美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2022年ASCO年已于6月3日~9日召开，目前ASCO官网已经公布了会议Poster部分摘要。
其中，诸多中国之声惊艳亮相，让我们一起来看看有哪些精彩研究吧！
来自晚期 NETs 3期试验的索凡替尼安全性汇总分析
摘要号：4126
第一作者：北京大学肿瘤医院 李洁教授
索凡替尼是一种VEGFR1/2/3、FGFR1和CSF-1R的小分子抑制剂。索凡替尼在胰腺（SANET-p；NCT02589821）和胰腺外（SANET-ep；NCT02588170）起源（Xu，2020 Lancet Oncology）的晚期神经内分泌肿瘤（NETs）的两项3期研究中显示出延长的PFS和可耐受的安全性。在此，研究者对这两项研究的安全性详细结果进行汇总分析报告。
数据来自SANET-p和SANET-ep研究，这些研究具有相似的设计，包括在≥18 岁的晚期、分化良好的在≤2次先前治疗期间或之后进展的NETs 患者，进行 2:1 随机分组接受索凡替尼或安慰剂。索凡替尼300 mg或安慰剂每天给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每个合并治疗组的安全性结果报告为由NCI-CTC 4.03评估的治疗出现的不良事件 (TEAE)。如果患者在研究的双盲阶段接受过研究治疗，则纳入研究。
截至2020年6月30日，396名患者被分配到索凡替尼（n = 263）组和安慰剂（n = 133）组。索凡替尼的中位治疗持续时间为 7.4 个月（范围 0.1-41.4），而安慰剂为4.6个月（范围0.1-39.9）。接受索凡替尼的治疗超过12个月的患者为29%，而安慰剂组为11%。索凡替尼组的平均相对剂量强度为87.56%，安慰剂组为97.01%。最常见的TEAE（索凡替尼vs.安慰剂）是蛋白尿：68.8% vs 54.9%，高血压： 68.4% vs 27.1%，腹泻： 49% vs 22.6%。最常见的≥3级TEAE是高血压：38.8% vs 13.5%，蛋白尿：14.8% vs 0.8%和高甘油三酯血症：5.3% vs 0%。因TEAE导致的死亡在各组之间具有可比性，分别为 2.7% 和 2.3%。TEAE 导致43.0%和6.8%患者剂量减少，47.1% 和 29.3%患者剂量中断。大多数患者（83.3% vs. 93.2%）因TEAE未中断治疗。两组蛋白尿和高血压的中位发病时间均<1个月。蛋白尿的中位（范围）发病时间为0.95个月(0.16–30.36)vs 0.95个月(0.23–16.95)，高血压的中位（范围）发病时间为0.49个月(0.03–31.18)vs 0.89个月(0.03–14.75)。在高血压患者中，59%(n = 111)和28%(n = 11)接受了抗高血压药物治疗。
在这项汇总分析中，索凡替尼的耐受性普遍良好，安全性与其先前报告的数据一致。高血压和蛋白尿的监测和管理对接受索凡替尼的患者很重要。
临床试验编号：NCT02589821；NCT02588170
胰腺导管腺癌伴肝转移的分子特征分析
摘要号：4129
第一作者：陆军军医大学附属第二医院Yonggang He教授
胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的实体瘤之一。远处转移是癌症死亡的主要原因。大约 50% 的 PDAC 患者被发现有远处转移，主要在肝脏。化疗是转移性 PDAC 的主要推荐治疗方法，中位生存时间仅为 4-6 个月，5 年生存率为 1%。因此，破译转移性PDAC 的分子机制是探索有效治疗靶点的迫切需要。
使用基于杂交捕获的下一代测序分析了来自PDAC患者的93个正常配对样本。鉴定了体细胞和种系突变，包括500个与肿瘤发展相关的基因。分析测序数据以调用肿瘤特异性单核苷酸变异 (SNV)、小插入和缺失 (InDels)、拷贝数改变 (CNA) 以及基因融合和重排。
共分析了93例PDAC 患者，包括肝转移（15/93）、淋巴结转移（1/93）、结肠转移（1/93）、盆腔转移（1/93）和无远处转移（75/ 93)。在无远处转移的 PDAC 患者中，最常见的突变基因是KRAS（72%），其次是TP53（60%）、CDKN2A(21%)、SMAD4 (17%)、ARID1A (11%)、RNF43 (9%) 和RBM10 (8%)。在有肝转移的 PDAC 患者中，研究者发现最常见的是KRAS（100%），其次是TP53（87%）、CDKN2A（40%）、SMAD4（40%）、RNF43（13%）和RBM10（ 6%）。此外，4例PDAC患者发生KRAS拷贝数扩增，其中2例发生肝转移。肝转移 PDAC 患者有ERBB2和MET拷贝数扩增。研究者还发现，7名无转移患者携带致病或可能致病的种系变异，包括BRIP1、PALB2、RECQL、ATM、RAD50、FANCM和BRCA1。
