2022年6月9~17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士分享全球研究的前沿突破，其中，Late-Breaking Abstracts（LBA）堪称EHA大会的“重中之重”，是最为吸睛的内容。【肿瘤资讯】现特此整理LBA热点摘要，以飨读者。
皮下Epcoritamab剂量递增治疗复发难治大B细胞淋巴瘤
题目：PRIMARY RESULTS OF SUBCUTANEOUS EPCORITAMAB DOSE EXPANSION IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA：A PHASE 2 STUDY
摘要号：LB2364
汇报人：Catherine Thieblemont
研究背景
最近针对复发难治（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL），出现了多种新型作用机制的治疗方法，但仍未满足耐受性更好、更易获取、诱导更深、更持久治疗反应的需求。Epocoritamab是一种新型皮下注射（SC）的CD3/CD20双特异性抗体，以单药剂量递增模式或是与其他标准治疗联合的模式，可对所有B细胞NHL亚型显示出初步的抗肿瘤活性。本研究报告了2期研究（EPCORE NHL-1；NCT03625037）中SC epcoritamab治疗R/R B细胞NHL的LBCL扩展队列的主要研究结果。
研究方式
R/R CD20+LBCL成年患者接受epcoritamab治疗（开始、中间剂量后使用全量48mg），1ml SC注射，28天1周期（C）（QW：C1-3；Q2W：C4-9；Q4W：C≥10），直到疾病进展或发生不可接受毒性。缓解CRS措施包括epcoritamab剂量递增和激素（仅C1）。
研究结果
截至2022年1月31日，共招募157例患者，包括DLBCL（双/三打击和转化），高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL），原发纵隔LBCL（PMBCL）或滤泡淋巴瘤（FL）3B。中位年龄64岁（范围20～83），49.0%≥65岁，18.5%≥75岁，中位治疗线数（LOT）3（范围～11），距初始诊断中位时间1.6年。值得注意的是，61%患者（38.9%）接受过CAR-T治疗（6个月内75%进展），31例（19.7%）接受过ASCT治疗（12个月内58%进展）。61%原发难治，83%末线LOT难治。中位随访10.7个月，根据Lugano标准、PET-CT结果，由IRC评估的总缓解率（ORR）63%，完全缓解（CR）39%，见下图。未接受过CAR-T治疗患者的ORR/CR率为69%/42%，接受过CAR-T治疗的患者为54%/34%。中位缓解持续时间（mDOR）12个月，达到CR患者的mDOR尚未达到，9个月（KM预估）时89%仍处于CR。ORR在预先指定的亚组中相似，包括年龄，既往LOT和新发或转化性疾病。最常见的治疗突发AEs（TEAEs）是任何级别的细胞因子释放综合征（CRS；49.7%）、发热（23.6%）、疲劳（22.9%）、中性粒细胞减少（21.7%）和腹泻（20.4%）。12例（7.6%）患者因TRAEs导致治疗中断，3例认为与治疗相关（CRS、加重的CLIPPERS和ICANS）。CRS事件发病率：G1 31.8%，G2 15.3%和G3 2.5%；事件主要发生在C1D15的第一个全量后（SC注射后中位20小时发作；中位至缓解时间为48 h），22例（14%）患者接受了托珠单抗治疗。10例患者（6.4%）发生ICANS，除1例外其他均为G1/2，G5 ICAN是唯一与治疗相关死亡。
这研究结论
SC epcoritamab使用方便，表现出具有临床意义且颇有竞争力的疗效，包括在充满挑战的高度难治LBCL患者中获得深度持久的缓解，无论患者是否接受过CAR-T治疗都可获得疗效，未接受过CAR-T治疗的患者epcoritamab单药治疗后的缓解百分比更高。SC epcoritamab的安全性可管理，与既往结果一致。值得注意的是，多数CRS事件为低级别，发生在C1期间，ICAN很少，几乎没有因为AEs而停药。
LB2365 随机3期研究GAIA/CLL13：限时VENETOCLAX-OBINUTUZUMAB +/- IBRUTINIB一线治疗CLL优于化学免疫治疗
题目： TIME-LIMITED VENETOCLAX-OBINUTUZUMAB +/- IBRUTINIB IS SUPERIOR TO CHEMOIMMUNOTHERAPY IN FRONTLINE CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): PFS CO-PRIMARY ENDPOINT OF THE RANDOMIZED PHASE 3 GAIA/CLL13 TRIAL
