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【专家访谈】林岩松：安罗替尼问鼎RAIR-DTC，甲状腺癌未来可期

2022年04月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

分化型甲状腺癌（DTC）是内分泌系统常见的恶性肿瘤，大多数患者预后良好，但临床上仍有部分患者呈现病情进展，有2%~5%的病灶表现为失分化的特点，无法从碘治疗手段中获益¹。随着分子病理学研究的深入，以抗血管生成为主的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在碘难治性DTC（RAIR-DTC）的治疗中占据重要地位。近日，中国自主研发的多靶点抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）TKI安罗替尼在我国获批上市，其优秀的临床疗效将为我国局部晚期或转移性RAIR-DTC带来福音。据悉，这已是安罗替尼在我国获批的第5个适应证。为此，【肿瘤资讯】针对安罗替尼的适应证特展开系列采访，本期特别邀请到北京协和医院林岩松教授，就安罗替尼的未来探索方向与突破发表见解与看法。

林岩松

主任医师，教授，博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）核医学专委会主任委员

医疗保健促进会甲状腺疾病专委会副主任委员

中国抗癌学会甲状腺癌专委会常委

国家癌症中心国家肿瘤质控中心甲状腺癌质控专家委员会副主任委员

中国医师协会科学普及分会甲状腺科普学组组长

中华医学会及中国医师学会核医学分会治疗学组副组长

北京核医学分会治疗学组组长

擅长领域：甲状腺疾病的核医学诊治

发表文章：第一作者或通讯作者撰写相关领域文章100余篇，其中SCI文章37篇

作为第一完成人获得奖项：

中华医学科技奖2016

华夏医学奖 2018

近年来，抗血管生成联合免疫治疗风靡各大癌种，那么，在甲状腺癌中这种联合方案是否有希望呢？

林岩松教授：甲状腺癌微环境具有丰富的免疫细胞，免疫治疗是其合理的选择²。既往国外临床研究已证实甲状腺癌可行免疫治疗，最近，免疫治疗在一些肿瘤的治疗中取得了令人惊喜的效果³，研究者在甲状腺癌治疗方面也进行了相关的临床前实验和临床研究，并取得了一些进展⁴。美国国立综合癌症网络（NCCN）2021年《甲状腺癌诊治指南》中对于肿瘤突变负荷高的晚期及难治性甲状腺癌已进行了相关推荐⁵。

随着免疫治疗在甲状腺癌领域展露头脚，其与靶向治疗的联合应用日益获得重视。基础研究显示⁶，VEGF-A和BRAF V600E基因的激活均会导致PD-1表达增加，抑制细胞毒性T细胞，且抑制适应性调节性T细胞（iTregs）表达VEGFR-2，提示多激酶抑制剂具有逆转免疫逃逸的潜能。台湾Chen等报告⁷，多靶点抗VEGFR-TKI可以减少iTregs数量从而增强细胞免疫反应。上述证据为多激酶抑制剂联合免疫治疗在RAIR-DTC 中的应用提供了理论基础。目前，对于肿瘤突变负荷高的甲状腺癌，国外多项研究针对不同病理类型的晚期甲状腺癌，进行靶向联合PD-1抗体的相关探索。这些临床研究的证据也成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准主要的依据。目前国外正在开展抗血管生成治疗联合免疫治疗的研究和探索。

事实上，该联合方案的协同机制已被广泛的研究，其可能的机制主要包括三个方面，第一，联合治疗可促使肿瘤血管正常化，从而促进T细胞在肿瘤组织中的浸润；第二，联合治疗可以重塑肿瘤中的免疫微环境；第三，联合治疗可以逆转血管表皮生长因子导致的免疫抑制效应。

无独有偶，我国在晚期难治性的甲状腺癌中抗血管生成治疗联合免疫治疗也正在进行相关布局，例如安罗替尼基础研究提示，其能够改善肿瘤免疫微环境，与免疫类药物的联合应用可获得较好疗效。目前，安罗替尼联合派安普利单抗或信迪利单抗等方案正在不同病理类型的甲状腺癌中进行着广泛而深入的探索，其结果也将拭目以待。

对于碘难治性分化型甲状腺癌的治疗，未来还有哪些可以探索的方向？能请您选取1~2个方面简要说明下吗？

林岩松教授：首先，针对部分病灶摄碘和部分病灶不摄碘的患者，多项研究已在¹³¹I联合靶向治疗的模式进行了初步探索。该种联合治疗模式，或可使保留摄碘的病灶仍然获益于¹³¹I的治疗，而不摄碘的病灶由于在¹³¹I治疗的过程中，促甲状腺激素（THS）的增高可能会激发病灶，而此时若行抗血管生成的小分子激酶抑制剂，如安罗替尼，能保护或避免不摄碘的病灶在此期间所引起的进展。因此，¹³¹I联合靶向治疗可能对该类患者达到1+1＞2的效果。

其次，对于完全不摄碘的患者，或可进行DTC失分化病灶诱导治疗，即采用多激酶抑制剂或特异性靶点的激酶抑制剂，对失分化的甲状腺癌细胞诱导，使其分化程度增加，提高摄碘能力。因此行¹³¹I联合多激酶抑制剂或特异性靶点的激酶抑制剂治疗方案，可能会为患者创造再次¹³¹I治疗的机会，改善患者的生存结局。目前该种联合治疗方案在国际上已初见成效，其结果也值得期待，国内学者也可在此方面进行进一步的探索与研究。

参考文献

1. 上官琳珏, 赵春雷. 分化型甲状腺癌及其失分化机制的研究进展[J]. 癌症进展, 2019(16).

2. Moul d RC, Van J V, Auyeung A, et al Immune response in the thyroid cancer microenvironment: making immunotherapy a possible mission[J]. Endocr Rel at. Cancer,2017,24(21):T311-T329．

3. Khalil DN, et al. The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2016,13(6):394.

4. French JD, et al. Immunotherapy for advanced thyroid cancers-rationale, current advances and future strategies[J]. Nat Rev Endocrinol, 2020,16(11):629-641.

5. NCCN Guidelines in Thyroid Carcinoma 2021.

6. 刘延晴, 林岩松. 碘难治性分化型甲状腺癌诊治策略及预后[J]. 中国实用外科杂志, 2019,39(3):216-220.

7. Chen ML， Yan BS， Lu WC， et al.Sorafenib relieves cell-intrinsic and cell-extrinsic inhibitions ofeffector T cells in tumor microenvironment to augment antitumor immunity［J］.Int J Cancer，2013，134（2）：319-331.

责任编辑：肿瘤资讯-Mikey
排版编辑：肿瘤资讯-Amber

2022年07月11日

只求健康

教授们：求求研究一下甲状腺乳头状癌吧，就碘一个治疗药，碘治疗已经用了80多年了，而现在碘对很多患者无效，至今都没有出现新的药物，都没有突破，无药可用，无治疗方案，在这块时间点的治疗是空白，此时的观察和别的观察不一样，就是因为没有行之有效果的药物，就是慢慢看着病情加重，求求教授关注我们吧，救救我们吧