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【EJC】KEYNOTE-224 II期研究的疗效及安全性更新：帕博利珠单抗在索拉非尼经治晚期肝细胞癌患者的二线治疗

2022年05月09日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

尽管肝细胞癌（HCC）的全球确诊率和癌症相关死亡率均较高，但近些年的治疗策略已为肝癌患者提供了更为丰富多样的一线及二线选择。KEYNOTE-224研究是一项在既往索拉非尼治疗的HCC患者中进行帕博利珠单抗二线治疗的II期研究。近日，国际著名期刊European Journal of Cancer公布了KEYNOTE-224研究¹长期疗效和安全性的事后分析结果。【肿瘤资讯】带您一起品味这篇文章！

背景

在全球范围内，肝癌是最常确诊的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（HCC）占所有类型肝癌的75% 以上，是肝癌相关死亡的主要原因²。随着肝癌治疗技术的发展，部分HCC患者的预后得以改善。近来研究显示，晚期HCC患者一线治疗中全身治疗选择方案现已纳入索拉非尼、乐伐替尼，以及最新的贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗等。对于疾病进展或无法耐受一线治疗的患者，二线治疗选择已纳入瑞戈非尼，卡博替尼、雷莫芦单抗（甲胎蛋白水平≥400 ng/mL患者）、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗，以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗等。

帕博利珠单抗是一种抗PD-1抑制剂，已在KEYNOTE-224 和 KEYNOTE-240 研究中显示出对先前接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的临床活性。在II期KEYNOTE-224研究中，患者在使用帕博利珠单抗时达到了客观缓解 (17%; 18/104)。尽管III期 KEYNOTE-240研究未达到预先指定的总体生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)双主要终点的统计标准，但仍可在该研究中观察到类似结果。

在此，研究者报告了KEYNOTE-224研究的疗效及安全性数据，同时公布了约2.5年额外随访数据，包括在此期间，第一疗程接受帕博利珠单抗发生疾病进展后患者接受第二疗程帕博利珠单抗的临床结果。

研究方法

索拉非尼治疗后出现进展或不耐受的HCC成年患者，每3周接受一次200mg帕博利珠单抗，持续≤35个周期，或直至确认进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或研究者决定。主要终点是 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率。次要终点包括持续缓解时间、疾病控制率、进展时间、无进展生存期、总生存期和不良事件。

结果

总计对104名患者的疗效和安全性进行了评估。从首次给药到数据截止的中位时间为45.1 个月（范围，41.3-49.3）。客观缓解率为18.3%（95% CI：11.4-27.1），中位缓解持续时间为 21.0个月（范围：3.1-39.5+）。疾病控制率为61.5%，中位进展时间为4.8个月（95% CI：3.9-7.0）。中位无进展生存期为 4.9个月（95% CI：3.5-6.7），中位总生存期为13.2个月（95% CI：9.7-15.3）。在104名患者中，76名（73.1%）患者报告了与治疗相关的不良事件；大多数严重程度较低（3-4 级，n=26 [25.0%]；5 级，n = 1 [1.0%]）。3 名患者发生免疫相关性肝炎（均为3级）。未见患者发生病毒引起的肝炎。

结论

KEYNOTE-224 的延长随访结果表明，帕博利珠单抗为既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者提供了强大而持久的疗效。结合帕博利珠单抗的一致安全性，本报告证实帕博利珠单抗在该人群中具有支持性的获益-风险。

参考文献

1. Kudo M, Finn RS, Edeline J, et al. Updated efficacy and safety of KEYNOTE-224: a phase II study of pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib. Eur J Cancer. 2022;167:1-12. doi:10.1016/j.ejca.2022.02.009

2.Bray F.Ferlay J.Soerjomataram I.Siegel R.L.Torre L.A.Jemal A.Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin. 2018; 68: 394-424

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree