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邬麟教授：H空出世，斯鲁利单抗开启SCLC一线治疗新篇章

2022年06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）治疗选择有限，预后差，中位总生存期（OS）一年左右。免疫治疗的问世，改善了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生存，但依然存在疗效有限、可及性差等问题。2022年6月5日，在肿瘤领域学术盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上， PD-1抑制剂斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC患者的国际多中心Ⅲ期临床研究ASTRUM-005将由全球Leading PI程颖教授进行口头报告，期待研究结果的重磅发布。值此之际，【肿瘤资讯】特邀ASTRUM-005核心研究者湖南省肿瘤医院邬麟教授进行专访，盘点SCLC治疗现状，分享ASTRUM-005研究体会。

邬麟

教授、主任医师、博士生导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、非小细胞肺癌专家委员会委员
中国医促会肿瘤姑息治疗与人文医学专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

SCLC预后差，患者生存获益有限，亟待更优治疗选择

邬麟教授：过去30年中，不同于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域如火如荼的进展，SCLC领域的研究一直止步不前。在免疫治疗问世之前，依托泊苷联合铂类（EP）一直是ES-SCLC一线治疗的标准方案，接受一线化疗的晚期患者，中位OS仅为8~10个月，亟需新型治疗方案。既往，尽管进行了诸多靶向药物或者其它新型药物的研究尝试，但均以失败告终。

在2019年世界肺癌大会（WCLC）上，IMpower 133研究结果的发布为SCLC的治疗带来了新的进展。基于该项研究成果，阿替利珠单抗获得了FDA的批准，用于ES-SCLC一线治疗。2020年CASPIAN研究结果公布，度伐利尤单抗联合化疗也在ES-SCLC中取得阳性结果。基于这些研究结果，上述两个PD-L1被写入了2021年《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》，免疫治疗为SCLC患者的治疗带来了新的选择。

免疫治疗为SCLC患者带来了春天，但是临床实践中依旧面临着两大痛点。第一，进一步回顾分析IMpower 133和CASPIAN研究结果可发现，在两项研究中，免疫联合化疗组的OS均为1年左右，相较于单纯化疗，OS的延长幅度仅2个月。第二，从药物经济性方面来说，现有免疫治疗方案价格相对昂贵，很多患者无法负担这一治疗费用，因此错失了免疫治疗的机会。

横空出世，斯鲁利单抗铸就ES-SCLC最长生存获益

邬麟教授：ASTRUM-005研究是一项评估斯鲁利单抗联合化疗在既往未经治疗的ES-SCLC患者中疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心Ⅲ期临床研究。该研究在中国、土耳其及欧盟等6个国家，114个研究中心进行，总共入组了585例患者。研究纳入既往未经过治疗的ES-SCLC患者，按照2:1随机入组。试验组斯鲁利单抗联合EC和对照组安慰剂联合EC均为3周给药一次，直至疾病进展、死亡或者毒性不能耐受。主要研究终点是OS，次要研究终点包括PFS、ORR、DOR和安全性。

从5月27日ASCO公布的ASTRUM-005研究摘要来看，斯鲁利单抗联合EC方案在总体人群中可以显著延长中位OS。斯鲁利单抗组和安慰剂组在总人群中的中位OS分别是15.4个月和10.9个月。此外，总人群死亡风险降低37%（HR=0.63），P值有显著统计学差异（p <0.001）。刚刚我们提到，斯鲁利单抗联合化疗治疗ES-SCLC的中位OS是15.4个月，HR是0.63，远远优于IMpower133和CASPIAN研究的HR值。横向对比这些研究数据可以看出，斯鲁利单抗优势明显，较单纯化疗组的OS延长幅度明显优于阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。

安全性方面，ASTRUM-005研究中患者整体安全性良好，研究期间未观察到新的安全信号，体现了药物在安全性方面具有优势。

在本次ASCO会议上，程颖教授将口头汇报完整的ASTRUM-005研究结果，向全球肿瘤研究领域的同行展示中国智造的风采，我们非常期待程颖教授的汇报，也期待斯鲁利单抗为ES-SCLC患者带来治疗希望，使患者有更长生存。

在今年更新的2022年版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中，斯鲁利单抗联合化疗已经以IA类证据写入指南，成为ES-SCLC一线治疗的Ⅲ级推荐，为临床实践带来了新的选择。在为患者选择治疗方案时，临床医生需综合考虑疗效、安全性、治疗费用和药物可及性等。斯鲁利单抗的问世，在一定程度上解决了刚刚提及的两大临床痛点，第一，其疗效更优，OS获益更加显著；第二，斯鲁利单抗作为自主研发的PD-1抑制剂，在未来的临床应用中可能会具有价格优势，更适合中国患者，也将减轻中国患者的经济负担，惠及更多中国患者。

国际标准引领创新，斯鲁利单抗致力造福全球患者

邬麟教授：作为ASTRUM-005研究的临床研究者之一，我对整个研究印象非常深刻。既往PD-1抑制剂治疗SCLC的临床试验往往都是失败的，IMpower 133和CASPIAN研究则均为PD-L1单抗联合化疗。因此，在研究之初，对于PD-1抑制剂是否能够解决SCLC的治疗问题，我们尚存疑问。但是，在临床研究过程中，很多患者显示出良好疗效，部分患者甚至维持治疗接近2年，这样的临床疗效令人鼓舞。另外，在整个试验过程中，患者的整体安全性非常好，整个治疗过程十分顺利。

除此之外，该研究引发了我们对中国临床实践发展的思考。ASTRUM-005研究是由中国研究者牵头，在全球范围内开展的临床研究，这些由中国医生领导的全球多中心研究凸显出中国临床研究者在全球肿瘤治疗中的地位。相信随着中国科技产业和医药生物行业的不断进步，国内新药将不断涌现，而且这些新药研究将更多地由中国临床科学家引领，研究结果不仅惠及中国患者，也同样造福全球患者。

责任编辑：Moon
排版编辑：Han

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