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复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的尿路上皮癌临床研究获突破

2022年05月15日

来源：复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科

约5%的尿路上皮癌患者初诊时已发生远处转移；30%的早期患者虽经积极治疗，但仍出现复发或远处转移。晚期患者中位生存期仅为一年左右，现有的一些疗法在延长生存期、减少复发转移出现了“瓶颈”，针对这一难题复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队领衔开展卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗尿路上皮癌（UC）多中心、开放、单臂Ⅱ期研究，相关研究成果近日在线发表于肿瘤免疫治疗学会官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，影响因子：13.751。

据悉，尿路上皮癌根据发生部位，分为肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌和尿道癌。其中膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，根据2020年癌症统计报告显示，全世界大约每年新发膀胱癌573,278例，死亡212,536例。在我国，膀胱癌年发病率约为80.5/10万，死亡率高达32.9/10万。

临床中，多数尿路上皮癌患者确诊时病程处于早期，约有5%的患者初诊时已出现远处转移。早期尿路上皮癌即使经过积极的治疗，仍有30%的患者会出现疾病复发或发生远处转移。晚期尿路上皮癌患者预后差，目前以铂类为基础的全身化疗对于近半数初治晚期尿路上皮癌治疗有效，然而很多患者还是在一段时间后会出现疾病进展，进展至晚期阶段的尿路上皮癌患者中位生存时间近一年左右。“铂类化疗失效后二线化疗或PD-1抑制剂免疫单药治疗的有效率仅为10%～20%左右，二线治疗中位总生存期仅为6～10个月”复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科学科带头人叶定伟教授说，现有的一些疗法在延长患者生存期、减少复发转移出现了“瓶颈”，亟需我们临床工作者找到一种新的疗法和突破的可能。

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科在创始人兼学科带头人叶定伟教授的带领下，前列腺肿瘤、肾脏肿瘤和膀胱肿瘤年手术量均持续位列上海市申康统计量前茅。团队采取以规范手术为主，综合放化疗、内分泌治疗、靶向、免疫等多种手段，使患者的治愈率和生存率达到国内国际领先，研究成果写入多个国内国际权威诊治指南。为了解决上述“瓶颈问题”，叶定伟教授领衔的团队于2018年开始，牵头开展卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗尿路上皮癌（UC）的多中心、开放、单臂Ⅱ期研究项目。

本研究共入组36例晚期尿路上皮癌患者，其中膀胱癌18例，其他部位尿路上皮癌18例，患者均接受卡瑞利珠单抗（200mg 静脉滴注，每三周方案）联合法米替尼（20mg 口服，每日一次）治疗。经过中位11.9个月的随访，研究取得了可喜结果，1例患者疗效评估完全缓解，10例患者部分缓解，客观缓解率（ORR）达30.6%，疾病控制率（DCR）为63.9%，中位反应持续时间（DOR）为6.3个月，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）为12.9月。叶定伟教授指出，研究发现在膀胱癌队列中取得了更佳的疗效：客观缓解率达38.9%，疾病控制率为77.89%，中位无进展生存期为8.3个月。

本研究率先探索国产卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期尿路上皮癌的治疗疗效并取得突破，填补了免疫联合抗新生血管靶向这一组合方案在中国晚期尿路上皮癌治疗领域的空白，开启了国人晚期尿路上皮癌治疗新篇章。

科室简介

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科创建于2002年，在创始人兼学科带头人叶定伟教授的带领下，从最初三个医生六张床开始，目前已成为国内规模最大、影响力最强、辐射面最广的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心，是教育部“985平台”肿瘤学重点建设发展学科，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员单位，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员单位，上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所挂靠和所长单位，国家卫健委全国县域医疗服务能力提升项目前列腺癌工作牵头单位，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)牵头单位。团队愿景是以规范手术为基础，以MDT为特色，临床和科研共强，国际化水平高，国际领先的泌尿肿瘤诊治、预防、康复和研究中心。

