在“一带一路”政策带领下,“丝路天晴”开办了东西部医师共同参加的肿瘤领域学术交流会,旨在促进东西部医师互相了解与学习,提高西部地区整体医疗水平,并推动医师投身公益事业,为规范化诊疗做出努力,最终使患者获益,得到最前沿,最适合的治疗方式。本次“丝路天晴医路行”线上会诊系列活动,来自北大肿瘤医院的宋国红教授团队和来自内蒙古肿瘤医院仝伟兵教授团队就激素受体阳性乳腺癌治疗展开深入的探讨,肿瘤资讯为您回顾这场精彩的线上讨论。
主席致辞
本次会议由宋国红教授和仝伟兵教授团队担任主席,两位主席首先进行了热情洋溢的致辞。
宋国红教授:首先感谢正大天晴公司提供了这样的一个平台,今天的会议内容是激素受体阳性乳腺癌HER2受体阴性乳腺癌的治疗,还有相关病例的讨论,会议的内容是十分贴合我们实际临床需要的。我们两家医院从个人到医院层面都有过多层次的合作交流,预祝我们的会议成功。
仝伟兵教授:尊敬的宋国红教授团队以及线上的各位同仁们,大家上午好!很荣幸和宋国红教授一起担任本次学术会议的主席及主持,非常高兴和大家在云端相聚!由于疫情反复,我们本次会议为线上形式,虽然如此,我们也依然感受到了各位专家对此次会议的支持、盛情,请允许我对各位专家表示衷心的感谢!希望此次会议,大家可以畅所欲言,有所收货!期待各位专家、教授的精彩演讲!
学术分享环节
学术分享环节由宋国红教授主持。来自北京大学肿瘤医院的邵彬教授带来了题为“激素受体阳性乳腺癌治疗优化”的讲座,从HR+晚期乳腺癌治疗原则、晚期一线内分泌治疗优化、晚期二线及后续治疗优化以及HR+阳性ABC内分泌治疗展望四个方面对激素受体阳性乳腺癌的治疗进展进行了回顾。
HR+晚期乳腺癌治疗原则
邵彬教授:针对晚期乳腺癌患者的治疗,在药物选择方面需要依据多方面因素综合考虑,包括病理特征、基因分型、患者一般状态、患者肿瘤负荷、绝经状态以及药物可及性、医保等。对于晚期乳腺癌的治疗,目前可以选择的手段有化疗、内分泌治疗以及靶向治疗。目前我们的一些循证医学证据显示,对于HR+的转移性乳腺癌,内分泌治疗的效果不逊于化疗甚至优于化疗。
晚期一线内分泌治疗优化
CDK4/6抑制剂开创了HR+MBC治疗的新纪元。FALCON研究、SWOG0226研究显示了氟维司群在晚期一线内分泌治疗中的广泛前景,MONALEESA系列研究解释了了CDK4/6抑制剂联合AI在晚期乳腺癌一线治疗中的前景。具有内脏转移的晚期患者预后较差,而CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗可以显著改善内脏转移患者的PFS。基于异常数据,联合使用CDK4/6抑制剂已经成为晚期如先期的优选治疗方案。那对于联用方案中, HR+转移性乳腺癌一线治疗时联合药物的选择是十分重要的,具体的药物选择还需要结合临床实际。
晚期二线及后续治疗优化
目前对于HR+阳性晚期乳腺癌二线及后线治疗,有内分泌单药以及内分泌联合靶向治疗两种治疗方案。CONFIRM研究证明了氟维司群的合理剂量, MONALEESA-3中显示有无内脏转移、内分泌敏感与否的患者使用Ribocilib+氟维司群均有OS获益。而在PALOMA-3研究中,内分泌敏感的患者获得了显著的OS获益。MONARCH-2研究中内分泌治疗耐药的内脏转移患者获益较为明显。MONARCH plus中针对中国人群的队列显示阿贝西利+氟维司穷可以改善内分泌耐药患者的PFS。对上述这些临床试验结果进行总结,显示CDK4/6抑制剂联合氟维司群在内分泌治疗耐药患者治疗中,可以获得明显的PFS获益。BOLERO-5研究显示中国人群依维莫司联合依西美坦治疗绝经后HR+/HER2晚期乳腺癌PFS获益显著,基于此,NMPA已批准该适应症。MIRACLE研究显示依维莫司联合来曲唑可显著延长绝经前患者的PFS,提高ORR。ACE研究显示西达本胺联合依西美坦治疗HR+阳性晚期乳腺癌后线治疗PFS获益明显。 目前国内PI3K抑制剂可及性比较差,但是我们对这一重要的靶点依然要关注。BYLieve研究显示,CDK4/6抑制剂治疗后,Alpelisib联合AI或氟维司群均可获益。其他的FGFR抑制剂、Src激酶通路抑制剂、NF-Kb通路抑制剂的研究正在进行中。
HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗管理
对于内分泌治疗高度敏感的患者, 进展后CDK4/6抑制剂是一个很重要的选择,而对于骨转移的患者,可以选择氟维司群单药治疗,后续进展后可以考虑PIK3CA抑制剂、西达本胺联合依西美坦等,对于这一部分患者,基因检测是十分重要的;对于中度敏感的患者,也就是继发耐药的患者,CDK4/6抑制剂联合FUL是一个很好的选择,后线可以选择化疗或者内分泌治疗;对于内分泌治疗敏感低的患者,例如两年内复发或者起始耐药的患者化疗是一个十分重要的选择。
讨论环节
宋国红教授:谢谢邵彬教授的分享。我们可以看到,目前对于HR+晚期乳腺癌的治疗,内分泌治疗不管是PFS、OS都有明显的获益,可以说目前已经进入到内分泌+的时代。下面有请贾晓琼教授和肖慧敏教授进行这一环节的讨论。
贾晓琼教授:感谢邵彬教授的分享,我们可以看到,目前国内对于晚期乳腺癌的治疗已经从2015年的以化疗为主进入到内分泌治疗时代,晚期乳腺癌已经获得了长生存。CDK4/6抑制剂联合治疗中,ESR1突变的患者选择氟维司群可能会有更好的生存获益。
宋国红教授:贾晓琼教授提到的ESR1突变是一个获得性的突变,在PANAAL研究中,在患者未出现ESR突变时提前改用氟维司群比继续使用AI的患者能够获得更长的PFS获益,在治疗过程中需要我们对患者的基因突变进行检测和进一步探索。
肖慧敏教授:目前乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤中发病第一的癌种,CDK4/6抑制剂联合标准内分泌治疗在有效性、安全性都有具有优势地位,相信未来会有更新、更好的药物,为乳腺癌的患者带来更多的获益。
宋国红教授:目前内分泌治疗在乳腺癌治疗中已占据了十分重要的地位,无论是一线、二线使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗都有不错的数据。患者就诊时,CDK4/6抑制剂、氟维司群等治疗方式要确保患者知晓,至于能否使用要看患者的具体情况。
病例讨论
这一环节由仝伟兵教授主持。在病例讨论开始前针对病理诊断以及内分泌治疗药物选择的问题与会专家进行了讨论。
接下来,肖慧敏教授分享了病例。
基本情况:患者,女,44岁,未绝经。2020年12月就诊,主诉右乳包块一月余。2003年右乳肿物切除术,无遗传史。
首次彩超:右乳外上象限肿物(BI-RADS 5类),
右乳10点距乳头40mm实质低回声结节,(23X14.6X25mm),周围可见卫星灶(6X5mm、5.6X3mm、6.7X9.6mm)
右腋窝多枚淋巴结增大(大者24X29mm).考虑乳腺癌
X线钼靶:右乳外上方局限致密,结构紊乱,乳腺癌不完全除外,建议切检;右乳外上方可见区域性分布点状钙化灶。
首次穿刺活检(天津肿瘤医院):右乳导管内癌,伴少量可疑浸润,右腋下低分化腺癌。
免疫组化:ER(80%,中强),PR(50%,弱中),HER2(2+),FISH(+),Ki-67(45%,+)
MRI(2020.12.11):右乳中央区、外上方至外下方较大范围异常强化病变(13.8X5.8X5.3cm)——乳腺癌(一DCIS成分为主; BI-RADS 6类),右腋下胸大小及外侧多发淋巴结转移(大者2.3X2.5cm),其他未发现远处转移
诊疗经过
① 八周期新辅助化疗——方案AC-THP(2020年12月11日-2021年5月8日)
第二周期起加用戈舍瑞林职务及+依西美坦
②右乳癌改良根治术
③双靶治疗:术后一周期妥妥双靶点
④辅助放疗:2021年7月-8月,共25次
⑤强化辅助治疗:2021年8月3日-2022年3月10日,T-DM1,期间按周期注射戈舍瑞林,口服依西美坦。
病例讨论
梁旭教授:针对该病例中HER2异质性、新辅助化疗及术后辅助治疗方案的选择做出了解答。几位教授戈舍瑞林+依西美坦的用药合理性也做出了评价,大家一致认为在新辅助化疗阶段联用新辅助内分泌治疗的选择有待进一步探讨。
宋国红教授:对于有生育意愿的患者,除了使用药物进行卵巢保护,结合患者的婚姻状况和自身意愿,还有卵子冻存、受精卵冻存、卵巢组织冻存等手段可供使用,这就需要包含生殖科、肿瘤科等在内的多学科团队共同合作,让患者尽快保存生殖能力,及时开始治疗。对于针对肖慧敏教授提出的对于HR+/HER2-、淋巴结阳性高风险的早期乳腺癌病人,是否可以选择应用CD4/6抑制剂联用内分泌治疗,梁旭教授和绍彬教授也分别进行了解答。
最后,宋国红教授和仝伟兵教授对此次线上会诊活动进行了总结,仝伟兵教授对北京肿瘤医院大学的专家表示了感谢。
排版编辑:肿瘤资讯-金竹