PDAC肝转移患者的高频突变基因与无转移患者高度一致。KRAS和TP53基因共突变在肝转移患者中广泛突变。本研究结果揭示了驱动PDAC肝转移的分子机制应在进一步研究中予以考虑。
小肠腺癌患者的体细胞及种系变异评估揭示可行性临床目标
摘要号：4159
第一作者：首都医科大学北京友谊医院普外科 Deng Wei教授
小肠腺癌（SBA）是一种罕见胃肠道癌症，预后差，治疗选择有限。由于结直肠癌的治疗在SBA中显示出有限的疗效，NCCN指南强烈鼓励SBA患者参与临床试验。在这项研究中，研究者旨在探索大量SBA患者的临床可操作变异，以帮助肿瘤学家为患者匹配临床试验。
为了探索84名中国SBA患者的治疗靶点，使用深度测序面板（OncoPanscan，Genetron health）来表征体细胞改变，包括点突变、插入缺失、拷贝数改变、基因融合以及致病性种系变异。
复发性体细胞突变包括TP53 (57%)、KRAS (56%)、APC (31%)、SMAD4 (21%)、MDM2 (13%)、CTNNB1 (12%)、KMT2C (12%)、SOX9 (12% ) )、ARID2 (12%)、FAT3 (11%)、FBXW7 (10%)、SPTA1 (10%) 和PIK3CA (10%)。在整个队列中，研究者观察到五个激活的PIK3CA突变（R108H；G364R；E542K；E545K，n = 2），这些靶点可能对FDA批准的PIK3CA抑制剂alpelisib敏感。此外， NF1功能丧失突变（n = 2），STK11 (n = 1) 和PTEN (n = 1) 的患者可以分别用MEK抑制剂 selumetinib 和 mTOR 抑制剂依维莫司靶向治疗。除1例V600E突变外，BRAF中的所有突变均为对MEK抑制剂曲美替尼敏感的2型（L597R，n = 1）或3型（N581S，n = 1；D594N，n = 4）。研究者还发现了曲美替尼可以靶向的四种2型 MAP2K1 激活突变（K57E、K57N 和 F53L）。此外，在包括 S310F (n = 1)、V842I (n = 2) 和 V777L (n = 1) 在内的4 名患者中观察到致癌ERBB2/HER2突变。我们还发现1例患者存在ERBB2/HER2高倍放大扩增。这五名患者成为HER2 靶向治疗临床试验的候选人。有趣的是，我们队列中的一个 IDH1 突变 (R132C) 携带者可能受益于 ivosidenib。此外，研究者观察到MDM2 (n = 2) 和FGF3/4/19 (n = 2) 的靶向基因扩增。有两名患有MLH1功能丧失性种系突变的患者可能受益于免疫治疗。在 78 名具有可用 MSI 状态的患者中，3名被指定为微卫星不稳定。微卫星稳定患者的中位 TMB为2.82个突变/Mb。最后，研究者观察到五种有害的种系突变，SBDS三种，APC和ERCC5各一种。总之，本队列中至少有 33 名 (39%) 患者存在可操作的基因改变。
通过对中国 SBA 患者的全面基因组表征进行分析，研究者识别了大量多信号通路的可操作变异。NGS 分析结果可以指导医生将很大一部分 SBA 患者纳入基因组匹配的临床试验。
AdvanTIG-206：抗 TIGIT 单克隆抗体 (mAb) ociperlimab (BGB-A1217; OCI) + 抗PD-1mAb tislelizumab (TIS) + BAT1706 vs. TIS + BAT1706 作为晚期肝细胞癌 (HCC)的一线治疗 ( 1L)
摘要号：TPS4172
第一作者：复旦大学附属中山医院Jia Fan教授
使用PD-1/程序性死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂和抗血管生成剂治疗已证明未经治疗的HCC患者的生存率显著提高。T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT) 是一种在多个实体瘤中的T细胞和自然杀伤细胞内上调的共抑制免疫检查点受体（co-inhibitory immune checkpoint receptor）。OCI 是一种新型的人源化 mAb，它以高特异性和亲和力结合TIGIT，阻断TIGIT与其配体在肿瘤细胞上的相互作用。TIS是一种抗PD-1 mAb，已在先前治疗的不可切除HCC患者中显示出临床活性 (NCT03419897)。BAT1706是一种与抗血管生成剂贝伐珠单抗类似的生物制品。OCI 联合TIS和BAT1706可以进一步增强 HCC 患者的抗血管生成和抗PD-1治疗效果。
AdvanTIG-206是一项2期、随机、开放标签的临床研究（NCT04948697）。年龄 ≥ 18 岁且经组织学证实为晚期 HCC 且不适合根治性治疗方法的患者符合条件。患者必须具有 Child-Pugh A 评分，ECOG PS ≤ 1，并且之前未接受过针对 HCC 的全身治疗。大约 90 名患者将按 2:1 随机分配至OCI 900 mg 联合TIS 200 mg加 BAT1706 15 mg/kg (Arm A) 或 TIS 200 mg加BAT1706 15 mg/kg (Arm B)，全部静脉内给药（每3次周 [Q3W]）。主要终点是研究者评估的客观缓解率（RECIST v1.1）。肿瘤缓解状态的放射学评估在治疗前48周，每6周进行一次，之后每12周进行一次。次要终点包括反应持续时间、反应时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期（均由研究者评估）、总生存期、安全性、药代动力学和免疫原性。
研究招募正在进行中。
临床试验编号：NCT04948697
多中心、随机TALENTop研究：评估在一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后，肝切除术对伴有大血管侵犯的选定肝细胞癌患者的疗效和安全性
摘要号：TPS4175
第一作者：复旦大学附属中山医院Hui-Chuan Sun教授
伴有大血管侵犯的肝细胞癌(HCC)患者一直被公认处于疾病的晚期。阿替利珠单抗(atezo) 加贝伐珠单抗 (bev)的联合治疗已成为这些患者的新标准疗法。在对全身治疗有反应的患者中，肝切除术可能会带来额外的好处。在这里，研究者提出了一项 3 期研究，以调查与单独的atezo/bev相比，接受atezo/bev治疗后的肝切除是否可以为大血管侵犯的HCC患者带来更多益处。
这是一项多中心、开放标签、双臂、随机研究，旨在评估手术切除加围手术期 atezo/bev vs. 常规全身atezo/bev（Q3W，每三周）治疗在HCC患者中的疗效和安全性侵犯大血管，无肝外转移。本研究中，最初符合条件的患者进入诱导期，在此期间接受 3 个周期的 atezo/bev 和 1 个周期的 atezo单药作为主要全身治疗。将被评估为部分缓解或疾病稳定（RECIST v1.1 标准）并被认为适合 R0 肝切除术的患者以 1:1的比例随机分配到A组，即肝切除术和术后 atezo/bev 治疗 1 年（或直到失去临床益处或无法忍受的毒性作用），或B组，即继续使用 atezo/bev 1 年（或直至失去临床益处或无法耐受的毒性作用）。
本研究的主要终点是至治疗失败时间(TTF)，定义为从随机化至首次记录到治疗失败（即根据RECIST v1.1评估的肿瘤复发或转移[A组]、疾病进展[B组]或全因死亡）的时间。研究者假设肝脏手术联合围手术期atezo/bev将使TTF从5.8个月延长至9.2个月，风险比为0.63。在双侧显著性水平0.05下，随机化的样本量为198例。本研究的临床试验ID为NCT04649489，于2021年4月开始入组。截至2022年1月，65例患者已入组，15例患者已随机化。
抗 TGF-β 单克隆抗体 (mAb) NIS793 + PD-1抑制剂spartalizumab联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨 (NG) 与单独使用NG的 II 期研究 (daNIS-1)一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）
摘要号：TPS4183
第一作者：中国台湾 中国医药大学附属医院 Li-Yuan Bai教授
尽管获批了治疗方法，但 mPDAC 患者的总体生存率仍然很低，这凸显了肿瘤界对深入创新治疗方案的需求。以 PDAC为特征的肿瘤内纤维化与免疫排斥状态有关，可能造成化疗时肿瘤内渗透的机械障碍，并导致免疫疗法缺乏疗效。TGF-β在调节肿瘤微环境中起关键作用，新出现的证据表明TGF-β是癌症相关成纤维细胞的关键激活剂，促进纤维化进展。小鼠模型的临床前数据表明，TGF-β阻断增强了NG和抗 PD-1 疗法的抗肿瘤活性，导致肿瘤消退。这些数据提供了将TGF-β靶向剂与免疫疗法和化学疗法相结合的基本原理。NIS793是一种与TGF-β结合的人 IgG2 mAb。本研究调查了NIS793联合/不联合spartalizumab单抗（PD-1 拮抗剂）加NG在未接受过治疗的mPDAC 中的作用。
这是一项 II 期开放标签、随机、多中心研究 (NCT04390763)，从安全过渡期开始，接着进行随机化。符合条件的患者是以前未经治疗的ECOG 体能状态评分≤1 mPDAC成年患者。如果患者患有微卫星不稳定的肿瘤，则将其排除在外。≥6名患者接受NIS793（静脉内 [IV] 2100 mg Q2W）+ spartalizumab（IV 400 mg Q4W）+ nab-紫杉醇（IV 125 mg/m 2第 1、8 天和15) + 吉西他滨 (IV 1000 mg/m 2在第 1、8 和 15 天）1 个周期（28 天），评估联合用药的安全性和耐受性。在随机部分，患者将按 1:1:1 随机分配至 NIS793 + spartalizumab + NG (n = 50) 或 NIS793 + NG (n = 50) 或 NG (n = 50)。治疗将持续到不可接受的毒性、疾病进展、由研究者/患者选择中止或撤回同意。主要目标是根据 RECIST 1.1 评估 NIS793 + NG ± spartalizumab 与单独 NG 的无进展生存期。次要目标包括安全性和耐受性、抗肿瘤活性、总生存期、肿瘤 CD8 和 PD-L1 状态的变化，以及免疫原性和药代动力学的表征。疗效将在筛选时根据RECIST v1.1 和 iRECIST 进行局部评估，每 8 周一次，持续 1 年，然后每 12 周一次，直至疾病进展。将在基线和研究治疗期间采集血液和肿瘤样本，用于药代动力学、免疫原性和生物标志物评估。
这项研究正在进行中，将从14个国家的31个地点招募患者。第一名患者于 2020 年 10 月 22 日接受治疗。该研究的随机部分于 2021 年 8 月 9 日开始招募。
临床试验编号：NCT04390763
ENREACH-PDAC-01：一项多中心、随机、双盲 III 期临床研究，旨在评估 KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨与安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者的疗效和安全性
摘要号：TPS4189
第一作者： 上海长海医院（海军军医大学第二附属医院）金钢教授
胰腺癌具有生物学侵袭性，大多数患者诊断时已是局部晚期或转移性疾病。Nab-紫杉醇和吉西他滨是晚期胰腺癌常用的治疗方案，但化疗耐药是不可避免的。免疫疗法与化疗的组合疗法对某些类型的癌症已显示出疗效，但在胰腺癌中尚未获得类似的效果。KN046是一种新型重组人源化双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。在一项Ⅱ期临床试验（NCT04324307）中，截至2021年8月10日，53名不可切除的晚期胰腺癌患者接受了一个周期的KN046联合AG方案治疗，31名受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估。客观缓解率（ORR）为45.2%（95% CI：27.3%、64.0%），疾病控制率（DCR）为93.5%（95% CI：78.6%、99.2%），取得了良好的初步效果。基于此，目前中国正在进行一项III期关键研究（ENREACH-PDAC-01），以验证KN046联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨作为晚期胰腺癌一线治疗药物的疗效和安全性。
这项全国性多中心 III 期临床试验招募了经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者，WHO 评分为 0 或 1，预期生存期超过 3 个月。符合条件的患者将按 1:1 随机分配到干预组或对照组，接受 4-6 个周期的 KN046（5mpk Q2W）或安慰剂联合 nab-紫杉醇（初始剂量：125mg/m 2 D1、8、15 Q4W）和吉西他滨（初始剂量：1000mg/m 2D1,8,15 Q4W) 继以 KN046 (5mpk Q2W) 或安慰剂加吉西他滨（QW × 3，停药 1 周）维持治疗。治疗将持续到疾病进展或无法耐受的毒性、同意撤回、失访或死亡、研究结束，以先发生者为准。主要终点是总生存期（OS）。关键次要终点是 ORR 和无进展生存期 (PFS)。PFS 和 ORR 将在筛选时根据 RECIST v1.1 独立评估，每 8 周一次，持续 1 年，然后每 12 周一次，直到疾病进展。将在基线和研究治疗期间收集肿瘤和血液样本，用于药代动力学、免疫原性和生物标志物评估。首例患者于 2022 年 2 月上旬入组。
临床试验编号：NCT05149326
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