1月31日期间接受单采。9例患者完成输注,8例患者可用于疗效和安全性评价。2例患者因疾病快速进展而暂停输注。

在9例输注患者中,中位年龄为65岁(范围41~71),中位既往治疗线数为6(范围3~17)。3例(33.0%)/1例(11.0%)三类/五药暴露;2例(22.0%)/1例(11.0%)三类/五药难治;4例(44.0%)既往BCMA CAR-T治疗。5/6例患者具有高危细胞遗传学特征,包括2例del(17p)患者。

患者未发生剂量限制性毒性。最常见的TEAE为中性粒细胞减少症(G3/4 100%)、血小板减少症(G3/4 100%)、白细胞减少症(G3/4 100%)、淋巴细胞减少症(G3/4 100%)和贫血(G3/4 87.5%)。所有患者均出现CRS。常规干预(托珠单抗和类固醇)后,所有CRS均迅速缓解。中位发生时间为3天(范围0~8),中位持续时间为6天(范围5~8)。

8例患者可用于疗效评价,中位随访时间为109.5天(范围:32~195天)。在3例CR/sCR、2例VGPR、3例PR患者中观察到100.0%ORR4名既往接受BCMA CAR-T治疗的患者中有3名可用于疗效评估,1sCR、1VGPR、1PR。输注后,第28天通过流式细胞术(10~5)检测到8例患者骨髓MRD阴性,第3个月时5例患者持续阴性,第6个月时1例患者持续阴性。8例患者通过qPCR检测到外周血中稳健的OriCAR-017扩增,中位峰浓度为507,463.6 -拷贝/ml(范围152093.7~1121996.9),中位达峰时间为10天(范围7~14天)。

结论

在这项I期研究中,OriCAR-017在RRMM患者中显示出安全和令人印象深刻的疗效。大多数AE为一过性且可管理。100%ORR和100%MRD阴性率,以及有利的安全性数据支持OriCAR-017成为RRMM的竞争性治疗。此外,BCMA CAR-T治疗后复发的患者仍可能从OriCAR-017治疗中获益。

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参考文献

https://conferences.asco.org/am/abstracts~posters


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