摘要号：LB2365
汇报人：Barbara Eichhorst (DE)
研究背景
化学免疫治疗(CIT)仍然是低风险慢性淋巴细胞白血病（CLL）“适合”患者(pts)的一线标准治疗。而固定持续时间的venetoclax加obinutzumab(GV)作为“不适合”患者的一线治疗已成为标准治疗之一。此外，包括BTK抑制剂在内的三联治疗在II期试验中显示了有前景的结果，但尚未获得比较GV与GV+伊布替尼(GIV)治疗既往未经治疗的CLL患者的数据。GAIA/CLL13试验在“适合”的CLL患者中评价了3种基于时间限制性venetoclax的一线治疗方案与CIT相比的疗效和安全性。作为GAIA/CLL13试验两个协同主要终点之一的MRD分析（在ASH 2021上展示）显示，与CIT(52.0%)相比，接受GV(86.5%)或GIV(92.2%)治疗的患者外周血(PB)中检测不到MRD(uMRD)的比例较高（两项比较均为p<0.0001）。
研究目的
本研究旨在第61个月的固定时间点进行预先计划的无进展生存期(PFS)中期分析。
研究方法
不存在TP53突变且需要治疗的初治“适合”（CIRS≤6，肌酐清除率≥70 mL/min）的CLL患者有资格参加该研究。患者以1:1:1:1的比例随机接受6个疗程的CIT（FCR，≤65岁的患者；BR，>65岁的患者）或3种venetoclax(V)联合治疗中的1种（从周期1第22天开始标准递增剂量，400 mg/d，周期2~12）：V和利妥昔单抗（375/500 mg/m²，d1, 周期1~6）[RV]，V和obinutuzumab（1000 mg，d1、8、15, 周期1和d1, 周期2~6）[GV]，或V，obinutuzumab和伊布替尼（420 mg/d, 周期1~12，如果可检测到MRD则持续至周期36）[GIV]。共同主要终点为：(1)第15个月时PB中通过流式细胞术测定的uMRD率(<10-4)，(GV vs CIT)；(2)PFS(GIV vs CIT)，显著性水平均为2.5%。关键次要终点是使用预先规定的分层检验序列比较其他治疗组之间的PFS和uMRD、总生存期(OS)和安全性。
研究结果
总研究共纳入了926例患者（CIT：229（150例FCR，79例BR），RV：237例，GV：229例，GIV：231例）。中位年龄为61岁（范围27~84岁），大多数患者处于晚期Binet分期(B：37.9%，C：35.6%)，56.0%的患者存在未突变IGHV状态。在数据截止时（2022年1月20日），中位观察时间为38.8个月。满足第二个协同主要终点，GIV显示PFS优于CIT（风险比[HR]0.32，97.5%置信区间[CI]0.19~0.54，p<0.0001）。虽然GV的PFS也优于CIT(HR 0.42，97.5%CI 0.26~0.68，p<0.0001)，但RV和CIT之间的PFS无显著差异(HR 0.79，97.5%CI 0.53~1.18，p=0.183)（图1A）。GIVe、GV、RV和CIT的3年PFS率分别为90.5%、87.7%、80.8%和75.5%。IGHV未突变患者的3年PFS率分别为86.6%(GIV)、82.9%(GV)、76.4%(RV)和65.5%(CIT)，IGHV突变患者分别为96.0%(GIV)、93.6%(GV)、87.0%(RV)和89.9%(CIT)（图1B）。在所有治疗组中观察到相似的OS率。所有4组之间没有观察到血液学副作用的重大差异，但是CTC 3~4级感染更常见于GIV(21.2%)或CIT(18.5%) vs GV(13.2%)或RV(10.5%)。CIT组（36例患者）的继发性肿瘤发生率高于GV、GIV、RV组（23、24、21例患者）。9例GV，9例GIV，10例CIT和8例RV患者发生了致死性AE。
图1A 不同治疗组之间的无进展生存期
图1B 根据治疗组和IGHV状态的无进展生存期
研究结论
在“适合”的既往未经治疗的CLL患者中，与标准CIT相比，GIV或GV的时间限制性治疗可改善PFS。
LBA2366 DETERMINATION 3期研究：来那度胺+硼替佐米和地塞米松（RVd）±自体干细胞移植诱导治疗和来那度胺维持治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）
题目： PHASE 3 DETERMINATION TRIAL IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA: LENALIDOMIDE, BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE (RVD) ± AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION AND LENALIDOMIDE MAINTENANCE TO PROGRESSION
摘要号：LB2366
汇报人：Paul Richardson (US)
研究背景
DETERMINATION Ⅲ期试验报告，对于ND MM患者接受来那度胺、硼替佐米和地塞米松治疗后，序贯ASCT的有效性和安全性进行了比较。接受ASCT患者的PFS显著优于未接受ASCT的患者，但未观察到总生存期(OS)的差异。
研究方法
DETERMINATION Ⅲ期试验在美国进行，最初与法国、比利时和瑞士的类似研究平行进行1。研究共纳入357例患者，并随机分配至A组（无ASCT，57%为男性，43%为女性，中位年龄57岁），365例患者被分配至B组（有ASCT，59%为男性，41%为女性，中位年龄55岁）。
研究结果
在主要研究终点分析中，观察到ASCT组的中位PFS（67.5个月）显著长于无ASCT组（46.2个月；HR 1.53，95%CI 1.23～1.91；p<0.0001)。两组的5年OS相似（HR 1.10，95%CI 0.73～1.65 ；p=0.99)。无ASCT组来那度胺维持治疗的中位持续时间为36.4个月，ASCT组为41.5个月。
亚组分析表明，ASCT在非裔美国籍、体重指数>25 kg/m2的患者和疾病分期较高的患者中的获益较少。Richardson博士指出，尽管亚组结果需要进一步随访，但这些数据强调了包容性临床试验的重要性。
使用在维持治疗期间从108例无ASCT患者和90例接受ASCT患者中获得的样本，研究了微小残留病(MRD)对PFS的影响。在ASCT组中，54.4%的患者为MRD阴性，而无ASCT的患者为39.8%（HR 0.55，未校正的95%CI 0.30～1.01）。两组MRD阴性患者的5年PFS相似（无ASCT组 59.2%vsASCT组53.5%；HR 0.91，95%CI 0.46~1.79 ）。
在A组中，28%的受试者将ASCT作为挽救治疗。其余患者接受其他治疗，如免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂。随后的方案外治疗可能导致2个治疗组之间OS无差异。
图2 试验数据截止日期2021年12月12日的无进展生存期和总生存期
ASCT组中报告的≥3级相关血液学不良事件(89.9%)显著多于无ASCT组（60.5%；P < 0.001).此外，10例ASCT患者出现急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征，而无ASCT组无患者出现急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征（P =0 .002)。ASCT组患者在移植期间的生活质量也较基线降低，但这些降低是暂时性的，并随时间推移趋于平稳。
研究结论
DETERMINATION研究有许多重要信息将为临床实践提供依据。 最重要的是证明某一种治疗策略并不适合所有人。 这对患者来说是雪中送炭的消息，因为这意味着患者可以在一定程度上自由地选择更个性化的疗法，且不会对OS 产生影响。
CTX001单次给药治疗输血依赖性β-地中海贫血和重度镰状细胞病的疗效和安全性
题目： EFFICACY AND SAFETY OF A SINGLE DOSE OF CTX001 FOR TRANSFUSION-DEPENDENT ΒETA-THALASSEMIA AND SEVERE SICKLE CELL DISEASE
摘要号：LB2367
汇报人：Franco Locatelli (IT)
研究背景
胎儿血红蛋白(HbF)升高与输血依赖性β-地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)患者(pts)结局改善相关。CTX001™是一种细胞疗法，旨在通过非病毒、离体CRISPR/Cas9基因编辑在自体CD34+造血干祖细胞(HSPCs)的BCL11A红系增强子区域重新激活HbF。关键性试验CLIMB THAL-111(NCT03655678)和CLIMB SCD-121(NCT03745287)的早期数据显示，CTX001单次给药可充分增加HbF和总Hb，以消除红细胞(RBC)输注(TDT)和血管闭塞性危象(VOC；SCD)。该研究报告正在进行的CLIMB THAL-111和CLIMB SCD-121试验中前75例CTX001给药患者的疗效和安全性数据。
这研究方法
在药代动力学校正的白消安清髓术和CTX001输注后，监测患者（12~35岁）的移植成活率、总Hb、HbF、BCL11A编辑的等位基因、输血、VOC（仅SCD）和不良事件(AE)。所有患者均提供了知情同意书。除非另有说明，数据表示为平均值（最小值-最大值）。
研究结果
