首页 > 文章详情

【JCO】ACHIEVE 3期试验：III期结肠癌患者奥沙利铂+氟尿嘧啶辅助治疗3个月vs.6个月的最终分析

2022年05月07日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

ACHIEVE是一项在日本进行的多中心、开放标签、随机 III 期试验，旨在探究3个月与6个月术后辅助化疗对治愈性术后辅助化疗的非劣效性。国际知名期刊Journal of Clinical Oncology于今年5月5日在线发布了 ACHIEVE研究最终分析结果¹。【肿瘤资讯】邀您一同品味！

背景

Andre T等人研究²显示，在为期6个月的基于氟尿嘧啶的辅助方案中加入奥沙利铂可提高III期结肠癌患者的无病生存期 (DFS)和总生存期 (OS)。非劣效性定义为DFS风险比 (HR)的两侧95% CI上限不超过1.12。在总体人群中，DFS的HR为1.07（95% CI，1.00-1.15）；因此，尽管该方案的非劣效性在接受CAPOX的T1-3和N1肿瘤患者的低风险亚组中得到证实，但在总人群中未得到证实。

本试验为IDEA国际协作组研究中的六项前瞻性研究之一，在日本进行。该研究探讨了在接受根治性切除术后的III期结肠癌患者中氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂 (FOLFOX) 或卡培他滨+奥沙利铂 (CAPOX)辅助治疗3个月的效果是否不劣于6个月。本文报告了生存和长期安全性的最终分析。

研究方法

纳入标准：年龄≥ 20岁，已治愈性切除的 III 期结肠癌（包括直肠、乙状结肠癌），东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0-1，体表面积 (DuBois) ≤ 2.2 m 2且器官功能良好。

排除标准：现有的1级或更差的周围感觉神经病变(PSN)、已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症以及先前接受含有奥沙利铂化疗方案。

试验设计

符合条件的患者被随机分配 (1:1) 接受3个月或6个月的辅助化疗（mFOLFOX6或CAPOX，由治疗医师选择）。根据受累淋巴结数量、中心、方案、原发部位和年龄进行分层。

主要终点是在改良意向治疗人群中评估的无病生存期。次要终点是总生存期（OS）和安全性。

结果

2012 年 8 月 1 日至 2014 年6月30 日期间，1313名患者在日本的244个中心入组，随机分配接受 6个月（n = 656）或 3个月（n = 657）的奥沙利铂和基于氟尿嘧啶的辅助治疗（图 1）。

图1.CONSORT图

改良意向治疗人群中共有1,291名患者：6月治疗组641人，3月治疗组650人。该分析的中位随访时间为74.7个月。5年OS率具有可比性：3月治疗组为87.0%，6月治疗组为 86.4%（HR，0.91；95% CI，0.69-1.20；P= .51）。OS亚组分析未揭示基线特征和治疗持续时间之间的显著相关性。与3月治疗组相比，持续时间超过5年的PSN在6月治疗组中更为常见（分别为16%和8%），在接受CAPOX和mFOLFOX6的患者中PSN发病率分别为14%和11 %（见图2-4）。

图2.根据辅助治疗的类型和持续时间对改良意向治疗人群的OS进行Kaplan-Meier分析

图3.根据辅助治疗持续时间，改良意向治疗人群基线特征亚组的总生存期森林图

图4.按持续时间和方案从PSN中恢复率和时间过程

结论

在亚洲患者中，将辅助治疗时间从6个月缩短到3个月未影响疗效，同时可降低长期周围感觉神经病变的发生率。就此而言，3个月的CAPOX 治疗是合适的辅助治疗选择。

讨论

尽管5年发生率的绝对差异仅为0.4%，但在OS方面，最终IDEA协作分析未能证实3个月与6个月辅助化疗对III期结肠癌患者的非劣效性。ACHIEVE 研究的局限性在于未达到使疗效分析得出确定性结论的水平。本次分析表明，3月和6月治疗组的5年OS 率相当。

事后分析显示，与3月治疗组相比，6月治疗组患者的肝脏复发明显更常见；与6月治疗组相比，3月治疗组患者肺部复发更常见。由于患者治疗持续时间是随机分配的，这些差异的根本原因尚不清楚，需要进一步研究。

在长期安全性方面，与3月治疗组相比，任何持续超过5年的PSN在接受治疗6个月的患者中更常见（16% vs. 8%），与CAPOX相比，接受mFOLFOX6患者中更常见(14% vs. 11%) 相比。在治疗期间，与mFOLFOX6 相比，接受CAPOX治疗的患者手足综合征 (HFS) 的发生率与预期一样高（任何级别：45%vs.20%），但随报道持续时间延长，只有两名患者接受了5 年治疗，并均为CAPOX方案 (0.5%)。

总之，将辅助治疗时间从 6个月缩短到3个月并没有影响亚洲 III 期结肠癌患者的疗效，而且，较短治疗期的长期 PSN发生率更低。与 mFOLFOX6相比，CAPOX 的发生率较低。因此，在这种情况下，3个月的CAPOX 治疗是一个合适的治疗选择，尤其是对于低风险疾病的患者。

参考文献

1.Yoshino T, Oki E, Misumi T, et al. Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial. J Clin Oncol. 2022;JCO2102628.

2.André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2343-2351. doi:10.1056/NEJMoa032709

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree