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2022 ASCO | 程颖教授：国产PD-1单抗首次在ES-SCLC一线治疗中获得成功

2022年06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国当地时间2022年6月3日～6月7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会盛大召开，肺癌专场依旧精彩纷呈。吉林省肿瘤医院程颖教授作为主要研究者口头报告了ASTRUM-005研究的阳性结果，该研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。

SCLC在肺癌中约占15%，目前5年生存率（OS）率不到7%。多达2/3的SCLC患者为ES-SCLC，过去三十余年里，EP/EC方案（依托泊苷+铂类）一直是ES-SCLC一线治疗的标准。既往已有两种PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗、度发利尤单抗）联合EP/EC方案获批用于ES-SCLC一线治疗，但OS仅能延长2个月左右。PD-1抑制剂在SCLC患者中的疗效尚未清晰，SCLC患者存在巨大的未被满足的治疗需求。

斯鲁利单抗是我国自主研发的PD-1抑制剂，在ASTRUM-010研究中展现了出色的抗肿瘤活性和可控的安全性。基于此，斯鲁利单抗已于2022年3月获得NMPA批准用于微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期实体瘤经治患者。

ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，入组了585例符合入排标准的未接受过系统治疗的ES-SCLC患者，按2:1比例随机分组至斯鲁利单抗联合卡铂+依托泊苷（EC方案）组和安慰剂联合EC方案组。4个周期后进入维持治疗阶段，两组分别采用斯鲁利单抗单药和安慰剂，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性反应。主要终点为OS；次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。

图1 研究设计

图2患者基线特征

本次中期分析数据截至2021年10月22日，中位随访时间为12.3个月。结果显示，斯鲁利单抗联合组中位OS较化疗组显著延长4.5个月（15.4个月vs 10.9个月），死亡风险降低37%[风险比（HR）=0.63，95%CI：0.49~0.82，P＜0.001]。所有亚组均从斯鲁利单抗联合化疗中获得显著OS获益，包括PD-L1阳性和阴性亚组。

图3 OS

PFS方面，独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST 1.1标准评估的斯鲁利单抗联合组中位PFS为5.7个月，化疗组为4.3个月，降低疾病进展或死亡风险达52%（HR=0.48，95%CI：0.38~0.59）。

图4 PFS

斯鲁利单抗联合组ORR为80.2%，其中3例达到完全缓解（CR）；化疗组ORR为70.4%，均为部分缓解（PR）。斯鲁利单抗联合组的中位DoR为5.6个月，化疗组为3.2个月，斯鲁利单抗联合组优势明显。

安全性方面，与安慰剂相比，斯鲁利单抗并未显著增加治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率（69.9% vs 56.1%）、≥3级TRAEs发生率（33.2% vs 27.6%）、致治疗中止TRAEs发生率（4.9% vs 4.1%）和致死性TRAEs发生率（0.8% vs 0.5%）。斯鲁利单抗联合组最常见的免疫相关不良事件（irAEs）为甲状腺功能减退（11.6%）、甲状腺功能亢进（9.0%）、皮疹（3.1%），相对安全可控。

ASTRUM-005研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗为ES-SCLC患者带来了OS、PFS、ORR和DoR的全面获益，并且安全性可管理，斯鲁利单抗成为全球首个在ES-SCLC一线治疗中取得阳性结果的PD-1单抗。

参考文献

Ying Cheng et al. Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: An international randomized phase 3 study. J Clin Oncol 40, 2022 （suppl 16; abstr 8505）

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

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