44例TDT患者（年龄21.3[12~35]岁）和31例SCD患者（年龄22.5[12~34]岁）在数据截止时接受了CTX001输注（随访时间分别为12.3[1.2~37.2]个月和9.6[2.0~32.3]个月）。26/44例TDT患者(59.1%)为β0/β0或β0/β0样基因型(β0/IVS‑I‑110，IVS-I-110/IVS-I-110)。在筛选前2年期间，TDT患者每年接受36.0(15.0~71.0)个单位RBC，SCD患者每年有3.9(2.0~9.5)个单位重度VOC。CTX001输注后，所有患者均植入了中性粒细胞和血小板。TDT患者至中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为29天和43天，SCD患者分别为27天和32天。
总体而言，44例TDT患者中的42例停止了RBC输注（持续时间0.8~36.2个月）；2例患者尚未停止输血，但输血量减少了75%和89%。到第3个月，HbF和平均总Hb水平增加(>9 g/dL)，此后平均总Hb水平增加至>11 g/dL并能维持。
所有SCD患者(n=31)在CTX001输注后不再有重度VOC（持续时间2.0~32.3个月）。到第3个月平均HbF比例>20%，第4个月增加至约40%，此后稳定，第3个月后平均总Hb水平>11 g/dL。
TDT和SCD患者随访≥1年，骨髓CD34+ HSPCs和外周血单个核细胞中编辑的BCL11A等位基因比例稳定。
2例TDT患者发生了被认为与CTX001相关的严重AE(SAE)。首例患者之前已报告。第2例患者发生中性粒细胞植入延迟和血小板减少症，被认为与CTX001和白消安均相关。所有SAE均消退。没有SCD患者发生与CTX001相关的SAE。未发生死亡、停药或恶性肿瘤。
研究结论
CTX001输注几乎消除了所有TDT患者的输血，并消除了所有SCD患者的VOC，相关的有临床意义的HbF和总Hb增加随时间持续。CRISPR/Cas9编辑的BCL11A等位基因的比例在>1年后保持稳定，表明长期HSCs被成功编辑，为观察到的显著、持久的疗效提供了基础。安全性特征与白消安清髓术和自体移植基本一致。这些结果表明，CTX001有可能成为首个基于CRISPR/Cas9的疗法，为TDT和严重SCD提供一次性的功能性治愈。
3359例社区老年个体纵向误差校正测序揭示克隆性造血演变特征
题目：EVOLUTIONARY LANDSCAPE OF CLONAL HEMATOPOIESIS REVEALED BY LONGITUDINAL ERROR-CORRECTED SEQUENCING IN 3359 OLDER COMMUNITY-BASED INDIVIDUALS
摘要号：LB2368
汇报人：Isabelle van Zeventer (The Netherlands)
研究背景
克隆性造血（CH）经常发生于老年人，并易发展为恶性肿瘤。我们建立了基于人群队列的大规模误差校正smMIP为基础的测序，中位间隔3.6年的连续标本来自3359个体（> 60岁），评估CH的演变和特异突变的变化。该队列与涉及髓系和淋巴系统癌症诊断的荷兰癌症登记处相连接。这项研究允许评估早期克隆性病变的动态变化、环境压力的作用以及转化为恶性肿瘤的风险。
研究方法
1573个体在1个或2个时间点共确定2518个克隆变体。正如预期，随着年龄增长，中位随访3.6年，观察到的CH发生率增加3.8%（p<0.001）。连续标本结果表明，多数个体（n=2685，80%）中检测到的提示CH的突变数量不随时间变化，只有n=674（20%）发生变化。以≥1%变异等位基因频度（VAF）为阈值，既有患者发生克隆性基因突变数量增加（n=451），也有患者发生克隆性基因突变数量减少（n=223）。新发变体中发生率相对较高的是剪接体和TP53变体。
研究结果
为了说明共同突变以及重复检测后个体间的较大变异，研究者采用随机截距线性混合模型评估克隆性生长，校正因素包括基线年龄和测序深度，总体预估为0.0405，转化为该队列的每年VAF增加为4.1%（95%CI 2.9%-5.4%）（p<0.001）。最高预估增长率是剪接基因SF3B1突变（10.9%/年，95%CI 1.1-21.7%）、SRSF2（17.9%/年，95%CI 6.8-30.3%）和U2AF1（14.3%/年，95%CI -0.4-31.2%）。JAK2克隆也大量扩增（9.8%/年，95%CI 1.2-19.0%）。常被认为与年龄相关的CH基因则显示为较低的增长率，包括DNMT3A（1.9%/年，95%CI 0.3-3.5%）、TET2（7.1%/年，95%CI 4.7-9.6%）和ASXL1（3.9%/年，95%CI -1.6-9.8%）。
本研究未发现传统癌症危险因素的证据，包括年龄（p=0.757）、男性（p=0.868），目前吸烟（p=0.931），过度饮酒（p=0.895）和超重（p=p=0.917），这些因素通常用于解释克隆扩增的差异。外周血细胞增多或减少的个体以及JAK2（HR 74.4，95%CI 36.0-153.7）、NRAS/KRAS（HR 12.4，95%CI 2.9-52.4）、SF3B1（HR 10.7，95%CI 3.2-35.5）、SRSF2（HR 10.1，95%CI 2.4-42.3）或U2AF1（HR 24.7，95%CI 5.7-106.7）突变的个体发生髓系恶性肿瘤风险最高，可见到变化较大的癌前演变轨迹。重要的是，尽管存在外周血细胞计数异常，但多数社区个体并未发生恶性髓系疾病。
研究结论
本研究第一次通过大规模的纵向测序确定了社区个体的CH演变特征。驱动基因突变是形成造血克隆未来轨迹的重要决定因素，无论是克隆扩增还是发生恶性疾病。这项研究通过监测CH为潜在高危演变模式提供了证据。
随机3期研究初步显示PI3Kδ抑制剂Leniolisib治疗APDS/PASLI能减少淋巴细胞增殖且耐受性良好
题目： HEMATOLOGICAL OUTCOMES FROM A PHASE 3, PLACEBO-CONTROLLED, RANDOMIZED CLINICAL TRIAL OF PI3K DELTA INHIBITOR LENIOLISIB IN PATIENTS WITH ACTIVATED PI3K DELTA SYNDROME (APDS/PASLI)
摘要号：LB2369
汇报人：Koneti Rao (US)
研究背景
PIK3CD或PIK3R1基因的致病性改变可导致其编码的PI3Kδ激酶过度活化，进而导致原发免疫缺陷，称为活化的PI3Kδ综合征（APDS）或PASLI。APDS患者的B和T细胞失调，导致淋巴细胞增殖、自身免疫、免疫缺陷和淋巴瘤风险增加。目前治疗主要是经验性治疗。既往研究报道了12周、开放式、剂量爬坡的2/3期临床研究结果，该研究使用研究性药物Leniolisib（CDZ173），通过分子靶向抑制过度活跃的PI3Kδ信号传导治疗6例APDS患者（NCT02435173的第1部分；Rao VK, et al. Blood. 2017;130[21]:2307-2316），以及开放式扩展研究的中期结果（Rao VK, et al. Blood. 2018;132[suppl1]:3706）。以下将报告2：1随机、安慰剂对照、三盲、固定剂量的研究结果（NCT02435173的第2部分）。
研究方式
全球招募31例患者，年龄≥12岁，获得知情同意，共同终点是12周时基线log10转化的目标淋巴结直径之和的变化和基线天然B细胞与总B细胞百分比的变化。其他观察内容包括非目标淋巴结和脾脏的变化，并评估血细胞减少情况。
研究结果
关于淋巴结和天然B细胞的共同主要有效终点均达到（分别为p=0.0012和p<0.0001）。Leniolisib能够缩小非目标淋巴结经Log10转化的从基线到第85天的3D体积（D85；p=0.0011）。值得注意的是，患者的描叙表明，减少淋巴细胞增殖能减轻患者颈部疼痛和吞咽困难。分析脾脏从基线至D85的3D体积和双维直径的变化表明，Leniolisib能缩小脾脏（p=0.0009和p=0.0079）。血细胞变化较大，具体见表。82%接受Leniolisib治疗患者的血细胞减少改善，安慰剂治疗患者为60%。
Leniolisib耐受性较好，Leniolisib和安慰剂的治疗相关不良事件（AEs）发生率分别为23.8%和30.0%，无AEs导致停止研究治疗，无严重AEs与治疗相关。Leniolisib组21例患者中4例（所有年龄<18岁）在D85前发生轻度中性粒细胞减少，但不具有临床意义。这些患者的基线、D15、D29、D57和D85时的中性粒细胞计数（×109/L）如下：
患者 8001002：1.83, 1.06, 0.79, 1.97, 1.11
患者 4001003：2.90, 1.80, 2.60, 3.10, 0.90
患者 5001002：2.55, 1.20, 2.30, 1.70, 1.20
患者 1001006：2.35, 1.30, 2.80, 2.10, 1.30
所有接受Leniolisib治疗的21例患者的D85的平均中性粒细胞计数为2.94×109/L，2例患者D85发生淋巴细胞减少。安慰剂组中，1例患者D85发生淋巴细胞减少，1例发生轻度中性粒细胞减少，不具有临床意义。
研究结论
Leniolisib治疗APDS耐受性良好，二个主要疗效终点均满足。其他观察结果揭示了其他关键参数的变化。
HOVON/SAKK研究：新诊断高危Burkitt淋巴瘤（DA）R-EPOCH-R治疗疗效与R-CODOX-M/R-IVAC相当，但风险更小
题目： R-CODOX-M/R-IVAC VERSUS DOSE-ADJUSTED(DA)-EPOCH-R IN PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED HIGH-RISK BURKITT LYMPHOMA; FIRST RESULTS OF A MULTI-CENTER RANDOMIZED HOVON/SAKK TRIAL.
摘要号：LB2370
汇报人：Martine Chamuleau
研究背景
高危Burkitt淋巴瘤（BL）的最佳一线治疗仍有待明确。高剂量多药化疗，如 R-CODOX-M/R-IVAC，可有效治疗BL（2年PFS 64-71%），代价是显著毒性和长期住院。II期研究显示，DA-EPOCH-R治疗BL的2年PFS结果也较好，为85%。以下将介绍R-CODOX-M/R-IVAC与DA-EPOCH-R进行比较的随机研究（Eudract2013-004394-27）的第一个研究结果。
本研究旨在证明BL的2年PFS（主要终点）从R-CODOX-M/R-IVAC（组A）的70%增加到DA-EPOCH-R（组B）的85%。
研究方式
患者为新诊断BL（散发和HIV相关），18- 75岁。高危定义为：LDH升高，WHO PS≥2，III/IV期，包块≥10cm，不包括中枢神经系统（CNS）受累患者。知情同意后，患者随机接受2个周期R-CODOX-M/R-IVAC或6个周期DA-EPOCH-R方案治疗。所有患者均接受鞘内CNS预防。PET-CT评估EOT反应。完全代谢缓解（CMR）定义为Deauville评分1-3。为了确认假设，需要260例患者。由于招募缓慢和合作组不能继续参研，该研究提前结束。数据截止时间2022年4月16日。
研究结果
2014年至2021年，招募89例患者，排除5例（3例CNS受累，2例非BL），84例随机分组（n=43 组A，n=41 组B），中位随访19.1个月（0.03～88.4）。二组基线特征均衡（中位年龄50岁［18～75｝和56岁[22～74]，p=0.30），组A和组B的III/IV期为88%和92%（p=0.62）。89%患者进行了中心病理审查。R-CODOX-M/R-IVAC在92%周期中为足量（86-95%），35%患者为DA-EPOCH-R最大剂量（DL）DL1，DL2为19%，DL3为24%，DL3为22%。组A 9/43（21%）患者停用治疗（原因：4例毒性，3例进展，1例拒绝，2例死亡[1例BL，1例败血症]），组B 4/41患者停用治疗（10%，原因：无毒性相关，3例进展，1例死亡（COVID）。其他患者均完成了计划治疗，组A 28/43（65%）患者达到CMR，组B 27/41例（66%）。组A 34/43例（79%）患者发生3-5级AEs（1例G5败血症），21例患者发生30个SAE，组B 30/41例（73%）患者发生3-5级AEs（1例G5 COVID），20例患者发生28个SAE。最常见的SAE是感染性并发症（感染和发热性中性粒细胞减少），组A和组B的SAE分别为22/30（73%）和13/28（46%）（p=0.04）。组A患者的中位血小板输注数2（0～37），中位红细胞输注数5（0～28），组B为0（0-6）和1（0～17）（二组均p<0.01）。组A和组B患者中位住院天数为46（平均，1～99）和25（4～78）（p<0.01）。初步生存分析表明，组A的预估2年OS率75%，组B为76%，二者相当。因复发/难治BL导致的死亡分别为8和7例患者（组A和组B），参见图。
研究结论
这是首个多中心随机研究比较二种不同的治疗BL的化疗方案，研究已提前关闭。DA-EPOCH-R治疗新诊断高危BL的CMR和生存率与R-CODOX-M/R-IVAC相当，且感染并发症、输血和住院时间明显减少。
排版编辑：肿瘤资讯-小编
苏公网安备32059002004080号
