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周承志教授：血靶联合协同增效，特定EGFR突变及耐药人群显著获益

2022年06月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年罗氏肺癌创新论坛——血靶联合专场于5月26日召开。会议邀请多位专家学者聚焦精准联合时代，共话血靶联合治疗。血管靶向药物的到来，为肿瘤临床治疗带来了新的可能。安维汀作为全球首个用于临床实践的抗VEGF的抗血管生成药物，在整个肿瘤治疗中具有里程碑意义。目前安维汀在中国晚期NSCLC一线适应症已7年。【肿瘤资讯】邀请广州医科大学附属第一医院周承志教授共同探讨贝伐珠单抗在难治性EGFR突变非小细胞肺癌患者中的应用。

周承志

主任医师，博士生导师

广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院，
国家呼吸医学中心临床管理部副主任，
呼吸与危重症学科副主任，
呼吸五区（肿瘤一区）主任，
肿瘤中心主任助理。

在国际上率先提出“重症肺癌”的概念，并牵头发表第一版“重症肺癌国际共识”。提出了“癌肺同治”“ PS评分具有可逆性和波动性”“抗肿瘤药物升降级”等肺癌全程管理理念。

学术任职：

中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长

中国医师协会呼吸分会肺癌工作组委员

中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）青委及患教委员会委员

广东省胸部肿瘤疾病学会肿瘤危重症专委会主任委员

广东省精准医学应用学会肺癌分会主任委员

广东省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长

广东省医学会肺部肿瘤学分会副主委

广东省医师协会肿瘤内科分会副主委

EGFR-TKI联合抗血管生成治疗改善患者生存

临床数据证实EGFR-TKI联合贝伐珠单抗可明显延长PFS，OS亦有延长趋势。JO25567研究、NEJ026研究、中国CTONG1509研究等多个研究都能够反复证实二者联合的疗效，结果具有非常高的可重复性。基础研究从细胞通路及动物实验水平均已验证抗血管生成治疗联合EGFR-TKI的协同增效现象。从机制上看，EGFR及VEGFR对于细胞的表皮生成及血管内皮生成是非常关键的两条信号通路，两条通路高度相关。EGFR突变肿瘤依赖VEGF介导的肿瘤血管生成，因此两条通路的TKI激酶可能产生一定的交叉或连锁反应。EGFR-TKI在抑制肿瘤细胞的同时，应用抗血管生成药物抑制内皮细胞对VEGF的血管生成反应，同时阻断两条通路的协同疗效可能更佳。

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血靶联合助力21外显子L858R突变患者协同增效

EGFR-TKI联合贝伐珠单抗对于21号外显子L858突变患者的疗效更加明显。从机制上看， 21号外显子L858R突变可能合并突变率较高，例如合并TP53突变或其他少见突变。并且L858R相关通路可能与VEGF关联较大，因此血靶联合的疗效更具优势。临床中发现， 19外显子缺失突变患者应用EGFR-TKI的疗效优于21号外显子L858R突变患者，但采用血靶联合之后，L858R突变患者增效更加明显，PFS接近甚至超越19外显子缺失突变患者。因此，无论从基础到临床，都能够证明血靶联合在21号外显子L858R突变患者中的协同增效作用。

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EGFR-TKI耐药人群应用抗血管生成药物显著获益

应用EGFR-TKI单药后耐药的机制包括最常见的T790M突变，以及旁路激活、小细胞转化等等。真实世界研究中发现，EGFR-TKI耐药之后抗血管联合治疗可进一步延长PFS。经典的Impower150研究中联合贝伐珠单抗、化疗及免疫治疗，国内多项研究也证实靶向药物耐药之后，抗血管生成药物的加入能够增强已有的化疗及免疫治疗的疗效。既往EGFR突变人群应用免疫治疗单药效果欠佳，但EGFR突变耐药患者应用化疗联合抗血管生成治疗之后呈现显著获益。抗血管生成治疗可改善肿瘤微环境，化疗可增加肿瘤的免疫原性，二者联合免疫治疗可提高疗效。Impower150研究中联合组的OS将近28个月，能够证实EGFR-TKI耐药之后，将抗血管生成药物、化疗及免疫治疗三者结合可以实现更好的全程管理。

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小结

EGFR突变晚期NSCLC患者一线应用TKI单药的疗效已达平台期，需要与其他治疗方案联合才能进一步提高疗效。而21外显子L858R突变患者预后相对较差，更需要高效的治疗方案缓解肿瘤进展。临床前研究及真实世界研究都能够证实EGFR-TKI联合抗血管生成治疗在EGFR突变人群中的协同增效作用，并且在21外显子突变患者，以及TKI耐药患者中显示出显著获益。联合治疗方案呈现显著优势。在EGFR突变患者的全程管理中，贝伐珠单抗占有重要地位，在不同类型患者中发挥重要作用。

责任编辑：Echo
排版编辑：Crystal