学科在空间上具有泌尿外科病房、泌尿肿瘤诊治中心、实验研究中心及生物样本库。住院床位130张；泌尿肿瘤诊治中心面积650平方米，设有膀胱镜室、前列腺穿刺活检室、尿动室、膀胱灌注室、肿瘤男科阴茎康复室和临床实验室等；实验研究中心具有先进的生物医学研究平台，可满足10名科研人员同时进行试验操作；生物样本库已收集泌尿肿瘤患者的血液、尿液和组织成对标本14000余例。

上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所挂靠在肿瘤医院，下辖包括，（一）泌尿外科：分成前列腺肿瘤、膀胱肿瘤、肾脏肿瘤和阴茎睾丸肿瘤专业组，拥有全职医护超过百名，包括正教授6名，副教授7名，博士生导师4名，硕士生导师3名，科研护士4名。2021年完成住院手术量7359例，99%为恶性肿瘤根治术，完成门诊手术和治疗近12000余例。上海市申康中心市级医院统计数据显示，我科前列腺癌手术例数1686台，连续七年位列上海市第一；膀胱癌2152台，肾癌1091台，均位列上海市第二。（二）泌尿肿瘤多学科团队（MDT）：充分发挥肿瘤医院的专科优势，2005年始由泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科和影像科中泌尿肿瘤顶尖专家成立组成，采取以规范手术为主，综合放疗、化疗、内分泌治疗、介入治疗、生物靶向治疗和免疫治疗等多种手段，使患者的治愈率和生存率达到国内国际领先，研究成果写入多个国内国际权威诊治指南。团队与时俱进、勇于创新，率先利用互联网技术及人工智能技术，完善“两个平台”建设——国内首个涵盖泌尿及男生殖系统肿瘤患者的全人全程管理网上平台，首个跨区域的中国泌尿肿瘤MDT网上平台，促进优质医疗资源和技术下沉，从而将学科先进的诊疗理念和技术服务于更广大的国内泌尿肿瘤患者，是国家卫健委改善医疗服务先进典型。（三）国内最大和实力最强的泌尿肿瘤新药和器械设备研究基地，牵头国际国内多中心临床试验70余项，参与国际国内多中心试验及研究者发起临床试验60余项，牵头的泌尿肿瘤新药研究占国内新药临床的80%。(四)泌尿肿瘤基础和临床科研基地，与国际国内著名泌尿肿瘤基础和临床研究团队包括中科院、复旦生物研究院、美国梅奥医学中心，罗切斯特医学中心等合作，团队包括临床和基础研究PI十余位和在读研究生20余名。

近年来获得国家自然科学基金近30项、省部级重点及面上基金近60项、专利25项、上海市优秀学科带头人、上海市医学领军人才、上海市领军人才等人才基金多项。在国际、国内权威泌尿和肿瘤期刊发表论文622篇，其中SCI收录360篇，单篇影响因子最高35.5分，研究结果被欧洲泌尿外科指南和坎贝尔泌尿外科学引用。以第一完成单位获上海市科技进步一等奖两次、教育部科技进步一等奖及二等奖各一次、中华医学会和中国抗癌协会科技进步奖二等奖各一次、上海市医学科技奖一等奖一次，以第三完成人获得国家科技进步一等奖一项、复旦大学上海医学院院长奖金奖和优秀团队奖、2021年“中国泌尿肿瘤百强榜”榜首。叶定伟教授获吴阶平泌尿外科医学奖、国家卫健委突出贡献中青年医学专家，药明康德生命化学研究奖，全国卫生系统先进工作者，上海工匠、上海医务工匠称号，享受国务院特殊政府津贴。

作者介绍

叶定伟 教授

复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等

瞿元元

医学博士
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主治医师、副研究员、硕士研究生导师
从事肾癌、前列腺癌、膀胱癌等泌尿及男性生殖系统肿瘤的临床诊治及转化研究，尤其擅长肾脏肿瘤和肾上腺肿瘤的手术和综合治疗
以第一作者或通讯作者（含共同）在Nature Communications, Clinical Cancer Research, Cancer Research, Journal for ImmunoTherapy of Cancer, Cell Reports等国际顶尖期刊发表SCI论文43篇，总影响因子269.87
主持国家自然科学基金青年项目和面上项目各1项、省部级人才项目2项

审核：戴波