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【2022 ASCO中国之声】刘志刚教授点评：特瑞普利单抗联合吉西他滨及顺铂新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（NeoTGP01）

2022年06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自中山大学附属第五医院刘志刚教授的NeoTGP01开放标签、单臂、Ib 期临床试验结果显示，特瑞普利单抗联合吉西他滨及顺铂新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌安全、有效，44.4% 的患者可获得主要病理缓解。为此，【肿瘤资讯】特邀刘志刚教授为大家分享此项研究的关键内容。

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刘志刚

主任医师、博士研究生导师、临床医学八年制全程导师

中山大学附属第五医院肿瘤中心副主任
广东省杰出青年医学人才
中国临床肿瘤协会头颈肿瘤委员会, 神经系统肿瘤委员会, 青年专家委员会委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员
广东省医学会神经肿瘤专业委员会委员
广东省医师协会放射治疗医师分会委员，头颈组副组长
广东省抗癌协会放射治疗、鼻咽癌、肿瘤标志物等专业委员会委员
作为主要研究者主持或者Co-PI参与临床研究30余项
主持完成国家自然科学基金2项，教育部博士点新教师、省自然、中山大学青年教师重点培育等省级基金12项，以通讯作者或第一作者发表英文同行评议论文30余篇。

特瑞普利单抗联合吉西他滨及顺铂新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（NeoTGP01）：一项开放标签、单臂、Ib 期临床试验

摘要号：6023

题目：

Neoadjuvant toripalimab combined with gemcitabine and cisplatin in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (NeoTGP01): An open- label, single-arm, phase Ib clinical trial

背景

程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂在复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗中取得了积极成果。关于可切除的局部晚期HNSCC的新辅助免疫治疗的研究一直在持续进行，但最佳方案尚无定论。在此，我们将强大的化疗方案--吉西他滨加顺铂（GP）与PD-1抑制剂联合治疗潜在可切除的局部晚期HNSCC，后续手术治疗，于本I期试验中探索联合方案的安全性和有效性。

方法

这是一项开放标签、单臂、Ib 期临床试验。未接受治疗，年龄在18-70岁，组织学确认的局部晚期HNSCC（III-IVB期）的患者，被纳入试验。符合条件的患者计划在第 1 天给予 PD-1 抑制剂（特瑞普利单抗，Toripalimab）240 mg，在第 1 天和第 8 天给予吉西他滨 1000 mg/m²，在第 1 天给予顺铂 80 mg/m²（每 21 天一次），共两个周期。在第二个周期的第一天后的 4-6 周内进行了根治性切除术。主要终点是安全性和无手术延迟率。从治疗第一天（或手术后 30 天）起的 90 天内，对所有参与者进行安全性评估。次要终点包括病理完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR）和R0切除率。

结果

到 2021 年 12 月 10 日，共有 23 名患者入组。截至目前，23名患者中18人如期顺利完成手术。 3/4 级不良事件 (AE) 共发生 3 例 (13.0%)，2 例 (8.7%) 中性粒细胞减少症，1例疲劳 (4.3%)、高血糖 (4.3%)、呕吐 (4.3%) 和腹泻（4.3%）。 1/2级最常见的不良事件是厌食（30.4%）、疲劳（21.7%）、呕吐（17.4%）和高血糖（17.4%）。第二次给药和手术之间的中位间隔为 33 天。

对于在新辅助治疗前后进行放射学检查的 20 名患者，根据 RESCIST 标准的评估如下：1 (5.0%) CR，7 (35.0%) PR，12 (60.0%) SD。 18例完全手术切除的患者R0切除率达到100%。 3名患者在原发部位达到pCR（存活肿瘤= 0），5名患者达到MPR（0 <存活肿瘤≤10%），5名患者中有2名接近pCR（存活肿瘤= 1%），另外11名患者未达到MPR。

结论

局部晚期HNSCC对每三周一次的新辅助特瑞普利单抗加GP治疗普遍耐受，并促使目前44.4% 的患者获得主要病理缓解。

刘志刚教授点评

据统计，2020年在全球范围内头颈部肿瘤发病率位列第八¹，约50%患者在初诊断时即为局部晚期，局部晚期头颈部鳞癌的患者经过标准的根治性手术治疗后有仍15%—40%出现局部复发或远处转移。目前，对于可手术局部晚期的头颈部鳞癌患者手术前的新辅助化疗方案TPF可将局部晚期头颈部鳞癌患者的临床反应率提高到80.6%，但在改善患者预后及延长生存方面，新辅助TPF联合手术与单纯手术相比，却未表现出明显优势（2年0S 分别为68.8% 和68.2%，2年DFS分别为63.6% 和 62.2%）²。临床反应率是否能转化为长期生存率，是新辅助研究中值得关注和思考的问题。

从keynote-048研究开始，免疫治疗在头颈部鳞癌的探索就开始如火如荼的展开，从免疫单药到免疫联合治疗，均肯定了免疫治疗在头颈部鳞癌中应用的安全性与可行性，但得到的数据显示单纯免疫治疗取得的疾病控制率有限。免疫治疗与多种模式的抗肿瘤治疗的联合如化疗、放疗等逐渐成为研究者的下一步探索方向。吉西他滨+顺铂(GP)方案已应用于头颈部鳞癌的治疗³，具有很好的疗效和良好的毒性谱，虽然没有III期研究证据它是一线最佳选择。在鼻咽癌治疗中，它是诱导化疗的首选标准方案，比PF方案(顺铂+氟尿嘧啶)显示出更好的疗效和更低的3级及以上的治疗相关不良事件的发生率⁴。此外，有报道称吉西他滨可以促进PD-L1的表达，增加CD8+和CD4+ T细胞的比例，从而与抗pd -1治疗产生协同抗肿瘤作用⁵。

我们在今年ASCO公布的这项特瑞普利单抗（PD-1单抗）联合吉西他滨（G）及顺铂（P）新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞癌的Ib期研究，3/4 级不良事件 (AE) 发生率为13.0%，PD-1单抗联合GP的方案取得接近45%的主要病理缓解率（MPR），其中27.8%的手术患者获得了近完全病理缓解（pCR），疾病控制率远超过既往报道的单药免疫新辅助治疗的数据，有望成为未来新辅助治疗头颈部鳞癌的优选方案。此外，研究截至目前未有受试者出现疾病复发或进展，但OS、DFS数据仍未成熟，免疫治疗联合化疗在疾病控制率所取得的优势是否能转化为长期生存的成功，我们期待它后面长期生存数据的随访报道以及分子标志物的探讨。

参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.

2. Zhong LP, Zhang CP, Ren GX, et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil followed by surgery versus up-front surgery in locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. J Clin Oncol. 2013;31(6):744-751.

3. El Deen DA, Toson EA, El Morsy SM. Gemcitabine-based induction chemotherapy and concurrent with radiation in advanced head and neck cancer. Med Oncol. 2012;29(5):3367-3373.

4. Chan S, Chan S, Tong C, et al. Comparison of efficacy and safety of three induction chemotherapy regimens with gemcitabine plus cisplatin (GP), cisplatin plus fluorouracil (PF) and cisplatin plus capecitabine (PX) for locoregionally advanced previously untreated nasopharyngeal carcinoma: A pooled analysis of two prospective studies. Oral oncology. 2021;114:105158.

5. Principe DR, Narbutis M, Kumar S, et al. Long-Term Gemcitabine Treatment Reshapes the Pancreatic Tumor Microenvironment and Sensitizes Murine Carcinoma to Combination Immunotherapy. Cancer Res. 2020;80(15):3101-3115.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

2022年06月06日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

特瑞普利单抗联合吉西他滨及顺铂新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌安全、有效。

2022年06月05日

黄丽琼

泉州德诚医院 | 肿瘤科

我们将强大的化疗方案--吉西他滨加顺铂（GP）与PD-1抑制剂联合治疗潜在可切除的局部晚期HNSCC，后续手术治疗，于本I期试验中探索联合方案的安全性和有效性。

2022年06月05日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

瑞普利单抗联合吉西他滨及顺铂新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