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【中国好声音】拭目以待！李志刚教授团队携NICE-2研究进展亮相BMC Cancer

2022年05月12日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

目前，术前放化疗后行手术是中国局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）最有效的治疗方式。然而，免疫联合治疗在这一领域亦显示出极大应用潜力。今年5月6日，来自上海胸科医院李志刚教授团队于国际期刊BMC cancer上公布了NICE-2研究的最新进展。一起来看看吧！

背景

CROSS方案的术前放化疗（CRT）已成为局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的推荐治疗方法。在术前CRT中抗PD-1抑制剂可能会进一步改善临床结局。根据II期NICE研究 (ChiCTR1900026240)结果，术前新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗被证明是一种有价值的治疗策略。

方法

NICE-2 研究为三臂、多中心、前瞻性、随机、II 期临床试验，旨在比较卡瑞利珠单抗加化疗 (IO-CT) 、卡瑞利珠单抗加CRT (IO-CRT) 与CRT作为局部晚期患者ESCC的术前新辅助治疗的疗效。试验期预计为1年半，计划在中国8家机构招募204名患者。主要终点是病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括无事件生存（EFS）、R0切除率和不良事件。

当前状态

本研究已于2021年8月获得上海市胸科医院伦理委员会伦理委员会批准（编号LS2160）。2021 年 9 月开始招募患者。截至 2022 年 3 月 15 日，已招募 40 名患者，目前仍处于招募阶段。

讨论

这是第一个探索临床实践中常用新辅助治疗的前瞻性随机对照试验，将为局部晚期ESCC患者提供新辅助治疗的高水平证据。本研究的目的是确定 IO-CT、IO-CRT 和 CRT三种方案中作为局部晚期 ESCC术前治疗的最佳治疗方式。机构审查委员会于2021年8月批准了该研究方案，患者入组于2021年9月开始。

目前，局部晚期食管癌的标准新辅助治疗主要包括放化疗、化疗或新兴的联合免疫治疗。然而，各种新辅助治疗的安全性和有效性（包括生存获益）尚未得到很好的验证。因此，本研究旨在对上述常用方案进行头对头比较。

经典试验回顾

ESCORT-1st研究是在中国人群中进行的III期临床试验，证实卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长生存期，在晚期ESCC一线治疗中具有良好的耐受性。随后，在中国多个中心开展了关于卡瑞利珠单抗联合化疗作为局部晚期 ESCC术前治疗的研究。NICE研究中，卡瑞利珠单抗两个术前周期（3周）+白蛋白结合型紫杉醇（每周一次）+大剂量卡铂化疗（AUC = 5）的治疗策略达到了最佳pCR 率。因此，在这项 II 期研究中，术前卡瑞利珠单抗联合化疗显示出强大而稳定的抗肿瘤活性，同时在局部晚期 ESCC 中表现出可接受的安全性。

此外，免疫疗法联合CRT 还在几项临床试验中进行了评估，包括针对食管鳞状细胞癌的 PALACE-1 研究和针对食管腺癌的PERFECT研究。Dr. Kim等人首次报道了帕博利珠单抗联合CRT作为局部晚期食管癌术前治疗的结果。然而，12.9%的死亡率使该方案的安全性成为一个问题，这在PALACE-1 研究中也同样存在争议。来自中国的一项真实世界多中心回顾性研究显示，免疫治疗联合化疗仍然是最常用的联合治疗方式，但免疫治疗联合CRT显示更高的pCR率的同时也出现相应增加的不良事件。因此，目前还没有确凿的证据支持不同新辅助治疗的比较。

对照组缘由

当前NICE-2研究比较了患者接受术前免疫治疗联合化疗、术前免疫治疗联合CRT与术前CRT后三种方案后进行手术的结局，将术前CRT后行手术定为对照组。目前为止，术前CRT后手术是中国局部晚期ESCC最有效的治疗方式，由于术前CRT后行手术已被两项随机对照试验证明优于单独手术，故将其设计为对照组。术前放疗41.4 Gy联合卡铂/紫杉醇（CROSS方案）作为对照干预，原因是该方案不仅在中国而且在国际上（西欧和北美）均得到广泛应用。

参考文献

Yang, Y., Zhu, L., Cheng, Y. et al. Three-arm phase II trial comparing camrelizumab plus chemotherapy versus camrelizumab plus chemoradiation versus chemoradiation as preoperative treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NICE-2 Study). BMC Cancer 22, 506 (2022).

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree