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刘安文教授：畅谈ROS1阳性NSCLC经典治疗，解锁肺癌科研新思路

2022年05月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向治疗的不断进展，有关肺癌领域罕见突变靶向治疗亦发展迅猛。由于我国为人口大国，即便是诸如ROS1这样罕见靶点的肺癌患者亦不在少数，其临床治疗也应受到关注。【肿瘤资讯】特别邀请到南昌大学第二附属医院的刘安文教授，就ROS1阳性非小细胞肺癌的诊疗及肺癌科研思路进行分享。

刘安文

主任医师、教授、医学博士、博士生导师

南昌大学第二附属医院肿瘤综合诊治中心主任

南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任

江西省肿瘤临床转化重点实验室主任

兼任江西省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员

江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会副主任委员

江西省抗癌协会放疗专业委员会副主任委员

江西省抗癌协会第六届理事会副理事长

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会第一届委员会常务委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

中国抗癌协会放疗专业委员会委员

国家自然科学基金一审专家

美国MD Anderson 癌症中心，访问学者

克唑替尼成就一线经典首选，ROS1阳性NSCLC慢病化未来已来

刘安文教授：ROS1在非小细胞肺癌中的阳性率虽然占比较少，但由于我国人口基数大，其绝对发病人数并不低。ROS1阳性非小细胞肺癌其实是肺癌中的一个独特亚型，主要为腺癌，在女性、年轻人以及没有吸烟史的患者中更为常见。ROS1融合的伴侣基因很多，包括CD74、SLC34A2及EZR等，其中以CD74最为常见。就传统治疗而言，晚期非小细胞肺癌多以化疗为主，而随着对ROS1融合基因非小细胞肺癌生物学特征的深入了解以及相关靶点药物的开发，ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗已不再以化疗为主。

2014年，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一项关于克唑替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的I期临床研究，即PROFILE 1014研究，其显示，相较于传统化疗仅有40%左右的客观缓解率（ORR），克唑替尼为ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者带来了高达74%的ORR，结果令人倍感欣喜。而在2016年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上更新的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌I期扩展临床研究PROFILE 1001的数据显示，克唑替尼的中位无进展生存期（PFS）达到19.3个月，总生存时间（OS）达到51.4个月。基于此，克唑替尼正式成为ROS1阳性非小细胞肺癌精准治疗的新基准。而后续针对不同人种的诸多小样本Ⅱ期临床研究同样证实无论对于ROS1的何种融合伴侣，克唑替尼都能带来极高的有效率。而在克唑替尼的ROS1适应证注册研究OO-1201研究以及针对中国人群的真实世界研究中，克唑替尼都展示出优秀的临床疗效。

与其他同类TKI药物相比，克唑替尼亦是表现出色，例如对ALK阳性同样有效的二代TKI塞瑞替尼，其在ROS1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗中的ORR也只有67%，远低于克唑替尼；又如ALK阳性非小细胞肺癌的常用药物阿来替尼，其在ROS1阳性非小细胞肺癌中几乎没有抑制作用。同样的，还有恩沙替尼等，对于ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效亦欠佳。换言之，就目前而言，克唑替尼无疑是ROS1阳性晚期非小细胞肺癌一线首选的经典药物。而在我经手治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌病例中，应用克唑替尼治疗的患者最长的已经生存了4年多时间，目前仍长期生存。

对于ROS1阳性患者而言，几乎所有的靶向治疗均会出现，其在一线治疗使用克唑替尼后，同样也会耐药。但研究显示，一线接受克唑替尼或塞瑞替尼及化疗的人群中，后续序贯洛拉替尼治疗，OS可长达90.3个月。这意味着ROS1阳性这一靶点的患者可以得到长期生存，甚至慢病化。虽然其较传统的慢性病有所不同，但相信未来随着新药的不断研发，ROS1阳性人群将会活得越来越长！

以临床为导向，探索肺肉瘤样癌治疗方向

刘安文教授：目前，肺肉瘤样癌在临床中并无有效的标准治疗策略。一般而言，对于早期患者，能够手术者首选手术治疗，但其占比仅有20%~30%。即便是能够手术的患者，仍有80%以上的概率会发生远处转移。对于其转移后的治疗，以铂类为基础的双药化疗是目前的标准治疗方案之一，但由于肺肉瘤样癌独特的病理特征，即兼具癌与肉瘤的特性，其对铂为基础的化疗往往并不敏感，一线化疗的PFS仅为4个月左右。尽管一些存在MET 14外显子跳跃突变的患者可以使用赛沃替尼进行治疗，但其占比仅为20%~30%，临床仍存在极大的未被满足的治疗需求。为此我们积极进行文献检索，发现在多个小样本的回顾性研究中均提及肺肉瘤样癌的PD-1表达、肿瘤突变负荷以及CD8阳性浸润淋巴细胞均较高，这似乎意味着肺肉瘤样癌存在较好的免疫治疗微环境。

因人施教，团结协作，科研团队建设经验分享

刘安文教授：就科研团队的建立和人才培养而言，首先需要因人施教，因为每个人都有不同擅长。我们需要发现具有科研思维的人才，而后进行重点培养。当然，科研成果的问世非一人单打独斗就能实现，而是需要团队协作。其二，作为一个综合的肿瘤治疗中心，为了取得更好地科研成果，我们将专业再次进行细分，因为只有个人的专业水平越高，团队整体水平才会更高。对于每个亚专业，科室要求成员及时掌握各自领域的最新前沿，明白别人在做什么，而我们在现有的条件又能够做些什么。其三，鼓励每个人提出有创意的想法（idea），如果团队讨论觉得可行，则整个团队就要配合将其付诸实践。目前，在我们中心，诸如头颈肿瘤专业、妇科肿瘤专业、胃肠肿瘤专业等，均有研究者自己发起的临床研究。科室会定期开会，确认相关研究，并指定PI负责全程管理。由于每个医生都有相关负责的临床研究，这不仅能够更快地激活临床研究，而且对于培养医生的研究兴趣和积极性也极有帮助。虽然我们目前所在的江西在相关资源配套上可能相对不足，但是我们通过团队建设和人才培养也确实做出了一些成绩。

责任编辑：Moon
排版编辑：YJK