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【2022 ESMO BC】命运之轮生活质量和疗效双优—王坤教授点评DB-03研究患者报告的结局（PRO）

2022年05月09日

来源：肿瘤资讯

近些年随着新药研发的进步，治疗手段的多样性发展，临床研究除了常规的研究者角度评估的安全性和相关指标外，也加入了以患者角度为主的患者报告结局（PRO：Patient-reported outcomes）。本届ESMO BC大会上，DESTINY-Breast03研究患者报告的PRO数据公布，本期特邀广东省人民医院乳腺肿瘤科主任王坤教授对其进行了点评。

王坤

博士主任医师教授

主任医师，肿瘤学博士，博士研究生导师
广东省人民医院乳腺二科主任
CSCO理事
CSCO乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
广东省医学会乳腺病学分会副主任委员
广东省医学会乳腺病学分会青年委员会主任委员
国家自然基金面上项目评委
2015年世界乳腺癌大会获得KBCF Scholarship
2017年第一届中国好医生获得者
2019年国之名医获得者

T-DXd vs T-DM1的Ⅲ期研究：DESTINY-Breast03研究患者报告的结局（PROs）

研究背景：在DESTINY-Breast03（NCT03529110）研究中，BICR评估的T-DXd组无进展生存期（PFS）优于T-DM1组（HR 0.28 ，95% CI：0.22～0.37；P＜0.001），且安全性可控。PRO将患者观点纳入临床试验，以评估治疗对健康相关生活质量（QoL）的影响。本次大会报道了T-DXd与T-DM1组的PRO和住院率的数据（2021年5月21日，数据截止）。

研究方法：将经曲妥珠单抗和紫杉治疗期间或治疗后出现进展的HER2+（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）MBC患者按1∶1分配至T-DXd组或T-DM1组。PRO终点在前3个周期（21天为1个周期）第1天输注前评估，之后每2个周期评估1次直至治疗结束，40天随访时进行1次评估，然后每3个月进行一次评估，直到随访结束。研究终点包括欧洲癌症研究和治疗组织的QoL问卷（EORTC QLQ-C30；主要变量：总体健康状况[GHS]/QoL量表评分）和EuroQol 5-dimension 5-level （EQ-5D-5L）视觉模拟量表（VAS）。分析包括基线变化（CFB）和至明确恶化时间（TDD）。也对住院相关终点进行了评估和测量。

研究结果：基线时调查问卷的依从性＞97%，3～29周期的依从性＞80%。T-DXd（n=253）和T-DM1（n=260）记录的QLQ-C30基线GHS评分相似。在治疗结束时，两组患者的平均CFB与基线（＜10点CFB）无显著差异。QLQ-C30 GHS中位TDD在T-DXd为9.7个月，T-DM1为8.3个月（HR 0.88 ，95% CI：0.70～1.11），所有预先设定的QLQ-C30分量表T-DXd的TDD均较长，包括情绪功能（HR 0.69 ，95% CI：0.53～0.89）和疼痛（HR 0.75 ，95% CI：0.59～0.95）。T-DXd组EQ-5D-5L VAS评分中位TDD为13.2个月，T-DM1组为8.5个月（HR 0.77 ，95% CI：0.61～0.98）。T-DXd组和T-DM1组分别有18例（6.9%）和19例患者（7.2%）住院；中位至首次住院时间分别为219.5天和60.0天。

研究结论：既往报告的数据显示T-DXd改善了疗效并有可控的毒性，结合本次QoL维持或改善的数据，进一步表明T-DXd在HER2+MBC患者治疗中的总体获益良好。

专家点评

患者报告的结局（PRO）提供了患者感知健康和治疗效果的信息，同时表明治疗如何影响患者结局，还有助于确定对疾病治疗的选择。常用指标包括生存期和疾病控制、恢复程度和功能状态、获得治疗、治疗相关并发症、健康相关生活质量和治疗的长期结果等。既往多个PRO的开发和验证，对改善患者-医生沟通和患者的治疗结局产生了影响，以及影响报销的可能性。广泛纳入乳腺特异性PRO ，对于提供高质量治疗至关重要。

从本次ESMO BC会议上的数据我们可以总结出：T-DXd组治疗患者维持了总体健康状况和QoL 水平，基于EORTC QLQ-C30 GHS量表（关注的主要PRO变量）和其他特定关注的子量表较基线的平均变化情况如下：T-DXd组14.3个月的中位治疗持续时间长于T-DM1组的6.9个月，对于所有预先设定的需要关注的PRO变量，TDD HR在数值上支持T-DXd优于T-DM1（HR范围：0.69～0.90）。表明T-DXd治疗可延迟mBC患者的QoL恶化。T-DXd的疼痛症状TDD延迟（HR，0.75）尤其显著，因为其对QoL有深远影响。

T-DXd与T-DM1相比，延迟了至首次住院时间：中位数分别为219.5天和60.0天（两组的住院率均较低），且相关证据还表明，T-DXd治疗期间QoL得以维持且各预先规定的量表中的恶化相比T-DM1组延迟。这进一步支持T-DXd相比T-DM1可改善疗效（包括更优的PFS）和可控的安全性特征，从而支持T-DXd作为HER2+ mBC患者的标准治疗。

本次报道数据的影响：PRO结局受到越来越多的重视，美国FDA出台了《关于PRO应用于新药研发和疗效评价的指南草案》，经过三年公开征求各方意见，于2009年正式发布。指南在PRO发展史上具有里程碑意义，第一次将PRO与药品的审评审批以及监管政策联系起来。目前PRO在国际药物审评审批等领域已得到广泛应用。

2022年1月4日，国家药监局CDE正式发布了《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》，这是国内PRO发展具有里程碑意义的事件，也是国内第一次出台专门针对PRO应用的指导原则，提示PRO在我国药品监管等领域的应用逐渐对标国际。而本次ESMO BC的上报道的DESTINY-Breast03的PRO数据，结合既往报告的T-DXd疗效改善和可管理的毒性，以及QoL维持或改善的证据支持T-DXd在HER2+MBC患者中的总体获益。加强了监管机构及我们临床医生在应用T-DXd时的对患者疗效和生活质量全面改善的信心。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo