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四川大学华西医院腹部肿瘤科第1期“肿瘤时讯”速览精粹

2022年04月29日

来源：四川大学华西医院腹部肿瘤科

整理：肿瘤资讯

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年4月25日 “肿瘤时讯”第一次成功进行线上直播，由科室学科带头人，全国知名专家毕锋教授为大家解读2022年1月发表在Lancet Oncology杂志的文章《Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRAS G12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial》

毕锋

教授

四川大学华西医院肿瘤科(腹部)主任
信号转导及分子靶向治疗研究室主任
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专委会主任委员
中国老年医学会肿瘤分会副会长
中国卫生企业生产管理协会肿瘤预防与治疗分会副会长
中国医师协会结直肠肿瘤内科治疗专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胆道肿瘤专家委员会副主任委员
国家杰出青年科学基金获得者
国家自然科学基金重大项目、科技部重大专项评审专家
国家科技进步奖评审专家
《肿瘤分子靶向治疗时讯》主编

研究背景

3-5%结直肠癌患者存在KRASG12C位点突变，该位点突变患者预后较其他KRAS位点突变患者预后更差。小分子抑制剂Sotorasib可特异不可逆共价结合在半胱氨酸残基，让KRASG12C停留在GDP结合的非活性状态。该药物在实体瘤进行的I期临床研究结果发表在2019年新英格兰医学杂志，其中结直肠癌患者ORR7.1%，DCR74%，mPFS4个月，基于此开展了II期临床研究。

研究方法

全球9个国家33家单位参研，计划纳入60例标准治疗失败KRASG12C突变结直肠癌患者，给予Sotorasib每日960mg口服，用药至患者病情进展或不耐受。研究主要研究终点为ORR，次要研究终点包括DCR、DoR、TTR、PFS、OS及药代动力学。本研究预设基准ORR为10%。

研究结果

62例入组患者均是三线或四线治疗，其中6例达到PR，ORR为9.7%，疾病控制率DCR82.3%，41例患者出现不同程度的肿瘤退缩，平均退缩达46.3%。起效时间TTR约2个月，反应持续时间DoR 4.2月，还有2例患者仍然持续应用药物。中位无进展生存时间mPFS为4.0月（95% CI 11.6-34.3），6个月PFS率21.9%，12个月PFS率11.7%。中位总生存时间为10.6月（95% CI 7.7-15.6），12个月OS率42.5%。6例患者发生了3级治疗相关不良事件，最常见是腹泻（2例），背痛和急性肾损伤各1例。有1例4级毒性反应，患者出现血肌酸磷酸激酶升高。没有致死性毒性事件发生。

研究结论

尽管ORR 9.7%没有达到基准设置，但对于标准治疗失败结直肠癌患者该药物显示了中等抗肿瘤活性及可控的安全性，对比其他已批准的三线治疗药物如TAS102、瑞戈非尼，本药物反应率更高，生存期更长。研究人员将进一步探索本药物与其他药物联合治疗结直肠癌患者。

专家点评及讨论

KRAS是重要的癌基因，在许多实体瘤患者均存在突变，但是因为GTP结合亲和力大大高于ATP，长久以来无法设计出针对KRAS突变的有效靶向药物，近年来在研究者不断努力下，攻克这个技术碉堡，多种KRAS突变小分子靶向药物出现，其中2013年开始推出的Sotorasib备受关注，已经在肺癌研究获得极大成功。作为篮子研究的一个队列，结直肠癌患者的有效率低于肺癌患者，未来的研究方向将更加集中在联合用药，包括化疗、其他靶向药物，有研究报道KRASG12C突变小分子靶向药物与EGFR抗体联合可能明显提升有效率。

排版编辑：肿瘤资讯-宁莎

2022年11月20日

彭康明

如皋市人民医院 | 放疗科

KRASG12C突变小分子靶向药物与EGFR抗体联合可能明显提升有效率。

2022年11月20日

朱志梅

如皋市人民医院 | 肿瘤科

KRAS是重要的癌基因

2022年05月05日

张继东

单县中心医院 | 心胸外科

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