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【JCO】开拓新疗法！伊马替尼联合binimetinib在晚期GIST患者一线治疗中的 II 期试验

2022年03月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期胃肠道间质瘤(GIST)向来是肿瘤领域较为棘手的疾病。长久以来，尽管有研究证实伊马替尼在临床上可带来获益，但仍有较高比例的GIST患者产生耐药反应进而造成疾病进展、死亡。

近日，一篇发表在国际知名期刊Journal of Clinical Oncology的研究首次在GIST一线治疗中评估酪氨酸激酶抑制剂+MEK抑制剂联合方案疗效与安全性，为晚期GIST患者的治疗开拓了新兴曙光。

引言

MEK抑制剂和KIT-酪氨酸激酶抑制剂对胃肠道间质瘤 (GIST) 谱系主要的特异性调节因子 ETV1和KIT分别具有靶向抑制作用，而且经证实该两个过程在临床前试验中具有协同作用，由此或可提高临床疗效。

本研究强调了ETV1和 KIT相关等GIST癌症谱系的重要性。本研究旨在评估酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼联合MEK抑制剂binimetinib在GIST一线治疗中的疗效和安全性。

据研究者所知，本研究是第一个在GIST一线治疗中评估酪氨酸激酶抑制剂+MEK抑制剂联合方案疗效的试验。该方案作为一种新的治疗策略，值得进一步评估以稳固伊马替尼在晚期 GIST的一线治疗中的位置。

方法

在本次试验中，确诊为晚期 GIST的初治成年患者接受伊马替尼（400 毫克，每天一次）加binimetinib（30 毫克，每天两次），28 天一个周期。

主要终点是 RECIST1.1 最佳客观缓解率（完全缓解[ORR]+部分缓解 [PR]）。

该研究目的为检测 ORR 比单独使用伊马替尼提高 20%（不可接受率为45%；可接受率为 65%），使用精确的二项式检验，单侧 I 型误差为 0.08，II 型误差为 0.1 ，以及 44 名患者的计划样本量。> 24 名患者确认PR 或完全缓解被认为是阳性。

次要终点包括 Choi标准的治疗反应和欧洲癌症研究治疗协会评估的治疗反应、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、病理反应和毒性。

结果

2014 年9月15日至2020年11月15日期间，42 名可评估的晚期 GIST 患者中有 29 名达到为 RECIST1.1 PR。最佳 ORR 为 69.0%（双侧 95% CI，52.9-82.4）。41 人中有 39 人（95.1%）在大约 8 周时到达Choi PR，中位 PFS 为 29.9个月（95% CI，24.2-不可估计）；未达到中位OS（95% CI，50.4-不可估计）。8 名局部晚期疾病患者中有 5 名在治疗后接受了手术并取得了显著的病理缓解（≥90%的治疗效果）。无额外毒性反应发生。3 级和 4 级毒性包括无症状性肌酐磷酸激酶升高 (79.1%)、低磷血症 (14.0%)、中性粒细胞减少 (9.3%)、斑丘疹 (7.0%) 和贫血 (7.0%)。

结论

该研究达到了主要终点。伊马替尼和binimetinib治疗组合有效且毒性可控，但仍需要深入性研究以评估该联合疗法与伊马替尼单药治疗在GIST一线治疗中的疗效对比。

全文链接

https://ascopubs.org/doi/figure/10.1200/JCO.21.02029

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree