2022年4月8~13日，美国癌症研究学会（AACR）年会如期举行，作为全球肿瘤领域专家学者高度关注的癌症研究盛会之一，会上公布的重磅研究数据无疑是学术焦点。在本届盛会上，我国高发肿瘤鼻咽癌领域的经典研究——JUPITER-02研究公布了中位无进展生存期（mPFS）的最终分析数据，PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗一线治疗可显著延长复发/转移鼻咽癌患者mPFS长达21.4个月，再证硬核实力！
高光时刻，再次闪耀
JUPITER-02研究更新数据：特瑞普利单抗联合化疗mPFS长达21.4个月
JUPITER-02是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究，主要评估了吉西他滨+顺铂（GP方案）联合特瑞普利单抗或安慰剂一线治疗复发/转移鼻咽癌的疗效与安全性。
研究纳入未接受过化疗的复发/转移性鼻咽癌患者，按1：1随机分为两组，分别每3周（Q3W）接受特瑞普利单抗（240 mg）联合GP（n=146）或安慰剂联合GP（n=143）治疗，6 个周期后分别继续接受特瑞普利单抗或安慰剂单药维持治疗（Q3W），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。研究的主要终点为独立审查委员会（BIRC）评估的意向性分析（ITT）人群的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。
2018年11月~2019年10月，在全球35家研究中心共纳入289例患者，截至2021年6月8日，特瑞普利单抗组和安慰剂组患者的中位随访时间分别为22.1个月和21.4个月。
化疗基础上联合特瑞普利单抗mPFS长达21.4个月，较化疗组显著延长13.2个月，延长近3倍
根据BIRC的评估，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组的mPFS显著延长了13.2个月（21.4个月对8.2个月，HR=0.52，95% CI 0.37~0.73，P<0.0001），两组患者一年的PFS率分别为59.0%和32.9%（图1）。同时，在不同PD-L1表达水平亚组等研究预设的关键亚组中，都观察到了特瑞普利单抗组PFS较安慰剂组的显著改善（表1）。
图1.研究主要终点PFS
表1.BIRC评估的各关键亚组PFS结果
化疗基础上联合特瑞普利单抗显著提升ORR（P=0.0221），且CR率高达26.7%，提升2倍
研究的次要终点方面，特瑞普利单抗组的ORR（78.8% 对 67.1%，P=0.0221），较化疗组提升了11.7%；并且特瑞普利单抗组有26.7%的患者实现了完全病理缓解（CR），较化疗组CR率（13.3%）提升2倍，化疗基础上联合特瑞普利单抗显示更突出的ORR及CR率的提升。
化疗基础上联合特瑞普利单抗中位DoR高达18.0个月，较化疗组提升了3倍，体现了免疫治疗的优势
中位DoR（mDoR，18.0个月对6.0 个月）均得到了明显改善（表2），较化疗组提升了3倍。
表2.BRIC评估的ORR和DoR
化疗基础上联合特瑞普利单抗中位OS未达到，但有更优趋势
截至2021年6月8日，两组的OS均未达到，但特瑞普利单抗组表现出了更优的趋势，且具有显著的统计学差异（HR=0.59，95% CI为0.37~0.94，P=0.0238，图2）。OS会在预设的130个事件数时做最终的统计学检验。
图2.研究次要终点OS
研究的进一步分析显示，血浆EB病毒DNA拷贝数较基线的动态降低与更好的治疗应答相关。
化疗基础上联合特瑞普利单抗安全性良好
安全性方面，截至2021年6月8日，未发现新的安全信号。特瑞普利单抗组和安慰剂组≥3级不良事件（AE，89.7%对90.2%) 和致死性AE（2.7%对2.8%）的发生率相似。但与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组研究人员确定的免疫相关 AE（irAE，53.4%对21.7%）和≥3级irAE（8.9%对1.4%）更常见。
对于晚期鼻咽癌患者，与单纯化疗相比，在GP化疗方案的基础上联合特瑞普利单抗一线治疗，可带来更优的PFS、OS、ORR和DoR，这一联合方案可作为复发/转移性鼻咽癌患者的一线治疗新标准。
创新纪元，全程获益
聚焦中国特色高发癌种，免疫治疗开创全新时代
华南肿瘤学国家重点实验室主任、教授、博士生导师
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授介绍到，鼻咽癌是我国高发恶性肿瘤之一， GLOBOCAN 2020年全球癌症统计数据显示，2020年全球鼻咽癌新发病例13.3万，其中近半数病例（6.24万）在中国，且我国鼻咽癌患者的死亡率居高不下，2020年鼻咽癌的死亡病例数达3.5万。为此，着力创新药物研发、探索新型临床方案、优化整体防治策略，进一步改善患者预后是领域内专家学者面临的共同课题，也是中国研究者肩负的重要使命。
作为国际多中心III期JUPITER-02研究的leading PI，我倍感欣慰。本次2022 AACR公布的最终PFS数据显示，特瑞普利单抗联合GP方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌可延长PFS至21.4个月，ORR和DoR的全面获益确证了该方案的有效性。尽管OS数据尚未成熟，但特瑞普利单抗联合GP方案有获益优势。JUPITER-02研究一路走来，星光熠熠，2021年以全体大会LBA研究重磅亮相美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并于同年9月以封面推荐形式刊登于Nature Medicine杂志。随后，国家药品监督管理局（NMPA）于2021年底正式批准特瑞普利单抗的复发/转移性鼻咽癌一线治疗适应证，从而实现了特瑞普利单抗全线覆盖复发/转移性鼻咽癌，丰富了临床治疗选择，为病患带来了临床获益。
中山大学肿瘤防治中心常务副院长
CSCO鼻咽癌专业委员会首任主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主委
国务院学位委员会特种医学学科评议组召集人
第八届教育部科学技术委员会生命医学部委员
广东省医学会放射肿瘤学分会主任委员
中华医学会放射肿瘤分会常务委员
中山大学肿瘤防治中心马骏教授表示，近年来，随着免疫治疗的蓬勃发展，免疫检查点抑制剂为多个癌种的患者带来了突破性疗效，这也让鼻咽癌领域的研究者眼前一亮。从病理及发病机制上分析，我国鼻咽癌以非角化性癌、未分化型为主，与EB病毒感染密切相关，而后者会导致PD-L1表达上调（阳性率高达90%以上），这为鼻咽癌的免疫治疗奠定了重要基础。特瑞普利单抗是我国首个获批上市的自主原研PD-1抑制剂，近年来在鼻咽癌领域成果显著。基于POLARIS-02、JUPITER-02研究，特瑞普利单抗单药及联合化疗方案已成功改写指南，成为鼻咽癌一线、二线及挽救治疗的指南推荐方案，为各个阶段患者带来了显著生存获益。
国际多中心III期JUPITER-02研究是我国鼻咽癌领域的里程碑式研究，为治疗手段有限的复发/转移患者提供了疗效显著且安全性可控的“中国方案”，无疑是我国患者的福音。我国原研PD-1单抗聚焦我国高发癌种鼻咽癌，研究成果代表了中国研究者和本土创新药物的实力，在国际顶级期刊和肿瘤学大会频传佳音，为推动全球鼻咽癌领域的学术进展贡献了中国力量！期待未来，以特瑞普利单抗为代表的中国创新药物，持续推进国际化进程，在造福中国患者的同时，实现全球病患的获益。
国家杰出青年基金获得者
中国肿瘤青年科学家、教育部新世纪优秀人才
广东省医学领军人才
美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会常委
中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组委员
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委
广东省医学会肿瘤学分会鼻咽癌学组副组长
广东省临床医学学会华南名医专家委员会委员
中山大学肿瘤防治中心麦海强教授指出，鼻咽癌具有独特的流行病学特点，其分布有着明显的地区差异，在我国南方（如广东、广西）高发。既往对于复发或转移性鼻咽癌，一线标准治疗方案是以铂类为基础的两药联合化疗，但疗效有限，中位无进展生存期仅约7个月，临床仍有极大的未被满足的治疗需求。
很荣幸作为主要研究者，我参与并见证了这项国际多中心III期JUPITER-02研究的循证之旅。本次AACR年会上，特瑞普利单抗联合GP组最终PFS结果长达21.4个月，几乎是化疗组的3倍，显著降低疾病进展风险48%；59%的PFS率意味着在一线治疗1年后，仍有超过一半的患者没有出现疾病进展；且这一PFS获益在不同的PD-L1表达水平亚组中均有体现。这一振奋人心的结果再次证实了特瑞普利单抗联合GP方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌患者的硬核实力。与此同时，更高的ORR、更长的DoR，以及虽未成熟、但降低41%的死亡风险更是坚定了我们的信心。当前，在我国，这一联合治疗策划已实现了从一线至后线的全线布局，为患者带来了新生机。身为抗击肿瘤事业的主力军，我们幸运地身处免疫治疗新时代，未来我们将继续探索有效策略，优化治疗方案，改善患者预后。
上海君实生物医药科技股份有限公司执行董事/副总经理
TopAlliance 高级副总裁、苏州君奥董事
参与本集团有关JS002及JS003的若干注册专利及申请专利发明
曾任梅奥医学院的免疫学研究人员
约翰霍普金斯大学医学院肿瘤科研究员
耶鲁大学癌症中心助理科学家
阿斯利康附属公司Amplimmune Ine. 高级科学家
君实生物姚盛博士表示，君实生物持续关注国人中高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种。“在鼻咽癌领域，特瑞普利单抗已相继取得两项适应症上市，其中后线治疗适应症已通过2021年国谈被纳入医保，这必将满足更多中国鼻咽癌患者的需求，全球近半数的鼻咽癌新发病例在中国，但治疗手段的开发在全球层面长期滞后。我们先后开展POLARIS-02和JUPITER-02两项研究，力求改变复发转移性鼻咽癌患者的境遇，让我们感到欣慰的是，特瑞普利成功验证了免疫单药与化疗联合治疗在该领域的有效性，为患者提供了更好的治疗选择。”
在“立足中国，布局全球”战略指引下，君实生物正努力让“中国方案”造福全球患者。基于特瑞普利单抗在POLARIS-02和JUPITER-02两项研究中取得的卓越成果，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予该药品2项突破性疗法认定，旨在加速其开发和审评程序，我们也正在全球层面积极推进特瑞普利单抗等创新药物的研发与商业化工作，推动中国本土创新药物走向世界，普惠全球患者。”
（本文由徐瑞华教授、马骏教授、麦海强教授审校）
排版编辑：肿瘤资讯-Awa
苏公网安备32059002004080号
