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【GIST新突破】伊马替尼联合alpelisib作为晚期胃肠道间质瘤患者三线治疗的多中心、剂量发现的1b期研究

2022年05月11日
编译:Bree
来源:肿瘤资讯

今年5月6日,BMC Cancer期刊发布了一篇名为A multicenter, dose-finding, phase 1b study of imatinib in combination with alpelisib as third-line treatment in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor的文章,为胃肠道间质瘤(GIST)患者的治疗提供了新视角。来和【肿瘤资讯】一起看看这篇文章吧!

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背景

酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药性限制了其在胃肠道间质瘤 (GIST) 患者中的临床应用。本研究调查了alpelisib(一种磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂)与伊马替尼联合用于既往伊马替尼和舒尼替尼治疗均失败的晚期GIST患者的安全性、耐受性和有效性。


方法

这项 1b 期、多中心、开放标签研究包括2个阶段:剂量递增剂量扩展。剂量递增阶段:alpelisib 200mg每日一次 (QD),初始递增剂量分别为250mg和350mg;伊马替尼400 mg QD联合使用,直至确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或alpelisib与伊马替尼联合的推荐2期剂量 (RP2D)。检验此次MTD/RP2D剂量以评估此组合在剂量扩展中的临床活性。

 

结果

共招募了56名患者,其中21名和35名分别处于剂量递增剂量扩展阶段。alpelisib与伊马替尼联合给药的MTD确定为 350 mg QD。联合治疗在1名 (2.9%) 患者中显示部分缓解,在 15名 (42.9%) 患者中显示疾病稳定。中位无进展生存期为2个月(95% CI 1.8-4.6)。总体而言,92.9% 的患者出现不良事件 (AE),而 46.4%的患者出现3/4级 AE,高血糖是最常见的AE (23.2%)。

 

结论

在晚期GIST 患者口服给药后,alpelisib的MTD估计值为350 mg QD,与伊马替尼400 mg QD联合使用。这种组合的安全性和耐受性是可以接受的;然而,并未有足够的额外临床试验来证明这种组合临床活性是合理的。

 

 


参考文献

Pantaleo, M.A., Heinrich, M.C., Italiano, A. et al. A multicenter, dose-finding, phase 1b study of imatinib in combination with alpelisib as third-line treatment in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor. BMC Cancer 22, 511 (2022).




责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree



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评论
2022年05月12日
王晓辉
许昌市人民医院 | 肿瘤科
alpelisib(一种磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂)与伊马替尼联合用于既往伊马替尼和舒尼替尼治疗均失败的晚期GIST患者的安全性、耐受性和有效性,疗效没那么理想。
2022年05月12日
张歌
广东祈福医院 | 肿瘤内科
alpelisib的MTD估计值为350 mg QD,与伊马替尼400 mg QD联合使用。这种组合的安全性和耐受性是可以接受的;
2022年05月11日
董鑫
徐州市中医院 | 肿瘤科
在晚期GIST 患者口服给药后,alpelisib的MTD估计值为350 mg QD,与伊马替尼400 mg QD联合使用。这种组合的安全性和耐受性是可以接受的;然而,并未有足够的额外临床试验来证明这种组合临床活性是合理的。